中樞神經系統疾病治療藥物新制劑

中圖分類號：R971 文獻標識碼：C 文章編號：1006-1533(2011)06-0300-02

2010年以來上市的中樞神經系統疾病治療藥物新制劑主要有口服膜劑、復方膠囊、緩（控）釋制劑、注射劑、透皮貼片和噴鼻劑，其特點是應用了速釋、緩（控）釋制劑制備新技術進行老藥的兩次開發和獲得新治療用途。

1口服制劑

1.1膜劑

膜劑不需用水送服，置于舌上即能溶解，無論是攜帶還是服用均給患者帶來了方便。日本佐藤制藥公司新上市了美克洛嗪25 mg非處方藥（商品名：Zentrip），用于預防暈動癥引起的惡心、嘔吐和眩暈。該品為柑橘型香味橙色薄膜劑，可放入口袋或皮夾內攜帶至任何地方，旅行前至少1 h服用1～2條就能有效預防有暈車史的旅行者的暈動癥狀。

MonoSol Rx公司上市了復方鹽酸丁丙諾啡/鹽酸納洛酮二水合物舌下速溶膜（商品名：Suboxone），用于治療阿片依賴癥。該品藥膜與普通郵票的大小、形狀和厚度相似，較其它普通劑型的質量更穩定和持久，且藥物溶出更快，每膜片劑量規格有丁丙諾啡/納洛酮2 mg/0.5 mg和8 mg/2 mg兩種。

1.2復方制劑

假性延髓情緒（pseudobulbar affec，PBA）的特征是不由自主地突然和頻繁發生大笑或哭叫。Avanir制藥公司上市了治療PBA的復方氫溴酸右美沙芬/硫酸奎尼丁20 mg/10 mg膠囊（商品名：Nuedexta），盡管其治療PBA有效的確切作用機制尚不清楚。

1.3緩（控）釋制劑

采用雙層片、包衣等技術制備的緩（控）釋制劑可減少服藥次數和藥物的不良反應、提高患者的依從性。

Lincoln制藥公司在印度上市了首個對乙酰氨基酚1 000 mg雙層緩釋片（商品名：Pa12），用于解除發熱和疼痛。該品為新型釋藥系統制劑，一日2片足以控制患者的發熱和疼痛癥狀，可替代一日3～4片的對乙酰氨基酚普通片。該雙層緩釋片的釋藥程序為：先釋出300 mg，余下700 mg在12 h內緩緩釋放，以持久地維持對乙酰氨基酚3 mcg/mL的安全、有效治療血藥濃度。將對乙酰氨基酚制成此種緩釋片后的毒性較市售的該藥其它制劑低約20%。

皰疹后神經痛持續時間較長，而目前常規治療藥品需一日數次給藥。為解決此問題，Depomed公司上市了加巴噴丁控釋片（商品名：Gralise），用于一日1次口服治療皰疹后神經痛，劑量規格有加巴噴丁300和600 mg/片兩種。

Labopharm公司上市了鹽酸曲唑酮包衣控釋片（商品名：Oleptro），用于治療成人嚴重抑郁癥。該品采用Contramid技術制成，劑量規格有鹽酸曲唑酮150和300 mg/片兩種。

Forest公司與Merz制藥公司聯合開發、上市了一日1次用的鹽酸美金剛控釋膠囊（商品名：Namenda XR），用于治療中、重度阿爾茨海默病，劑量規格有鹽酸美金剛7、14、21和28 mg/粒4種。鹽酸美金剛一日2次用藥的普通制劑于2003年10月獲準上市。

2注射劑

Cadence制藥公司的Ofirmev是美國FDA迄今批準的首個對乙酰氨基酚靜脈注射液，用于治療輕至中度疼痛、輔助阿片類鎮痛藥治療中至重度疼痛以及退熱，劑量規格為每玻瓶裝對乙酰氨基酚1 000 mg/100 mL。

印度Venus Remedies公司上市了世界上首個一日1次用醋氯芬酸注射劑（商品名：Aceclofenac OD）。該品采用“創新釋藥系統（NDDS）”技術制成，起效快，可迅速解除急性疼痛并可持續作用24 h，而雙氯芬酸普通注射劑需每8 h注射1次。該品不僅可減少注射次數，而且還可顯著減少非甾體抗炎藥的不良反應。

Cumberland制藥公司上市了新的乙酰半胱氨酸注射液（商品名：Acetadote），用于治療對乙酰氨基酚中毒。該新制劑的劑量規格為乙酰半胱氨酸200 mg/mL、30 mL/瓶，不含依地酸以及任何穩定劑、螯合劑和防腐劑，貯存期從24個月延長至30個月，將替代原市售制劑。自2004年Cumberland制藥公司在美國上市乙酰半胱氨酸注射液以來，主要在醫院急救室用于預防或減輕對乙酰氨基酚過劑量引起的肝臟損傷，而對乙酰氨基酚一直是美國醫院急救室報道的藥物中毒的主要原因。

3透皮控釋貼片

Purdue制藥公司上市了丁丙諾啡透皮釋藥貼片（商品名：Butrans），用于治療需24 h持續阿片類藥物鎮痛的患者的中至重度慢性疼痛，劑量規格有5、10和20 μg/h 3種，每一貼片可持續釋藥7 d。

4鼻噴霧劑

Roxro制藥公司上市了首個非麻醉性鎮痛藥酮咯酸氨丁三醇鼻噴霧劑（商品名：Sprix），用于短期（≤5 d）治療需阿片類藥物鎮痛的急性中至中重度疼痛，劑量規格為每噴15.75 mg。該品通過鼻腔黏膜被迅速吸收，達到血藥峰濃度的時間同酮咯酸氨丁三醇肌肉注射一樣快，而酮咯酸氨丁三醇注射劑是現今美國醫院常用于治療中重度疼痛的非麻醉性鎮痛藥制劑。該品為可走動的患者提供了一種使用方便且起效迅速的鎮痛藥新制劑。

5治療新用途

抗高血壓藥鹽酸可樂定、抗抑郁藥鹽酸度洛西丁和抗焦慮藥多塞平已獲得治療中樞神經系統疾病的新用途。

鹽野義公司的鹽酸可樂定緩釋片（商品名：Kapvay）已在美國獲準治療6～17歲兒童和青少年注意力不集中伴多動癥(ADHD)，成為美國FDA批準可與其它ADHD治療藥聯合使用的首個藥品（也可單用治療ADHD），劑量規格有鹽酸可樂定0.1和0.2 mg/片兩種。該品可使血藥濃度峰值和谷值間的波動最小化，從而減少藥物對大腦和周圍α2-腎上腺受體的過度刺激。

2004年，禮來公司的抗抑郁藥鹽酸度洛西丁首次獲得批準，用于治療嚴重抑郁癥。2010年11月，美國FDA又批準該藥用于治療慢性肌骨骼疼痛、包括骨關節炎引起的不適和慢性腰背痛，推薦劑量為一日1次口服60 mg。

Somaxon制藥公司的多塞平3和6 mg片（商品名：Silenor）已被美國FDA批準用于治療成人和老人的短期和長期失眠。臨床研究顯示，Silenor可維持患者7～8 h的睡眠，且第2天無明顯藥物殘留作用。該品無濫用可能性，不是美國禁毒署（Drug Enforcement Administration， DEA)控制的藥品，安全性和耐受性均好。多塞平通過組胺系統發揮促進睡眠作用，此作用機制不同于目前已獲準上市治療失眠的其它處方藥。

（收稿日期：2011-03-14）