摘 要 目的:探討抗菌藥物不良反應(ADR),為臨床合理用藥提供依據。方法:對我院2008-2010年收集的103例抗菌藥物ADR進行統計和分析。結果:引起ADR的抗菌藥物涉及7大類17個品種。在103例ADR中,>80歲者發生比例最高,占54.36%。喹諾酮類抗菌藥引起的ADR居首位,其次為頭孢菌素類、大環內酯類和林可霉素類抗菌藥等。結論:抗菌藥物發生ADR與多種因素相關,使用時應引起足夠重視。
關鍵詞抗菌藥物 不良反應 合理用藥
中圖分類號:R978.1 文獻標識碼:A文章編號:1006-1533(2011)06-0298-02
近年,關于抗菌藥物不良反應(ADR)的報道和討論較多,安全、有效地使用抗菌藥已成為社會關注的熱點。據有關部門統計,中國ADR在住院患者中的發生率約為20%,其中1/4是抗菌藥所致,每年因濫用抗菌藥引起的耐藥菌感染造成的經濟損失就達百億元以上。隨著抗菌藥物品種的日漸增多、臨床使用量日益增加,ADR發生率也逐漸上升,給患者的健康造成了重大的影響。為減少抗菌藥物ADR的重復發生、保障患者用藥安全,現對我院2008-2010年收集的抗菌藥物ADR報告進行分析,為臨床合理使用抗菌藥提供參考。
1資料與方法
對我院2008年11月30日-2010年11月30日收集的103例抗菌藥物ADR報告,采用回顧性分析方法,分別從患者性別、年齡、年齡與引發ADR的關系、藥物類別、用藥途徑和ADR癥狀等進行匯總分析。
2結果
2.1發生ADR的年齡及性別分布
發生ADR的年齡及性別分布情況具體見表1。

2.2發生ADR的用藥途徑
在103例ADR中,靜脈滴注用藥87例,占84.46%;口服用藥15例,占14.57%;局部用藥1例,占0.97%。
2.3引發ADR的藥物類別及例數
引發ADR的藥物類別及例數見表2。

因ADR報告可疑藥物可能大于1個,所以報告的例次大于總數。103例抗菌藥ADR報告涉及的藥物中,喹諾酮類抗菌藥44例,所占比例最多,占42.71%;其次為頭孢菌素類抗菌藥18例,占17.47%。
2.4ADR涉及的器官或系統
ADR涉及的器官或系統見表3。

103例抗菌藥物ADR所累及的器官或系統有11大類。胃腸系統、皮膚及其附件、心外血管居前3位,分別為37.66%、30.09%、10.68%;其余依次是代謝及營養障礙、神經紊亂、肝膽系統、中樞及外周神經、交感和副交感、視覺、泌尿系統和血液系統。
2.5發生ADR居前的抗菌藥及臨床表現
ADR發生率居前5位的抗菌藥及臨床表現見表4。

3討論
2008-2010年間,我院共收集到ADR報告367例。其中,抗菌藥物的ADR報告103例,占總數的28.06%,超過1/4。
從表1可見,103例ADR中,男性56例,占54.36%,女性47例,占45.63%,發生ADR者均大于60歲。本研究發現,抗菌藥物在>80歲的老年人中,ADR發生的比例最高(占54.36%),這與老年人肝、腎功能減退并患有多種慢性疾病、合并用藥較多有關[1]。因此,對老年患者尤其是合并用藥者應加強ADR監測。
對103例ADR進行分析,靜脈滴注用藥引起的ADR比例明顯高于其它途徑用藥,這可能與臨床靜脈給藥頻率較高、制劑質量、藥物配伍、溶液穩定性和滴注速度等有關[2]。103例ADR中靜脈滴注87例,占84.46%。87例ADR中超常規劑量9例,占10.34%;與茶堿類藥聯合應用41例,占47.13%;滴速過快8例,占9.2%;其它29例,占33.33%。上述資料分析顯示,靜脈滴注的藥物因直接進入血液循環系統,故較易發生ADR、尤其易導致嚴重的ADR。因此,為了減少ADR的發生,臨床應嚴格規范和控制靜脈給藥。
在103例抗菌藥物所引起的ADR中,喹諾酮類抗菌藥居首位,占42.72%;其次是頭孢菌素類抗菌藥,占17.48%。喹諾酮類抗菌藥是臨床上常用的一類合成抗菌藥,廣泛用于治療呼吸道、泌尿道、胃腸道和五官組織感染等多種感染性疾病。此類藥物在老年感染性疾病患者中也廣為使用。由于老年患者特殊的生理機能改變和藥物本身存在的副作用,發生ADR的機率較年輕患者高,ADR涉及全身各個系統,對胃腸道、中樞神經系統及軟骨、皮膚、輸液靜脈的影響較常見,同時對血液系統也有一定影響。頭孢菌素類抗菌藥是一類半合成廣譜抗生素,由于其具抗菌譜廣、殺菌力強、耐酸、耐酶和毒副作用相對較小等優點,是臨床治療嚴重感染的首選藥物,但用量逐年上升,ADR報告也日趨增多。
抗菌藥物的不合理使用以及多藥聯合使用也是ADR發生率上升的重要原因。WHO的合理用藥標準[3] 為醫院抗菌藥物平均使用率<30%,我國抗菌藥物使用率達 46.5%。因此,臨床在使用抗菌藥時,既要關注抗菌療效也要高度警惕ADR的危害性,應:1)根據適應證正確選用藥物,同時還需考慮藥物的不良反應、細菌的耐藥性,且在用藥期間嚴密觀察,避免嚴重不良后果。2)正確給藥、包括正確的給藥途徑和正確的時間間隔。不同的藥物要根據不同的藥效特點、藥代動力學特性選擇不同的給藥方法。一般而言,口服給藥既便利又經濟,而且患者少受痛苦。給藥間隔長短主要取決于藥物在血液或組織中有效濃度的維持時間。如對青霉素及頭孢菌素類時間依賴性抗菌藥,需每日給藥3~4次才能更好地維持有效的血藥濃度,發揮殺菌作用;而大環內酯類抗菌藥羅紅霉素因在血液及組織中濃度高、半衰期長(12~14 h),可減少給藥次數(每日1~2次),以避免不良反應的發生。3)正確的給藥劑量。治療重癥感染和抗菌藥物不易達到的感染部位,抗菌藥物的劑量應較大(治療劑量的高限);治療單純性尿路感染時,由于多數藥物尿藥濃度遠高于血藥濃度,可應用較小劑量(治療劑量的低限)。4)聯合用藥。抗菌藥聯合靜滴時易產生配伍禁忌,應盡量避免。
總之,臨床應用抗菌藥物要掌握原則,合理用藥,嚴防濫用,以減少和避免ADR的發生。
參考文獻
[1]何偉珍,吳麗蘭,應小飛,等.浙江麗水市2004年501例藥品不良反應報告分析[J].中國藥房,2005,16(10):74-75.
[2]劉曉琰,崔敏,鄧維,等.抗感染藥物171例不良反應回顧性分析[J].藥學服務與研究,2007,7(1):67-69.
[3]王愛霞主編.抗菌藥物臨床合理應用[M].第1版.北京:人民衛生出版社,2008:104.
(收稿日期:2011-04-11)