左氧氟沙星不同用藥方案對大鼠肺炎感染模型的療效觀察

【摘要】目的:探討左氧氟沙星不同用藥方案對大鼠肺炎感染模型的療效。方法:通過建立大鼠肺炎感染模型，依據(jù)不同劑量左氧氟沙星應(yīng)用，觀察三組治療療效。結(jié)果:三組大鼠血藥濃度均不斷增高，藥物獲得率均≥90%;三組肺組織勻漿細(xì)菌培養(yǎng)陽性率均≤20%，其中B組細(xì)菌培養(yǎng)陽性率和C組陽性率均為15%。結(jié)論:選擇可以最大的消除病原菌的藥物應(yīng)用劑量，同時(shí)最小的降低不良發(fā)生率，為掌握臨床實(shí)際應(yīng)用抗生素治療肺炎提供可靠理論依據(jù)，具有重要的意義。

【關(guān)鍵詞】左氧氟沙星;大鼠肺炎;模型

【中圖分類號】R965【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號】1007-8517(2010)16-180-1

肺炎是指終末氣道，肺泡和肺間質(zhì)的炎癥[1]。臨床癥狀為發(fā)熱，呼吸急促，持久干咳，可能有單邊胸痛，深呼吸和咳嗽時(shí)胸痛，有小量痰或大量痰，可能含有血絲。選擇有效的用藥方案是治療肺炎的關(guān)鍵。本研究通過建立大鼠肺炎模型，觀察不同用藥方案效果，為臨床提供可靠的理論依據(jù)[2]?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1材料與方法

1.1試劑采用乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液0.3g/瓶，左氧氟沙星標(biāo)準(zhǔn)品。大腸埃希菌標(biāo)準(zhǔn)菌株。

1.2實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)選取60只SD大鼠，隨即分為3組，每組雌雄各10只，3組大鼠的體重經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析比較，均無顯著性差異，治療前均未服用任何藥物，3組研究結(jié)果具有可比性。所有操作均有筆者一人完成，防止出現(xiàn)人為因素的誤差。

1.3建立動(dòng)物模型稀釋大腸埃希菌標(biāo)準(zhǔn)菌株配制成0.5麥?zhǔn)蠞舛鹊木海樽泶笫?，頸部消毒、備皮，暴露大鼠上段氣管，滴入0.2ml菌液，制成大鼠肺部感染大腸埃希菌的模型。

1.4給藥方法A組:腹腔注射左氧氟沙星氯化鈉注射液4.5mg·kg-1，Bid;B組:腹腔注射左氧氟沙星氯化鈉注射液9mg·kg-1，Bid;C組:腹腔注射左氧氟沙星氯化鈉注射液13.5mg·kg-1，三組均治療3d，各取眼眶靜脈血1ml，分離血清進(jìn)行測定血藥濃度。

1.5觀察指標(biāo)

1.5.1觀察三組大鼠3d血藥濃度變化情況。

1.5.2觀察三組大鼠3d后肺組織勻漿細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果情況。

2結(jié)果

2.1三組大鼠3d血藥濃度變化情況的比較(如表1)

表1 三組大鼠3d血藥濃度變化情況的比較

組別 例數(shù) 第1d (mg·L-1) 第2d(mg·L-1)第3d(mg·L-1)

A組 202.2±0.3 2.5±0.42.8±0.5

B組 204.1±0.6 4.3±0.54.6±0.6

C組 206.0±0.5 6.3±0.66.6±0.7

2.2三組大鼠3d后肺組織勻漿細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果情況的比較(如表2)

表2 三組大鼠3d后肺組織勻漿細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果情況的比較

組別例數(shù) 陽性率(例 %)陰性率(例 %)

A組20420%1680%

B組20315%1785%

C組20315%1785%

3討論

左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋體，其體外抗菌活性約為氧氟沙星的兩倍[3]。其作用機(jī)制是通過抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶的活性，阻止細(xì)菌DNA的合成和復(fù)制而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。其具有廣譜抗菌作用，抗菌作用強(qiáng)，對多數(shù)腸桿菌科細(xì)菌。對金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌等革蘭陽性菌和肺炎支原體、肺炎衣原體也有抗菌作用，但對厭氧菌和腸球菌的作用較差。左氧氟沙星在體內(nèi)不易被代謝，血藥濃度高，血漿半衰期長達(dá)6-7h，組織穿透性較好，在肺泡巨噬細(xì)胞和支氣管上皮襯液中的藥物濃度高于血藥濃度。本研究通過不同劑量左氧氟沙星，三組血藥濃度均不斷增高，達(dá)到了獲得率≥90%。三組大鼠3d后肺組織勻漿細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果情況觀察，結(jié)果表明，肺組織勻漿細(xì)菌培養(yǎng)陽性率均≤20%，其中B組細(xì)菌培養(yǎng)陽性率和C組陽性率均為15%，提示當(dāng)9mg·kg-1的左氧氟沙星劑量即可以達(dá)到理想治療效果。綜上所述，選擇可以最大的消除病原菌的藥物應(yīng)用劑量，同時(shí)最小的降低不良發(fā)生率，為掌握臨床實(shí)際應(yīng)用抗生素治療肺炎提供可靠理論依據(jù)，具有重要的意義。

參考文獻(xiàn)

[1] 莢恒敏，馬筱玲，張義永，等.左氧氟沙星不同用藥方案對大鼠肺炎感染模型的治療比較[J].安徽醫(yī)藥，2010，14(1):31-33.

[2] 陳業(yè)民，黃文杰，李勝利，等.肺炎克雷伯菌致大鼠重癥肺炎模型的建立[J].第一軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2005，25(12):1498-1502.

[3] 郭翔宇，楊凌志.左氧氟沙星不同給藥方式對輕度CAP治療的經(jīng)濟(jì)學(xué)分析[J].中國衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)，2003，22(5):54-55.