淺談去白細胞輸血對腫瘤患者免疫

【摘要】隨著輸血技術(shù)日臻完善及多學(xué)科技術(shù)領(lǐng)域的融入，使其得到了劃時代的發(fā)展，成為一門由多學(xué)科交叉構(gòu)成的新興醫(yī)學(xué)——輸血醫(yī)學(xué)。近些年輸血引起的受者免疫功能的變化，尤其對腫瘤患者的免疫功能及其預(yù)后影響倍受醫(yī)學(xué)界關(guān)注。本文主要闡明了去白細胞輸血定義，深刻剖析了輸血對腫瘤患者免疫功能的影響、白細胞與病毒感染的相關(guān)性等等，對于臨床上去白細胞輸血和對腫瘤患者的免疫研究具有一定的參考價值。

【關(guān)鍵詞】輸血;去白細胞;腫瘤患者;免疫

【中圖分類號】R457.1【文獻標(biāo)識碼】A【文章編號】1007-8517(2010)16-061-2

自從Landsteiner發(fā)現(xiàn)紅細胞ABO血型系統(tǒng)開始，輸血逐漸成為了臨床疾病治療的一種有效措施。近二十年來，隨著輸血技術(shù)日臻完善及多學(xué)科技術(shù)領(lǐng)域的融入，使其得到了劃時代的發(fā)展，成為一門由多學(xué)科交叉構(gòu)成的新興醫(yī)學(xué)——輸血醫(yī)學(xué)[1]。

隨著輸血醫(yī)學(xué)的發(fā)展，輸血引起的一些并發(fā)癥，也逐漸受到人們重視和公認(rèn)[2，3]。輸血引起的免疫性和非免疫性副作用，都可能對病人的健康造成傷害。特別是近些年輸血引起的受者免疫功能的變化，尤其對腫瘤患者的免疫功能及其預(yù)后影響倍受醫(yī)學(xué)界關(guān)注。有關(guān)研究指出輸血引起的免疫功能障礙主要與白細胞及其分解產(chǎn)物有關(guān)，其中白細胞表面抗原MHC-II及B淋巴細胞表面抗原在誘發(fā)HLA同種免疫反應(yīng)中可能發(fā)揮著主要作用。供血中的白細胞在許多輸血不良反應(yīng)中的作用得到重視，并有相當(dāng)部分研究得出兩者統(tǒng)計學(xué)意義上的相關(guān)性。相關(guān)的不良輸血反應(yīng)，如非溶血性發(fā)熱性輸血反應(yīng)同種免疫、輸血相關(guān)移植物抗宿主病、成人呼吸窘迫綜合征、親白細胞性病毒傳播及潛伏病毒激活、輸血相關(guān)免疫抑制等。因此，通過物理、化學(xué)方法減除或滅活血液中的白細胞在國內(nèi)外已成為預(yù)防輸血副作用的最有效手段[4]。

1去白細胞輸血定義

即輸血前通過物理、化學(xué)方法減少或滅活血液中的白細胞的一種輸血技術(shù)和方法。主要方法有:離心去白膜法、洗滌法、冰凍去甘油法、過濾法、血細胞分離機機采少白細胞成分、紫外線照射血液或血液成分、丫射線照射血液或血液成分。其中過濾法為迄今最有效、最常用的清除白細胞的方法，其特點是清除率高、殘留白細胞少、有效成分回收率高、操作簡單、價格適宜，可有效預(yù)防FNHTRS HLA同種免疫及親白細胞病毒的傳播。

2輸血對腫瘤患者免疫功能的影響

大量動物實驗和臨床研究表明:輸血可導(dǎo)致腫瘤患者免疫抑制，進一步加重了腫瘤患者本身的免疫功能障礙，從而增加術(shù)后感染率及促進腫瘤生長、轉(zhuǎn)移及術(shù)后復(fù)發(fā)，影響預(yù)后，降低5年存活率。研究還表明輸血的這種副作用主要與異基因中的白細胞有關(guān)。

白細胞與腫瘤生長的相關(guān)性。臨床研究上用荷瘤小鼠及荷瘤兔，分別為其輸注異基因全血、同基因全血及少白細胞的異基因血，觀察不同種類的血制品對腫瘤生長及肺轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，輸注異基因全血的荷瘤小鼠肺轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)數(shù)較輸注同基因全血及少白細胞的異基因血的荷瘤小鼠肺結(jié)節(jié)數(shù)明顯增加;接受同基因全血與少白細胞的異基因血輸注的荷瘤小鼠肺轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)數(shù)無明顯差異。將異基因全血、同基因全血及少白細胞的異基因血分別輸注給非荷瘤小鼠/非荷瘤兔，分離其脾細胞，再分別輸注給未接受過血制品的荷瘤小鼠/荷瘤兔，比較后者的肺結(jié)節(jié)數(shù)發(fā)現(xiàn)，接受異基因全血的非荷瘤小鼠/非荷瘤兔的脾細胞所致的肺結(jié)節(jié)數(shù)明顯高于接受同基因全血及少白細胞異基因血的非荷瘤小鼠/非荷瘤兔的脾細胞再輸注所致的肺轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)數(shù)。作者認(rèn)為異基因輸血有促進腫瘤生長、轉(zhuǎn)移的作用，且該作用能被動的傳遞給未接受過血制品的動物，這種作用與異基因血中的白細胞有關(guān)。許多研究結(jié)果也表明，異基因輸血有促進腫瘤生長、轉(zhuǎn)移的作用。

