我院332例藥品不良反應報告分析

李蘇青

（浙江蘭溪市人民醫院藥劑科，蘭溪市 321100）

我院332例藥品不良反應報告分析

李蘇青＊

（浙江蘭溪市人民醫院藥劑科，蘭溪市 321100）

目的：了解我院藥品不良反應（ADR）發生的特點及一般規律。方法：采用回顧性研究方法，對我院2009年1月－2010年12月收集到的332例ADR報告進行統計、分析。結果：332例ADR報告中，涉及藥品85個品種，其中抗感染藥的ADR發生率最高（168例，占50.60%），其次為中藥制劑（76例，占22.89%）；主要的給藥途徑為靜脈注射（218例，占65.66%）；藥物劑型以注射劑為主（223例，占67.17%）；ADR累及器官或系統主要為皮膚及其附件（126例，占37.95%），其次為消化系統和神經系統。ADR轉歸中，331例ADR治愈或好轉，1例出現后遺癥。結論：ADR的發生與諸多因素有關，臨床需加強ADR的監測和報告，提高ADR的預防、診斷和治療，促進臨床安全合理用藥。

藥品不良反應；報告；分析；合理用藥

藥品不良反應（ADR）是指合格藥品在正常用法及用量下出現的與用藥目的無關，并為患者帶來不適或痛苦的反應。常見的有過敏反應、胃腸道反應、過敏性休克等。近幾年來，隨著藥品種類、劑型的不斷增加，藥品的不合理使用和濫用問題日益加重，ADR的發生率也日漸升高。如何合理用藥、預防和減少ADR的發生，已成為全國關注的重點。國家食品藥品監督管理局（SFDA）向社會公布的《ADR信息通報》與《ADR報告和監測管理辦法》的實施，使得ADR監測工作在我國逐漸開展，并引起普遍關注。現對我院2009－2010年臨床藥學室收集上報的332例ADR報告進行統計和分析，以了解我院ADR發生的特點及一般規律，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

資料來源于我院2009年1月－2010年12月臨床藥學室收集上報的332例ADR報告。

1.2 方法

采用回顧性研究分析方法，利用Excel表格分類及手工篩選的方法，按患者一般情況（性別與年齡）、引起ADR的藥品種類、給藥途徑、藥物劑型、ADR累及器官或系統及臨床表現、ADR轉歸等進行統計分析。

2 結果

2.1 發生ADR的患者性別與年齡分布

在332例ADR報告中，男性150人（占45.18%），女性182人（占54.82%），女性多于男性。患者年齡最小者6個月，最大者85歲。發生ADR患者的性別與年齡分布見表1。

表1 發生ADR的患者性別與年齡分布Tab1 Distribution of patients’gender and age inADR cases

2.2 引發ADR的給藥途徑分布

332 例ADR報告中，靜脈注射給藥引發ADR最多，高達218例（占65.66%），其次為口服給藥96例（占28.92%）。引發ADR的給藥途徑分布見表2。

表2 引發ADR的給藥途徑分布Tab2 Distribution of route of administration inADR cases

2.3 引發ADR的藥物劑型分布

332 例ADR報告中以注射劑為主，有223例（占67.17%）；其次為口服制劑，有82例（占24.70%）。引發ADR的藥物劑型分布見表3。

表3 引發ADR的藥物劑型分布Tab3 Distribution of dosage forms ofADR-inducing drugs

2.4 引發ADR的藥品種類及其構成比

332 例ADR報告中涉及的藥品品種85個，其中抗感染藥引發的ADR最多，為168例（占50.60%），其次為中藥制劑，為76例（占22.89%）。引發ADR的藥品種類及其構成比見表4。

表4 引發ADR的藥品種類及其構成比Tab4 Categories of drugs that induced ADR and their constituent ratios

2.5 引發ADR的抗感染藥種類及其構成比

抗感染藥引起的ADR中，以喹諾酮類居首，有56例（占33.33%），其次為頭孢菌素類45例（占26.79%）和大環內酯類19例（占11.31%）。引發ADR的抗感染藥種類及其構成比見表5。

表5 引發ADR的抗感染藥種類及其構成比Tab5 Categories of anti-infective drugs that induced ADR and their constituent ratios

2.6 ADR累及器官或系統及臨床表現

332 例ADR報告中，對ADR累及的器官或系統及臨床表現進行分類統計，皮膚及其附件損害最多，有126例（占37.95%），其次為消化系統63例（占18.98%）和神經系統51例（占15.36%），ADR累及的器官或系統及臨床表現見表6。

