舒血寧注射液分別與5%葡萄糖注射液和果糖注射液配伍的穩(wěn)定性考察

舒血寧注射液分別與5%葡萄糖注射液和果糖注射液配伍的穩(wěn)定性考察

目的：考察舒血寧注射液分別與5%葡萄糖注射液和果糖注射液配伍后，混合液放置時(shí)間與藥物穩(wěn)定性的關(guān)系。方法：模擬臨床用藥濃度，在室溫（25℃）下將舒血寧注射液20mL分別與250mL 5%葡萄糖、果糖注射液配伍，放置0、1.0、1.5、2.5、3.5h后考察配伍液的性狀、pH值、不溶性微粒與吸光度的變化。結(jié)果：舒血寧注射液分別與5%葡萄糖注射液、果糖注射液配伍后，性狀、pH值無明顯變化，吸光度、不溶性微粒都存在著不同程度的變化。結(jié)論：在室溫25℃時(shí)，舒血寧注射液與5%葡萄糖注射液配伍后建議在1.5～2h內(nèi)使用；果糖注射液最好單獨(dú)使用。

舒血寧注射液；5%葡萄糖注射液；果糖注射液；配伍穩(wěn)定性

舒血寧注射液主要是由銀杏葉加輔料乙醇制成的中藥制劑，具有擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)等作用，臨床上常用于治療缺血性心血管疾病、冠心病、心絞痛、腦栓塞、腦血管痙攣等癥。該藥常與5%葡萄糖注射液配伍后通過靜脈給藥。作為葡萄糖同分異構(gòu)體的果糖，臨床用途和用法也與葡萄糖相似，但果糖的代謝不依賴胰島素，因此糖尿病患者可將果糖作為葡萄糖的替代品。但舒血寧注射液與果糖注射液配伍的穩(wěn)定性相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道較少。為此，本試驗(yàn)?zāi)M臨床配藥方法考察舒血寧注射液分別與5%葡萄糖注射液、果糖注射液配伍后，2種混合液放置時(shí)間與藥物穩(wěn)定性的關(guān)系并進(jìn)行比較，觀察配伍液的性狀、pH值、不溶性微粒、吸光度的變化，以為臨床安全、有效用藥提供參考。

1 儀器與試藥

UV-2401PC紫外分光光度計(jì)（日本島津公司）；ZWF-J6激光注射液微粒分析儀（天津天河醫(yī)療儀器研制中心）；pHS-3C型酸度計(jì)（上海偉業(yè)儀器廠）；電熱恒溫水浴鍋（上海精宏實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司）；BP211D電子天平（德國(guó)Sartorius公司）。

舒血寧注射液（萬榮三九藥業(yè)有限公司，規(guī)格：2mL，批號(hào)：0908271、0909193、0911131）；5%葡萄糖注射液（浙江濟(jì)民制藥有限公司，規(guī)格：250mL，批號(hào)：10030771）；果糖注射液（江蘇正大豐海制藥有限公司，規(guī)格：250mL，批號(hào)：1002071）。

2 方法與結(jié)果

2.1 供試品溶液的制備

2.1.15 %葡萄糖注射液與舒血寧注射液配制 取3瓶250mL5%葡萄糖注射液，另取3批舒血寧注射液各20mL與之隨機(jī)配對(duì)。將供試品分成A、B、C、D4組，A組：250mL5%葡萄糖注射液（空白）；B組：20mL舒血寧注射液（批號(hào)：0908271）+250mL5%葡萄糖注射液；C組：20mL舒血寧注射液（批號(hào)：0909193）+250mL5%葡萄糖注射液；D組：20mL舒血寧注射液（批號(hào)：090911131）+250mL5%葡萄糖注射液，模擬臨床方法配藥。

