【摘要】目的:觀察麥門冬湯中麥門冬與半夏不同比例對慢性萎縮性胃炎(CAG)大鼠模型胃病理形態(tài)的影響,探討麥冬半夏不同比例對CAG的的影響。方法:SD大鼠隨機分為5組,每組15只,多因素方法造CAG模型,各組分別給予不同藥物治療,觀察各組大鼠的病理形態(tài)學(xué)。結(jié)果:各組胃粘膜大體病理觀察、胃粘膜組織形態(tài)學(xué)觀察比較,麥冬與半夏7:1比例及維酶素組有明顯改善。結(jié)論:麥門冬湯麥冬與半夏7:1比例能夠明顯促進模型大鼠病理形態(tài)的改變,是該方治療CAG的機理之一。
【關(guān)鍵詞】麥門冬湯;慢性萎縮性胃炎;胃粘膜;病理學(xué);麥門冬湯
【中圖分類號】R285.5【文獻標(biāo)識碼】A【文章編號】1007-8517(2010)16-053-2
慢性萎縮性胃炎(Chronic Atrophic Gastritis,CAG)是以胃粘膜腺體萎縮,數(shù)量減少,胃粘膜不同程度變薄為特征的消化系統(tǒng)常見病。
1實驗材料
1.1實驗動物選用SD大鼠75只,由綠葉動物中心提供,雌雄各半,體重180-220g,狀態(tài)良好,隨機分為5組,即A組,正常組;B組,模型組;C組,麥冬與半夏7:1麥門冬湯組(大麥組);D組,麥冬與半夏3:1麥門冬湯組(小麥組);E組,維酶素對照組(維酶組),每組15只。
1.2主要試劑血清胃泌素放免試劑盒、前列腺素E2測定試劑盒。
1.3造模用藥水楊酸鈉,配成0.2%的水楊酸鈉溶液,在4℃的冰箱內(nèi)保存?zhèn)溆谩?/p>
1.4治療用藥(1)7:1麥門冬湯水煎液:(藥物由麥冬70g、人參6g、法半夏10g、甘草9g、大棗3枚、粳米6g)組成。(2)3:1麥門冬湯水煎液:(藥物由麥冬30g、人參6g、法半夏10g、甘草9g、大棗3枚、粳米6g)組成。以上兩種煎液按人和動物用量折算公式[1]制備成每ml含生藥0.36g的水煎液,于4℃冰箱保存?zhèn)溆茫褂脮r充分搖勻。(3)維酶素混懸液:將維酶素研為細末,按人和動物用量折算公式[1]制備成20%的維酶素混懸液(含藥量為0.04g/ml),于4℃冰箱保存?zhèn)溆茫脮r充分搖勻。
2實驗方法
2.1造模參照李氏方法[2]進行綜合法造模,具體步驟如下:大鼠購回適應(yīng)性喂養(yǎng)一周后,隨機分組。正常組大鼠普通塊料飼養(yǎng),自由飲水;其余四組大鼠以0.2%的水楊酸鈉溶液灌胃,1.5m1/只/日,灌胃前后各1小時禁食、禁水,在用水楊酸鈉溶液灌胃的同天(與灌胃間隔5小時),用50℃熱水2m1/只/日灌胃,并且加用饑飽失常(即2天喂食,保證足量,1天停食),連續(xù)造模8周后,從模型組、大麥組、小麥組、維酶素組中分別隨機抽取3只大鼠,麻醉后剖腹取胃,在胃竇和胃體部各取一塊組織,用10%福爾馬林固定做光鏡觀察,發(fā)現(xiàn)胃粘膜腺體萎縮,出現(xiàn)腸化和不典型增生,說明CAG大鼠造模成功。
2.2治療階段從實驗第9周開始,正常組和模型組大鼠均灌服0.9%的生理鹽水,2m1/只/日;大麥組、小麥組、維酶素組大鼠分別灌服7:1麥門冬湯、3:1麥門冬湯、維酶素混懸液,2ml/只/日,全部大鼠共治療5周。
2.3觀察項目及方法給藥結(jié)束后,大鼠腹腔注射麻醉,腹主動脈取血2ml,然后剖腹取胃,進行以下實驗:(1)胃粘膜大體形態(tài)觀察:將胃沿大彎側(cè)剪開,平鋪于硬紙板上,觀察并記錄胃粘膜皺襞的改變、胃壁的厚薄、瘀點或瘀斑、胃粘膜表面增生結(jié)節(jié)以及糜爛或潰瘍等情況。(2)組織形態(tài)學(xué)觀察:沿胃竇近幽門口至胃大彎方向取材0.3×1.5cm的組織條,固定、包埋、切片、HE染色,光鏡下計數(shù)慢性淺表性胃炎、慢性萎縮性胃炎、腸上皮化生和不典型增生的發(fā)生例數(shù)。
2.4統(tǒng)計方法采用SPSS10.0統(tǒng)計軟件行F檢驗。
3實驗結(jié)果
3.1胃粘膜大體觀察
