不穩定型心絞痛患者PCI術前應用強化阿托伐他汀的療效及安全性分析

摘要：目的研究不穩定型心絞痛患者經皮冠脈介入（PCI）術前強化阿托伐他汀治療，隨訪3個月的療效及安全性。方法選擇行PCI術不穩定型心絞痛患者78例，隨機分為3組，對照組25例(阿托伐他汀20 mg/d常規治療)，強化1組27例(常規治療基礎上于術前12 h、2 h分別予阿托伐他汀40 mg、20 mg)，強化2組26例(常規治療基礎上于術前12 h、2 h分別給阿托伐他汀80 mg、40 mg)。通過3個月隨訪，觀察強化劑量對患者主要心臟不良事件(預后)及安全性指標的影響。結果強化組較對照組心臟不良事件發生率低（P<0.05），3組間肝腎功能指標肌酸激酶（CK）及相關不良反應之間無統計學意義（P>0.05），未發現CK升高的肌肉疼痛，無肝酶（ALT）和CK升高2倍的病例。結論不穩定型心絞痛患者PCI術前應用阿托伐他汀強化治療療效顯著，無嚴重不良反應。

關鍵詞：不穩定型心絞痛 阿托伐他汀 冠脈介入術 強化治療

中圖分類號：R541.4R256.2文獻標識碼：B文章編號：1672-1349(2011)05-0527-03

不穩定型心絞痛(unstable angina pectorios，UAP) 是臨床常見的急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)的一種表現。經皮冠狀動脈介入治療(percutaneous transluminal coronary intervention，PCI) 是冠心病治療的主要方法之一。他汀類藥物可明顯降低冠心病事件的發生率^［1］。本研究采用前瞻性隨機對照研究方法對冠心病患者進行研究，觀察在PCI術前給予阿托伐他汀強化治療，通過3個月的隨訪，觀察對患者主要心臟不良事件(預后)及安全性指標的影響，以便指導PCI圍術期的用藥。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇2009年6月—2010年9月住院接受PCI術的UAP患者78例，男45例，女33例，年齡36歲～75歲。依據《不穩定性心絞痛診斷和治療建議》^［2］診斷UAP，治療前2周內均未服用他汀類調脂藥。入選患者隨機分成對照組（25例）、強化1組（27例）和強化2組（26例）。3組性別、年齡、體重指數、病情等臨床資料無統計學意義，具有可比性。排除標準:急性心肌梗死、入選時血肌鈣蛋白T（TnT) 或肌酸激酶MB(CK-MB)超過正常上限者、肝酶(ALT)升高、嚴重腎功能不全、有肝臟或肌肉疾病史或其他他汀類使用禁忌證者。

1.2方法3組患者均服用阿司匹林、氯吡格雷、硝酸酯類藥物、β-受體阻滯劑等進行常規治療。對照組予阿托伐他汀20 mg/d常規治療；強化1組在常規治療基礎上于PCI術前12 h、2 h分別給阿托伐他汀40 mg、20 mg強化治療。強化2組在常規治療基礎上于PCI術前12 h、2 h分別給阿托伐他汀80 mg、40 mg強化治療。術后均以20 mg/d維持治療，并隨訪3個月，分別于術后1個月、3個月檢測肝、腎功能，肌酸磷酸激酶（CK）等生化指標，觀察有無心臟缺血事件發生（心絞痛、心肌梗死、心臟性猝死、再次血運重建）。

1.3統計學處理經SPSS 13.0統計軟件處理。計量資料以均數±標準差(x±s)表示。兩組間比較采用t檢驗，3組間比較采用方差分析及LSD-t檢驗。計數資料比較采用χ²檢驗。

2結果

2.13組患者臨床資料比較（見表1）2.23組血脂指標比較（見表2）

2.3治療期間心臟事件發生情況隨訪時間為3個月，對照組發生心絞痛3例，再次進行血運重建2例，再住院者2例。強化1、2組共發生心絞痛1例，再次進行血運重建1例。對照組與強化組在心絞痛發生事件比較有統計學意義。

2.43組安全性指標比較(見表3、表4)2.5兩組不良反應（見表5）

3討論

冠心病患者PCI介入術后，由于球囊對冠狀動脈的擴張以及支架的植入會導致血管內皮細胞的損傷， 吸引中性粒細胞、單核-巨噬細胞等炎癥細胞的聚集， 從而使這些免疫活性細胞激活，導致血清高敏C-反應蛋白（hs-CRP）等炎癥因子的釋放^［3］，另外血液中的致栓物質，尤其是從粥樣硬化斑塊處脫落的碎片、壞死的脂質并發形成的附加血栓進入微循環，可引起血小板激活、聚集，從而啟動一系列炎癥反應，導致炎癥因子的分泌增加。這一炎癥反應或內皮損傷可以引起圍術期非Q波心肌梗死的發生率增加或者術后無復流現象，而這些則會導致短期及或長期心臟事件發生率增加。

他汀類藥物作為新型的調脂藥物近年來在國內外心血管領域的應用愈來愈加重視。由于他汀類藥物的調脂作用和多效性功能，包括改善血管內皮細胞功能、抑制血小板聚集、穩定逆轉斑塊^{［4，5］}及抑制炎癥反應等^［6］，臨床上廣泛應用于冠心病的預防和治療。PCI術前強化阿托伐他汀治療對UAP患者預后帶來更多的獲益。ARMYDA-RECAPTURE研究顯示^［7］，長期、不同他汀治療的穩定型心絞痛及非ST段抬高心肌梗死（NSTEMI）患者，PCI術前再次給予同等高劑量的阿托伐他汀負荷治療，患者可進一步臨床獲益，且這種獲益獨立于血脂的降低。目前國內臨床正熱衷于PCI圍術期他汀類藥物的應用研究。本研究著重觀察了UAP患者PCI術前強化不同劑量阿托伐他汀的安全性。

阿托伐他汀的藥物不良反應少而輕，嚴重不良反應發生率低于0.1%，大劑量應用時2%～9%患者出現胃腸道功能紊亂、失眠、肌肉觸痛、皮膚潮紅、頭痛等暫時性癥狀，1%～2%患者有無癥狀性氨基轉移酶升高，極個別（<0.1%）有CK升高，停藥后即可恢復正常。偶有橫紋肌溶解癥。本研究隨訪3個月，結果發現:強化組與非強化組間血脂水平變化不明顯，但前者心臟不良事件發生率低，提示其預后改善可能主要源于他汀的非調脂作用^［8］。3組間肝腎功能指標、CK及相關不良反應之間未見統計學意義，未發現CK升高的肌肉疼痛，無ALT和CK升高2倍的病例。說明PCI術前強化阿托伐他汀治療有效且安全性好。本研究存在有局限性，樣本量較小，觀察指標少、觀察時間短，可能對研究結果有一定影響。尚需大規模隨機臨床試驗進一步驗證，以規范PCI術前他汀類藥物強化與否及強化治療用藥種類選擇及劑量。

參考文獻：

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［8］蔣紹軍，趙曉紅.大劑量阿托伐他汀在冠心病患者介入術后的療效觀察［J］.中國醫學導報，2010，16:79-80.

作者簡介：樊媛（1986—），女，現為山西醫科大學在讀碩士研究生，實習于山西醫科大學第二醫院(郵編：030001)；黃淑田、王瑞英，工作于山西醫科大學第二醫院；苗慧慧、陳佳娟、金露萍，實習于山西醫科大學第二醫院。

(收稿日期：2011-02-11）

(本文編輯王雅潔）