麝香保心丸對慢性穩(wěn)定型心絞痛的研究

摘 要 目的 ： 研究麝香保心丸對慢性穩(wěn)定型心絞痛的治療作用。方法：從近年的研究進展和臨床經(jīng)驗對麝香保心丸進行評價。結(jié)果與結(jié)論：麝香保心丸具有抗心肌缺血、保護血管內(nèi)皮、促進血管生長、抑制炎癥和穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊等作用，且不良反應(yīng)輕微和安全性高。

關(guān)鍵詞麝香保心丸 慢性穩(wěn)定型心絞痛

中圖分類號：R972.3 文獻標(biāo)識碼：A 文章編號：1006-1533(2011)06-0272-03

麝香保心丸由麝香、人參、牛黃、肉桂、蘇合香、蟾酥和冰片等組成。麝香保心丸是根據(jù)芳香溫通、益氣活血的原理，并嚴格按照現(xiàn)代藥理學(xué)的標(biāo)準研制而成的中成藥。以往臨床通過對心絞痛的療效、硝酸甘油消耗量的影響和心電圖改變等研究證實，麝香保心丸臨床療效明顯[1]。現(xiàn)就近年來對其作用機理和臨床療效的研究綜述如下。

1作用機理

1.1抗心肌缺血作用

張力群等[2]證實，麝香保心丸可明顯提高大鼠靜脈注射垂體后葉素后心電圖（ECG）的心肌缺血陰性率，降低氯化鈣誘發(fā)的大鼠室顫率和動物死亡率，還可抑制心肌缺血時ECG的T波抬高幅度，明顯延緩氯化鈣致大鼠心率失常的發(fā)作時間;能明顯降低大鼠全血黏度和血漿黏度，對大鼠血栓和豚鼠的主動脈收縮有明顯的抑制作用，增加離體兔心的冠脈流量和增強心肌收縮力。即：麝香保心丸具有改善心肌營養(yǎng)、對抗心肌缺血及糾正心動過速型心律失常的作用。羅海明等[3]應(yīng)用能直接觀察心肌血流灌注改變的心臟核影像學(xué)方法，觀察麝香保心丸對冠心病患者心肌缺血區(qū)血流灌注的影響，得出結(jié)論：含服麝香保心丸后，靜脈注射潘生丁引起心臟不良反應(yīng)的癥狀緩解率為85％。其中，可逆性影像缺損組11例中有8例及固定性影像缺損者6例中有4例單光子發(fā)射計算機斷層成像術(shù)（SPECT）影像明顯改善，表明麝香保心丸可改善心肌缺血區(qū)血流灌注，總有效率為70.6％。研究未觀察到任何麝香保心丸引起的不良反應(yīng)。

1.2保護血管內(nèi)皮作用

血管內(nèi)皮舒張功能損害在動脈粥樣硬化（athero- sclerosis，AS）的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著重要作用。血管內(nèi)超聲影像、血管壁一氧化氮代謝系統(tǒng)和高脂模型動物血管壁保護等研究顯示，麝香保心丸能通過提高一氧化氮合成酶基因的表達，增強血管一氧化氮合成限速酶的活力，保護血管內(nèi)皮細胞[4]。

1.3促進血管生長作用

某些藥物能通過促進缺血心肌部位的血管生長因子的表達和釋放或上調(diào)相關(guān)受體、最終形成有供血能力的小血管，在已經(jīng)阻塞或狹窄的冠狀動脈周圍組成新的旁路循環(huán)，從而改善心肌的缺血狀態(tài)。麝香保心丸有明顯促血管生成活性，其機理與使內(nèi)皮細胞表達并釋放促血管生長因子有關(guān)。麝香保心丸在雞胚絨毛尿囊膜(chrioallantoic membrane，CAM)模型及培養(yǎng)的微血管內(nèi)皮細胞系統(tǒng)中，在體內(nèi)能促進CAM的血管生成，在體外能促進微血管內(nèi)皮細胞增殖并形成管腔結(jié)構(gòu)[5]。

1.4抑制炎癥、穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊作用

目前發(fā)現(xiàn)炎癥在動脈硬化的病程進展中起著重要作用，而各種細胞因子是機體炎癥反應(yīng)的標(biāo)志物。徐立新等[6]將88例患者隨機分為兩組，對照組服用常規(guī)治療藥物，治療組加用麝香保心丸治療，每次2粒，每日3次。兩組共治療6個月，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組患者血清E-選擇素、P-選擇素、細胞間黏附分子(sICAM -1)和血管黏附分子(sVCAM -1)較對照組明顯下降。李天奇等[7]研究發(fā)現(xiàn)，麝香保心丸能通過降低血清低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）而抑制動脈粥樣硬化斑塊內(nèi)新生血管的生長，減少斑塊內(nèi)胞外基質(zhì)的降解，故可能具有穩(wěn)定粥樣硬化斑塊作用。

2臨床研究

2.1改善慢性穩(wěn)定型心絞痛癥狀

許敏等[ 8 ]選擇老年穩(wěn)定型心絞痛患者83例隨機分為兩組：治療組42例和對照組41例。治療組與對照組均進行冠心病常規(guī)二級預(yù)防治療，治療組加用麝香保心丸45 mg，3次/d，每月隨訪1次，共隨訪3個月，觀察治療前后每周心絞痛發(fā)作次數(shù)、血常規(guī)、電解質(zhì)、肝腎功能、血脂、C反應(yīng)蛋白和心功能指標(biāo)的變化。結(jié)果提示治療組心絞痛癥狀改善的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；治療組患者治療后的心率、收縮壓、LDL-C 較對照組治療后明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。與治療前比較，治療組患者治療后C反應(yīng)蛋白、總膽固醇（TC）、左心室后壁厚度、心功能分級明顯下降，左心室射血分數(shù)（LVEF）、左心室舒張早期二尖瓣血流最大速度和舒張晚期二尖瓣血流最大速度比值明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療組患者治療前后的血細胞、肝腎功能、電解質(zhì)和血尿酸均無變化。老年穩(wěn)定型心絞痛患者在常規(guī)二級預(yù)防的基礎(chǔ)上長期服用麝香保心丸安全、有效，可明顯改善心絞痛癥狀和心功能。