正常組大鼠胃粘膜呈粉紅色,有光澤,被覆較多粘液,粘膜皺璧表面光滑,走向規(guī)則,胃壁彈性良好,無出血點。模型組大鼠胃壁彈力減弱,粘膜菲薄,色澤蒼白或灰白,皺壁平坦或走向紊亂,部分標(biāo)本胃竇可見程度不同的粘膜點狀或灶狀糜爛。而大麥組粘膜肉眼觀察好于小麥組和維酶素對照組,但仍然與正常大鼠有所差距。(見表1)
表1 各組對CAG大鼠胃粘膜大體病理的影響(單位:只)
組別例數(shù)粘膜變薄皺襞紊亂瘀點結(jié)節(jié)增生糜爛或潰瘍
正常組1200000
模型組1098454★
小麥組1034331
大麥組1021110
維霉素組1234222
注:★模型組與小麥組比較,P<0.05;與大麥組比較,P<0.01;與維酶素組比較,P<0.05。
3.2胃粘膜組織形態(tài)學(xué)觀察
表2 各組對CAG大鼠胃粘膜組織學(xué)的影響(單位:只)
組別例數(shù)淺表性胃炎萎縮性胃炎不典型增生腸上皮化生
正常組121000
模型組10101062★
小麥組104311
大麥組103110
維霉素組123420
注:★模型組與小麥組比較,P<0.05;與大麥組比較,P<0.01;與維酶素組比較,P<0.05。
正常組大鼠胃粘膜上皮完整,上皮細胞排列整齊,無脫落或缺損,固有膜腺體形狀規(guī)則,未見炎細胞或僅見少數(shù)散在的淋巴細胞浸潤,粘膜肌層平滑肌呈環(huán)形排列。造模8周后,大鼠粘膜不完整,表面可見不同程度的變性或壞死的脫落細胞,胃粘膜主細胞、壁細胞減少,腺體不同程度的萎縮或消失,固有層大量淋巴細胞浸潤,毛細血管擴張瘀血,粘膜肌層增厚,厚薄不均,并向固有膜伸延。治療5周后,模型組粘膜病變未見恢復(fù),10只大鼠中有6只伴有不同程度的腺上皮不典型增生,表現(xiàn)為腺體稍不規(guī)則,排列較緊密,病變深部可見囊性擴張,腺上皮細胞大小不一,細胞核增大,分泌現(xiàn)象減少或消失。2只大鼠出現(xiàn)輕~中度腸上皮化生,化生上皮可見刷狀緣、潘氏細胞、內(nèi)分泌細胞等。小麥組粘膜病變有所恢復(fù),固有層炎細胞浸潤明顯減少,萎縮灶消失或減少,腺上皮不典型增生程度減輕或消失,腸上皮化生例數(shù)減少。大麥組與模型組相比,則胃粘膜病變明顯改善(P<0.01),維酶素對照組病變改善程度基本接近小麥組,但固有層慢性炎細胞浸潤仍較明顯。(見表2)
4討論
麥門冬湯為漢代醫(yī)家張仲景所創(chuàng)制,出自《金匱要略》一書,原方由麥門冬、人參、半夏、甘草、粳米、大棗六味藥物組成,配伍精當(dāng),補而不滯,滋而不膩,溫而不烈,清而不泄,突出“養(yǎng)柔”之原則。在仲景運用麥冬的五首方劑中,以該方之麥冬用量最大,為七升,對此,《本草新編》曾有精辟的闡述:“但世人不知麥冬之妙用,往往少用之而不能成功為可惜也。不知麥冬必須多用,力量始大,蓋火伏于肺中,爍干內(nèi)液,不用麥冬之多,則火不能制矣;熱熾于胃中,熬盡其陰,不用麥冬之多,則火不能息矣[3]。”言簡而意賅,說明藥性平和柔潤之麥冬,對于此等陰虛燥熱之證,非大劑難以奏效。麥冬量大而力專,滋陰清熱,兩擅其功,作為君藥,是當(dāng)之無愧的。該方以“麥門冬”名之,蘊含著“治病必求于本”之義,體現(xiàn)了作者的組方意旨。[4]有大量的文獻資料顯示,麥門冬湯在治療消化系統(tǒng)疾病,特別是慢性萎縮性胃炎方面,具有較好的療效。[5-6]
通過本實驗研究表明:慢性萎縮性胃炎大鼠經(jīng)麥門冬湯麥冬與半夏7:1比例治療5周后,能夠明顯改善模型大鼠胃粘膜的炎癥、萎縮性病變,使出現(xiàn)皺襞紊亂、粘膜變薄、糜爛或潰瘍的胃粘膜明顯減輕或恢復(fù)正常,對逆轉(zhuǎn)胃粘膜的不典型增生及腸上皮化生也有較好的效果,提示本方對于CAG有較好的治療效果。為中醫(yī)藥治療慢性萎縮性胃炎做了一些積極的探索,為慢性萎縮性胃炎的治療開辟了一條較新的途徑。
參考文獻
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