2.1.2 果糖注射液與舒血寧注射液配制 取3瓶250mL果糖注射液，另取3批舒血寧注射液各20mL與之隨機(jī)配對(duì)。將供試品分成E、F、G、H4組，E組：250mL果糖注射液（空白）；F組：20mL舒血寧注射液（批號(hào)：0908271）+250mL果糖注射液；G組：20mL舒血寧注射液（批號(hào)：0909193）+250mL果糖注射液；H組：20mL舒血寧注射液（批號(hào)：090911131）+250mL果糖注射液，模擬臨床方法配藥。

2.2 測(cè)定方法[2]

將上述制備好的配伍液于0、1.0、1.5、2.5、3.5h時(shí)采樣，按性狀、pH值、不溶性微粒、吸光度的順序進(jìn)行觀察及測(cè)定。

2.2.1 性狀 取各組供試品溶液，在澄明度檢測(cè)儀白色、黑色的背景下各觀察6s，內(nèi)容包括顏色、可見異物。

2.2.2 pH值測(cè)定 按2005年版《中國(guó)藥典》（二部）規(guī)定[1]依法進(jìn)行測(cè)定。

2.2.3 不溶性微粒測(cè)定 按2005年版《中國(guó)藥典》（二部）規(guī)定[1]依法進(jìn)行測(cè)定。

2.2.4 吸光度的測(cè)定[2]（1）測(cè)定波長(zhǎng)的選擇：分別精密量取“2.1.1”與“2.1.2”項(xiàng)下供試品溶液2mL，分置于100mL量瓶中，分別加5%葡萄糖注射液、果糖注射液至刻度，搖勻，以5%葡萄糖注射液、果糖注射液作空白，于240～440nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)掃描。結(jié)果，舒血寧配伍液在280nm波長(zhǎng)處有最大吸收，故選280nm為測(cè)定波長(zhǎng)。（2）吸光度的測(cè)定：分別精密量取“2.1.1”與“2.1.2”項(xiàng)下供試品溶液各適量，于0、1.0、1.5、2.5、3.5h以5%葡萄糖注射液、果糖注射液作空白，于280nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，分別測(cè)3次，取其平均值。以0h各配伍液在280nm波長(zhǎng)處的吸光度為100%，計(jì)算各時(shí)間點(diǎn)的相對(duì)吸光度。

2.3 測(cè)定結(jié)果

配伍液顏色無明顯變化，均為淡黃色至淺黃色，澄明度檢測(cè)儀下均未發(fā)現(xiàn)肉眼可見的絮狀物、色斑、色塊等異物；pH值無明顯變化；但隨著放置時(shí)間的延長(zhǎng)，不溶性微粒、吸光度都有不同程度的變化，結(jié)果見表1、表2。

表1 舒血寧配伍液的吸光度、外觀與pH值的變化（溫度：25℃）Tab1 Changes of absorbance，appearance and pH value of mixture（temperature：25℃）

表2 舒血寧配伍液中不溶性微粒的變化（個(gè)/mL，溫度：25℃）Tab2 The number of insoluble particle in mixture（n/mL，temperture：25℃）

3 討論

3.1 性狀

從表1可看出，0～3.5h內(nèi)各配伍液顏色沒有明顯的變化（淡黃-淺黃），表明在本試驗(yàn)設(shè)計(jì)的時(shí)間內(nèi)配伍液澄明度穩(wěn)定，沒有明顯的變化。

3.2 pH值

從表1可知，供試品溶液在0～3.5h內(nèi)、pH在4.6～5.5之間沒有明顯的變化，表明時(shí)間對(duì)pH值的影響在本試驗(yàn)設(shè)計(jì)的時(shí)間內(nèi)相對(duì)穩(wěn)定。

3.3 吸光度

從表1可知，舒血寧注射液與5%葡萄糖注射液配伍后在0～1.5h內(nèi)、吸光度在0.556～0.594之間基本穩(wěn)定；2.5～3.5h內(nèi)吸光度發(fā)生改變。舒血寧注射液與果糖注射液配伍后在0～1.5h內(nèi)、吸光度在0.481～0.502之間基本穩(wěn)定；2.5～3.5h內(nèi)吸光度發(fā)生明顯改變。可能原因是其有效成分分解氧化等所致，造成配伍液穩(wěn)定性下降。