白細胞與感染的相關(guān)性。筆者通過對多例直腸癌手術(shù)病人進行研究，發(fā)現(xiàn)去白細胞成分輸注組術(shù)后腹腔膿腫、肺炎等感染率均較含白細胞輸注組明顯降低;去白細胞成分輸注減少了輸血免疫抑制反應(yīng)，使術(shù)后感染率降低。另外，通過對心外科病人研究發(fā)現(xiàn)，去白細胞成分輸注使術(shù)后感染率及死亡率明顯降低。

一些學(xué)者對同種同系和同種異系小鼠的感染模型進行輸血與存活率的關(guān)系分析后證實，同系小鼠輸血后的存活率明顯高于異系小鼠輸血后的存活率，井認(rèn)為輸血后由白細胞攜帶的MHC抗原的提呈再免疫調(diào)節(jié)和細菌感染的敏感性上起相當(dāng)大的作用。

匯集近年6篇前瞻性隨機臨床研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，腫瘤外科圍手術(shù)期輸注異體血液后細菌感染明顯增加，與輸注血制品的種類及輸血量有關(guān)。輸注少白細胞的壓積紅細胞/洗滌紅細胞，感染率明顯低于輸注全血。輸注自體壓積紅細胞感染率低于輸注異體洗滌紅細胞/壓積紅細胞。輸注自體全血與洗滌紅細胞/壓積紅細胞的感染率無明顯差異。而輸注少白細胞貯存洗滌紅細胞/壓積紅細胞感染率明顯低于輸注全血;但輸注新鮮少白細胞的壓積紅細胞3-4單位以上，則術(shù)后感染率與輸注全血無差別。筆者認(rèn)為感染率增加的原因與異體血液中白細胞成分及其分解產(chǎn)物引起受者免疫抑制有關(guān)。

3白細胞與病毒感染的相關(guān)性

臨床研究證實，通過去白細胞輸血可有效地防止主要寄生于受感染白細胞中的親白細胞病毒。一些科學(xué)家將潛伏感染HIV的淋巴細胞((LC)與紅細胞血小板血漿一起混合培養(yǎng)時，沒有病毒活化的表現(xiàn)，而與白細胞一起孵育時，發(fā)現(xiàn)培養(yǎng)液上清液中HIV抗原濃度升高，幾天后有HIV釋放，而且釋放量與白細胞劑量有關(guān)，釋放出的HIV又感染先前未感染的培養(yǎng)細胞。

以上研究表明，輸注異基因全血可使受者免疫功能發(fā)生抑制，從而導(dǎo)致受者輸血后感染率較未輸血和輸注去白細胞異基因血及輸注同基因全血者高，術(shù)后惡性腫瘤的復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率較未輸血和輸注去白細胞異基因血及輸注同基因全血者高，且這些副作用主要與異基因全血中的白細胞密切相關(guān)。

4圍手術(shù)期輸血與腫瘤關(guān)系的國內(nèi)外研究現(xiàn)狀

國內(nèi)外學(xué)者對圍手術(shù)期輸血與腫瘤的關(guān)系均進行了研究，圍術(shù)期輸血促進惡性腫瘤病人術(shù)后復(fù)發(fā)的報道首先見于結(jié)腸癌，隨后相繼報道發(fā)生在肺癌、乳腺癌及腎癌等惡性腫瘤。一些學(xué)者認(rèn)為圍手術(shù)期輸血可抑制腫瘤患者免疫功能，患者預(yù)后不良，但其具體機制有待進一步研究。應(yīng)用T淋巴細胞亞群來檢測肝癌患者機體免疫功能國內(nèi)外已進行了大量的研究。有的學(xué)者提出是否可將T淋巴細胞亞群檢測作為肝癌術(shù)后隨訪指標(biāo)，用于監(jiān)測肝癌復(fù)發(fā)IAP己用于頭頸部腫瘤、胃癌、腎癌、肺癌以及卵巢癌等的輔助診斷、監(jiān)測腫瘤的復(fù)發(fā)和預(yù)后，腫瘤治療效果的判斷指標(biāo)。而用于監(jiān)測肝癌的復(fù)發(fā)和預(yù)后未見報道。細胞因子SIL-2R在惡性腫瘤中有異常增高現(xiàn)象，常用于反映惡性腫瘤治療前后的免疫狀況，很少單獨用于惡性腫瘤的研究。總之，通過檢測原發(fā)性肝細胞癌患者IAP，T淋巴細胞亞群、sIL-2R及IL-6，了解圍手術(shù)期輸血對機體免疫功能的影響，指導(dǎo)臨床工作，提高手術(shù)患者的長期生存率，具有重要意義。

5結(jié)語

總之，輸血作為臨床治療的重要手段，其優(yōu)缺點倍受醫(yī)學(xué)界關(guān)注。輸血引起副作用與供血中的異型白細胞相關(guān)性，已受到重視。目前主要采用去白細胞輸血，有針對性的成分輸血及嚴(yán)格掌握輸血指征等措施來減少輸血帶來的不良反應(yīng)。輸血引起的細胞免疫功能下降還會對機體產(chǎn)生某些有利影響，如輸血后異體移植排斥率降低，習(xí)慣性流產(chǎn)減少、克羅恩病及類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活動性降低等。輸血對機體免疫功能的影響是極其重要的，有利于進一步指導(dǎo)治療，提高臨床治療水平。

參考文獻

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