2.2長期服用對慢性穩(wěn)定型心絞痛的療效

朱慧等[ 9 ]選擇2005年5月-2006年6月就診的冠心病穩(wěn)定型心絞痛患者200例，隨機分為治療組和對照組，每組100例。兩組采用常規(guī)冠心病藥物治療，包括抗血小板、調(diào)脂和抗缺血等治療，治療組加用麝香保心丸（每次2粒，每天3次）至少６個月。所有患者隨訪終止時間為2008年1月，記錄用藥情況和臨床事件等，主要終點為各類心血管事件的復(fù)合終點，隨訪時間0.5～2.75 年，中位隨訪時間2.25 年。治療組發(fā)生各種臨床事件23例，其中主要臨床事件20 例、包括心絞痛事件９ 例，對照組分別為33、29和19例，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療組硝酸酯類藥物的使用比治療前明顯減少；治療組全因死亡事件、因心血管疾病死亡事件、心力衰竭事件、卒中事件、需行經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）、外科冠狀動脈旁路移植術(shù)（CABG）和發(fā)生其它臨床事件的患者例數(shù)較對照組有減少趨勢，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。因此，長期服用麝香保心丸（至少6個月）可明顯減少心絞痛事件及部分其它臨床事件的發(fā)生，減少硝酸酯類藥物的使用量。

2.3改善心力衰竭

王世凱等[10 ]通過檢測鈉尿肽(BNP)及心功能評價了麝香保心丸治療慢性充血性心力衰竭(CHF)的臨床效果。將心功能Ⅱ～Ⅳ 級(NYHA) CHF患者隨機分為兩組：對照組給予血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、利尿劑、β-受體阻滯劑和地高辛治療，治療組在此基礎(chǔ)上加服麝香保心丸，治療前及治療4個月后檢測BNP及心功能。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后兩組BNP均顯著下降(P均＜0.01)，治療組下降率較對照組高，心功能改善也有顯著性差異(P＜0.05)，表明麝香保心丸治療CHF療效肯定，可作為CHF的長期治療藥物之一。

黃紅漫等[11 ]研究麝香保心丸對心力衰竭患者治療前后內(nèi)皮功能及心功能的影響。對60例慢性心功能不全患者，觀察治療前后一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素(ET)、血管緊張素II (Ang II )、內(nèi)皮依賴性血管舒張功能及心功能變化。結(jié)果使用麝香保心丸治療后，NO上升，而ET和Ang II下降（P＜0.01），血流介導(dǎo)的內(nèi)皮依賴性舒張功能也明顯改善，表明麝香保心丸不僅能改善心力衰竭患者的內(nèi)皮功能且能改善心功能。

2.4臨床合并用藥

何洪月等[12]將缺血性心肌病伴左心功能不全患者206例隨機分為對照組(103例)和治療組(103例)，對照組應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、利尿劑、洋地黃制劑、β-受體阻滯劑等常規(guī)抗心力衰竭藥物進行治療，治療組在常規(guī)抗心力衰竭藥物治療基礎(chǔ)上加用麝香保心丸和曲美他嗪進行治療。所有患者治療前及治療后6個月采用超聲心動圖評價心臟收縮功能的改善情況，并于治療后3個月、6個月行6 min步行試驗。結(jié)果治療后6個月，兩組患者的療效間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(u=2.227，P＜0.05)；6 min步行試驗，治療組患者的步行距離大于對照組(P＜0.05)；兩組患者的左室舒張末期內(nèi)徑、左室射血分數(shù)間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；治療組患者的再住院率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。因此，在常規(guī)心力衰竭治療的基礎(chǔ)上加用麝香保心丸和曲美他嗪能改善缺血性心肌病心力衰竭患者的心臟收縮功能，減少再住院率。

2.5不良反應(yīng)及安全性

麝香保心丸的不良反應(yīng)輕微，適合慢性穩(wěn)定型心絞痛的長期治療。在一項麝香保心丸治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛的療效觀察研究中，共有60例冠心病患者口服麝香保心丸治療，2粒/次，3次/d，僅有2例出現(xiàn)輕度胃部不適，1例經(jīng)期延長，其他未見異常[13]。在許敏等[8]對老年穩(wěn)定型心絞痛的研究中，42例口服麝香保心丸的患者中出現(xiàn)皮疹1例、惡心1例，余未見其它不良反應(yīng)。

3結(jié)語

早期，麝香保心丸因能快速改善心絞痛癥狀而被當(dāng)作急救藥物。但隨著現(xiàn)代研究和臨床試驗的開展，證明麝香保心丸不僅具有抗心肌缺血、保護血管內(nèi)皮甚至促進血管再生和抑制炎癥等作用，且對慢性穩(wěn)定型心絞痛有著很好的療效，在長期使用的安全性、對心力衰竭的良好控制和與傳統(tǒng)抗心絞痛藥物的合并使用上都有良好的結(jié)果。使用麝香保心丸對慢性穩(wěn)定型心絞痛進行早期、長期干預(yù)，對于改善冠心病患者的預(yù)后有著積極的作用，長期使用可以降低遠期危險事件的發(fā)生率。

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（收稿日期：2011-03-15）