2.7 引發新的嚴重的ADR的相關藥品及臨床表現

新的嚴重的ADR報告有19例，引發新的嚴重的ADR的相關藥品及臨床表現見表7。

表6 ADR累及器官或系統及臨床表現Tab6 Organs and systems involved in ADR and its clinical manifestations

表7 引發新的嚴重的ADR的相關藥品及臨床表現Tab7 New severeADR-inducing drugs and its clinical manifestations

2.8 ADR因果關系評價及轉歸

2.8.1 評價結果：根據我國SFDA檢測中心的ADR因果關系判斷標準進行初評，評份為肯定的11例，很可能的253例，可能的68例。

2.8.2 ADR級別：收集的336例ADR報告中，評價為一般的247例，新的一般的66例，嚴重的19例。

2.8.3 ADR轉歸：332例ADR報告中，ADR發生程度較輕，經過及時停藥、對癥處理后治愈193例，好轉138例，出現后遺癥1例，死亡0例。

3 討論

由表1顯示，發生ADR的男女性別比例為1∶1.21，女性稍高于男性，這可能與女性自身生理特點及對致敏原的敏感性有關。ADR可發生于任何年齡段的人群，其中以老年人（＞60歲）所占比例最大，占37.65%，其次為＜10歲兒童，占19.58%。這是由于老年人內臟功能減退，肝腎功能不全，肝臟代謝功能及腎清除率降低，藥動學發生改變，對作用于某些器官的藥物敏感性增強；又因常患有多種慢性病，同時使用多種藥物，且需長期用藥，藥物相互作用也是引起ADR的重要原因；另外，在某些藥物使用過程中，未按老年人代謝特點合理調整劑量，也是發生ADR的常見原因[1]。臨床應根據使用情況，適當調整用藥劑量。兒童的組織、器官功能發育未完善，對藥物的敏感性高，藥物代謝速度慢，腎臟排泄功能差，藥物易通過血腦屏障，故ADR發生率高。臨床醫師應考慮兒童藥物代謝的特點，制訂合理的給藥方案，并加強對兒童用藥的監測。

由表2、表3可知，ADR的發生與藥物劑型、給藥途徑密切相關，靜脈注射占65.66%，口服給藥占28.92%。靜脈給藥時，藥物直接進入人體血液循環，對制劑的質量要求比較高。然而，受各種因素影響，諸如配液的環境是否達到潔凈的標準，注射劑的pH值、滲透壓、微粒、內毒素、藥物配伍的合理性等均可能引發ADR[2]，提示臨床用藥應注意合理的給藥方式。凡能用口服或肌肉注射達到治療目的的，原則上不應采用靜脈給藥。國外也大力提倡口服給藥，即使重癥患者使用靜脈給藥，一旦病情緩解也應采用序貫療法，改用口服給藥，以減少靜脈用藥并發癥及ADR發生的風險[3]。如喹諾酮類藥具有良好的口服生物利用度，特別是左氧氟沙星可達到99%[4]，建議臨床用藥時盡量采用口服給藥，減少靜脈給藥方式。目前世界衛生組織（WHO）已將注射劑人均用藥次數作為評定合理用藥的重要標準之一[5]。

表4中藥品種類顯示，抗感染藥引起的ADR居首位，占50.60%，涉及抗感染藥34個品種。這與抗感染藥品種多、作用強、使用頻率高和范圍廣有關。臨床無指征用藥、預防用藥、聯合用藥、頻繁換藥、用藥劑量過大、療程過長等均可導致藥物細菌耐藥性增加。因此，需加強抗感染藥的合理使用，嚴格掌握用藥指征，減少ADR的發生。中藥制劑引起的ADR位居第2位，占22.89%，其主要是中藥注射劑。由于中藥注射劑缺乏嚴格的質量控制標準，中藥成分、毒性、療效等至今尚未闡明；注射液的澄明度和穩定性不理想，且含有多種致敏原；加上配伍和操作等問題，導致ADR頻繁發生。臨床統計中發現，舒血寧與氯化鉀一起加入等滲葡萄糖注射液中后，發生理化性質改變（顏色變綠）。提示臨床使用中藥注射劑時必須嚴格掌握用藥適應證，注意配伍禁忌。各級藥監部門需加強監測，對發生嚴重ADR和頻發的藥品作出提醒甚至是停用。