3.4 不溶性微粒

2005年版《中國(guó)藥典》[1]規(guī)定：標(biāo)示量為100mL或100mL以上的靜脈用注射液，除另有規(guī)定外，每1mL中含有10μm以上的微粒不得超過25粒，含25μm以上的微粒不得超過3粒。從表2可看出，供試品溶液在0～1.5h內(nèi)微粒數(shù)變化不大，均符合藥典規(guī)定；2.5～3.5h內(nèi)不溶性微粒數(shù)有上升的趨勢(shì)，可能由于中藥注射液成分多且復(fù)雜，隨著時(shí)間的延長(zhǎng)發(fā)生氧化、縮合、水解等反應(yīng)，各種微粒都有不同程度的改變，導(dǎo)致微粒數(shù)增加，也導(dǎo)致輸液成分的改變，這也可能是引起臨床出現(xiàn)過敏反應(yīng)的重要原因之一。

4 小結(jié)

舒血寧注射液分別與5%葡萄糖注射液、果糖注射液配伍后，從吸光度、不溶性微粒數(shù)測(cè)定結(jié)果可見其穩(wěn)定性較差。為了保證臨床用藥的安全、有效，建議在溫度為25℃時(shí)舒血寧注射液最好與5%葡萄糖注射液配伍，配伍時(shí)應(yīng)臨用現(xiàn)配，在1.5～2h內(nèi)使用[3]。舒血寧注射液是中藥注射劑，組分復(fù)雜，目前少見關(guān)于其與果糖注射液配伍穩(wěn)定性的相關(guān)文獻(xiàn)，結(jié)合本試驗(yàn)結(jié)果，筆者建議二者不宜配伍，果糖注射液最好單獨(dú)使用，以確保臨床用藥安全。

[1] 國(guó)家藥典委員會(huì)編.中華人民共和國(guó)藥典（二部）[S].2005年版.北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2005：附錄61.

[2] 湯 韌，張 宣，傅立波，等.注射劑配伍后不同粒徑不溶性微粒的倍增現(xiàn)象[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，1999，19（11）：663.

[3] 張蓬華，肖淼生，張 靜，等.舒血寧注射液與5種注射液配伍后的穩(wěn)定性考察[J].中國(guó)藥師，2009，12（2）：259.

方 靜＊，周學(xué)琴
（北京大學(xué)深圳醫(yī)院藥劑科，深圳市 518036）

Comparison of the Compatible Stability of Shuxuening Injection in 5%Glucose Injection and Fructose Injection

FANG Jing，ZHOU Xue-qin
（Dept.of Pharmacy，Peking University Shenzhen Hospital，Shenzhen 518036，China）

OBJECTIVE：To compare the relationship of mixture storage time with drug stability after Shuxuening injection mixed with 5%Glucose injection and Fructose injection.METHODS：At room temperature（25℃），Shuxuening injection 20mL was mixed with 5%Glucose injection and Fructose injection 250mL.The changes of property and pH value of mixture，insoluble particle and absorbance were observed after 0，1.0，1.5，2.5，3.5h.RESULTS：After mixing，property and pH value of mixture had no significant change while insoluble particle and absorbance changed to some extent.CONCLUSION：At 25℃ Shuxuening injection can be mixed with 5%Glucose injection，which is applicable within 1.5～2h.It is better to use Fructose injection alone.

Shuxuening injection；5%Glucose injection；Fructose injection；Compatible stability

R283.611；R968

A

1001-0408（2011）19-1792-02

＊副主任藥師。研究方向：醫(yī)院藥學(xué)。電話：0755-83923333-8201。E-mail：fang.jing608608@yahoo.com

2010-07-05

2010-12-17）