越鞠保和膠囊對大鼠胃消化功能的影響試驗

沈 欣，李德鳳，宗桂珍

(中國中醫科學院中藥研究所，北京 100700)

越鞠保和丸處方源于《古今醫鑒》卷4，組方為香附、川芎、梔子、蒼術、神曲、木香、檳榔等7味，具有扶脾開郁、行氣消食、清熱化痰的功效，用于治療氣、血、痰、火、濕、食諸郁、胸膈痞悶、脘腹脹痛、噯腐吞酸、惡心嘔吐、飲食不消等?，F代臨證中常用于慢性胃炎的治療，取得良好療效。慢性胃炎是消化內科常見病、多發病，其發病可由細菌感染、物理、化學和自身免疫等因素所致，其基本病理改變可見淋巴細胞和漿細胞的黏膜侵潤。慢性胃炎病程遷延，大多無明顯癥狀，部分有消化不良的表現，包括上腹飽脹不適，特別是在餐后無規律性的上腹隱痛、噯氣、泛酸、嘔吐等。本病進展緩慢，常反復發作，大部分淺表性胃炎可逆轉，少部分可轉為萎縮性胃炎，萎縮性胃炎隨年齡逐漸加重。因此，對慢性胃炎治療應及早從淺表性胃炎開始，對萎縮性胃炎也應該堅持治療。病久不愈，病情加重，可發展為胃萎縮、胃癌，嚴重影響患者的健康及生存質量，早期、積極的調治，對緩解疾病進程、控制癥狀、減輕患者痛苦有著十分重要的意義。因此，對它進一步深化研究、進行二次開發是本研究的主要目的。我們根據其功效對動物胃液中多項指標進行測定，以評價其對胃液分泌的影響作用。

1 材料

1.1 藥物

越鞠保和膠囊由中國中醫科學院中藥所提供(批號020825);陽性對照藥越鞠保和丸天由津樂仁堂制藥廠(批號020516);西米替丁，SIGMA公司(批號4522)。

1.2 動物

Wistar大鼠，體重190g±20g，購于北京醫科大學動物中心，動物證號醫動字01-3056，飼養于本所動物飼養中心。

1.3 試劑

無水NaOH(用時0.4g加水至500ml)、酚酞(0.1g加95%乙醇至100ml)，北京化學試劑商店。

2 方法

2.1 分組給藥

大鼠70只隨機分為7組，即空白組、越鞠保和膠囊2.4、1.2、0.6g·kg－1組，越鞠保和丸4、2 g·kg－1組，西米替丁80 mg·kg－1組。ig，正常組、模型組給予等量水，1次/d，連續8 d。

2.2 觀測指標

動物末次給藥后禁食36h，乙醚麻醉，手術切開動物腹腔結扎幽門、十二指腸給藥，禁水5h后再次麻醉切開動物腹腔結扎賁門，紗布過濾取胃液計量。取動物胃液0.5mL至小燒杯，加酚酞1滴，用0.02NNOH滴加PH測試至7.0，此量為游離酸終點量，繼續滴NOH至酚酞色，此為總酸度終點量。計算公式為:游離酸、總酸度(mol/L)=0.02×終點量×1000/0.5。2.2按Mett法取毛細玻管數根吸取蛋清，85℃使凝固，分別吸取胃液1mL至瓶中，每瓶加15ml 0.05M HCL，投放長度適當含蛋白毛細玻管2根，加蓋置37℃恒溫箱中24h，取出玻管游標卡尺測兩端透明度。計算公式為:胃蛋白酶活性單位=(2根)四端透明度平均值2×16。

2.3 統計學處理

應用SPSS13.0統計軟件，多組間均數比較用方差分析，2組間均數用t檢驗。

3 結果

以上結果顯示，經西米替丁、越鞠保和丸、越鞠保和膠囊給藥8d后，西米替丁組顯示有明顯的抑制胃酸作用，越鞠保和丸大劑量、越鞠保和膠囊大劑量及中劑量均有明顯的提高胃蛋白酶活性的作用，表明被試藥物對提高機體的消化功能有一定的促進作用。其膠囊和原水丸相比，有效劑量小，且有一定的量效關系。

4 討論

肝氣犯胃證是慢性胃炎的主要證候，其臨床特征為胃脘脹滿，攻撐作痛，脘痛連脅，胸悶噯氣，喜長嘆息，遇煩惱郁怒則痛作或痛甚，苔薄白，脈弦。越鞠保和丸扶脾開郁，行氣消食，清熱化痰，方證對應，選藥精良，組方合理，為治療慢性胃炎肝氣犯胃證的有效方劑。越鞠保和丸方出《古今醫鑒》卷4，能夠舒肝解郁，開胃消食。用于氣郁停滯、倒飽嘈雜、胸腹脹痛、消化不良等證。方中香附辛苦甘平，行氣解郁，為君;川芎辛溫，行氣活血;梔子苦寒清熱瀉火，蒼術辛苦溫，燥濕健脾;神曲甘辛溫，消食導滯;木香辛苦溫，行氣止痛;檳榔苦辛溫，行氣消積共為臣佐藥。諸藥合用，共奏舒肝解郁、開胃消食之功。

表1 越鞠保和膠囊對大鼠胃液、總酸度、胃蛋白酶的影響作用

表1 越鞠保和膠囊對大鼠胃液、總酸度、胃蛋白酶的影響作用

注:與空白組比較:1)P＜0.01，2)P＜0.05

組別 劑量g/kg 胃液量ml 游離酸mol/L 總酸mol/L 蛋白酶活力單位模 型 組 5.19±1.77 119.5±15.16 135.1±16.34 117.7±33.79西 米 替 丁 0.08 3.95±1.231) 97.6±24.312) 112.8±23.462) 133.1±38.18越 鞠 保 和 丸 4 5.08±1.39 115.2±13.7 133.2±20.83 159.8±40.962)2 4.98±1.03 118.0±24.45 138.4±26.94 131.3±48.76越 鞠 保 和 膠 囊 2.4 5.32±1.58 120.4±14.75 136.0±16.49 169.9±36.542)1.2 4.58±1.27 110.8±19.41 127.6±19.08 161.3±51.482)0.6 4.17±1.92 122.4±16.22 134.8±16.70 141.9±44.69

經歷代醫家臨床驗證，是治療六郁證的有效方劑，選擇相關疾病進行病證結合的、有針對性的臨床研究，改進劑型，進行二次開發，具有良好的工作基礎。以越鞠保和丸為組方的現有中成藥越鞠保和丸為水丸制劑，工藝較為原始，包裝相對簡單。用現代科技手段可以改進工藝，提高產品的療效。本試驗證明，本品經過新的開發其藥效優于原水丸，為進一步將其開發應用打下了理論基礎。

[1]徐叔云，等.藥理實驗方法學[J].北京:人民衛生出版社，1982.1140.