由表5可知，抗感染藥引起的ADR中，以喹諾酮類居首（占33.33%），其次為頭孢菌素類和大環內酯類。抗感染藥所致的ADR，與藥物的臨床用量密切相關，且與用藥不合理因素相關聯。喹諾酮類藥因其抗菌譜廣、抗菌作用強、不易產生耐藥性、不需要做皮試等優點，受到臨床醫師的青睞，是我院臨床選用最多的一類抗感染藥。臨床表現主要為胃腸道反應和皮膚過敏反應，此外，有患者發生中樞神經系統的癥狀，主要表現為頭痛和頭暈，偶爾發生幻覺、譫妄和癲癇發作。頭孢菌素類具有抗菌作用強、耐酶、低毒等優點，是臨床常用的抗感染藥物。頭孢菌素類所致的ADR中，過敏反應導致皮膚及其附件損害最多。大環內酯類藥物阿奇霉素在兒科的廣泛應用，不僅導致其ADR的大幅上升，也使該藥耐藥菌株不斷增加。因此，醫院必須加強抗感染藥的分級管理制度，臨床醫師必須嚴格按照《抗菌藥物臨床應用指導原則》使用抗菌藥。

由表6顯示，ADR累及的器官或系統，主要為皮膚及其附件，其次為消化系統和神經系統?？赡苁沁@些器官或系統的ADR較易識別，不容易漏報。致敏藥物主要是青霉素、頭孢菌素和中藥制劑，其都具備致敏的條件。輕微的ADR在停藥一段時間后，癥狀會自行消失，一些癥狀較嚴重的皮膚及其附件的損害，可適當用藥對癥治療。消化系統和神經系統的癥狀多輕微，停藥后基本可自行緩解。呼吸系統常表現為咳嗽、氣急、哮喘等癥狀，可通過對癥用藥，必要時輔以吸氧治療。

新的嚴重的ADR主要表現為過敏樣反應或過敏性休克。其發生雖然不可預測，但與多種因素有關。過敏性體質的患者、年老體弱需長期用藥的患者用藥時應注意監測，特別是使用抗感染藥和中藥制劑等易發生ADR的藥品時需重點監護。

綜上所述，ADR的發生有其自身的特點，抗感染藥和中藥注射劑等易發生ADR，老年和兒童患者用藥也容易產生ADR。臨床醫師對以上幾點需引起注意，按用藥規范使用藥品，盡量減少ADR的發生。

[1] 張 崢，肖琳琳，陳吉萍，等.藥品不良反應407例報告分析[J].中國醫院藥學雜志，2008，28（32）：1972.

[2] 陳新謙，金有豫，湯 光主編.新編藥物學[M].第16版.北京：人民衛生出版社，2007：1.

[3] 呂子濤，李連茂，崔恩臣.我院209例藥品不良反應報告分析[J].中國藥房，2009，20（32）：2535.

[4] 高 杰，謝 誠，繆麗燕.我院199例喹諾酮類藥不良反應報告分析[J].中國藥房，2009，20（29）：2306.

[5] 王玉榮，劉 靜，黃 翔.100例中藥注射劑不良反應分析[J].藥物不良反應雜志，2004，6（1）：50.

Analysis of 332Cases of Adverse Drug Reactions in Our Hospital

LI Su-qing
（Dept.of Pharmacy，Lanxi Municipal People’s Hospital of Zhejiang Province，Lanxi 321100，China）

OBJECTIVE：To understand the features and general patterns of adverse drug reactions（ADR）occurred in our hospital.METHODS：Using retrospective research technique，332ADR reports collected from our hospital from Jan.2009to Dec.2010were analyzed statistically.RESULTS：Of 332ADR reports，85kinds of drugs were involved.The greatest proportion of ADR was caused by anti-infection medicine（168cases，50.60%），followed by traditional Chinese medicine preparation（76cases，22.89%）.Main route of administration was intravenous injection（218cases，65.66%）.The dosage-form of medicine was injection primarily（223cases，67.17%）.Organ or system involved in ADR mainly were skin and its appendants（126cases，37.95%），followed by digestive system and nervous system.In outcome of ADR，331cases were cured or improved and 1patient suffered from sequelae.CONCLUSION：The occurrence of ADR is related to many factors.ADR monitoring and report should be strengthened in the clinic as well as prevention，diagnosis and treatment of ADR to promote rational and safe use of drugs in the clinic.

Adverse drug reactions；Reports；Analysis；Rational use of drugs

＊主管藥師。研究方向：醫院藥學。電話：0579-88849363。E-mail：zsq@sohu.com

R969.3

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1001-0408（2011）18-1711-04

2010-11-16

2011-02-01）