王煒 黃世鋒 陳德倫 徐君毅
結腸癌術中放置氟尿嘧啶緩釋劑前后檢測血T細胞和NK細胞的臨床意義
王煒 黃世鋒 陳德倫 徐君毅
目的 探討結腸癌患者術中放置氟尿嘧啶緩釋劑前后外周血T細胞亞群和NK細胞的定量變化及其臨床意義。方法 將100例結腸癌進行手術的患者隨機分為研究組和對照組各50例,研究組于手術中術野放入氟尿嘧啶緩釋劑,對照組單純手術。兩組病人于術前、術后14天外周靜脈血檢測T細胞亞群和NK細胞活性。結果 術前T細胞亞群和NK細胞兩組之間差異無統計學意義(P>0.05),術后T細胞亞群和NK細胞研究組與對照組比較,除CD8+外均明顯降低(P<0.05),其他T細胞亞群和NK細胞仍無統計學意義(P>0.05)。結論 檢測T細胞亞群和NK細胞可用于癌癥患者的免疫監測,其中CD4+/CD8
+的比值在一定程度上可以反映癌癥患者負荷的情況。術中放置氟尿嘧啶緩釋劑行術野緩釋化療對圍手術期患者免疫功能無影響,為圍手術期化療提供理論依據。
結腸癌;氟尿嘧啶緩釋劑;T細胞亞群;NK細胞
癌癥的發生、發展以及治療效果與預后均與機體的免疫功能密切相關。機體抗腫瘤的免疫功能主要是腫瘤抗原的識別和腫瘤細胞的殺傷。腫瘤抗原識別通過完成,當患者體內細胞的數目減少,細數目增多,則有利于癌細胞的增殖。檢測癌癥患者外周血T細胞亞群,對于判斷腫瘤患者的免疫功能有一定的臨床意義。本文主要探討癌癥患者圍手術期外周血T細胞亞群和NK細胞變化與手術中放置區域性化療藥物對患者免疫功能的影響,為圍手術期化療提供理論依據。
1.1 一般資料 選擇我院2007年1月~2009年1月符合入選標準的結腸惡性腫瘤病人100例,隨機分成兩組(表1)。研究組術中植入氟尿嘧啶緩釋劑;對照組單純手術。
1.2 納入標準 病人無發熱、感染、出血、脫水及無酸堿及電解質平衡紊亂,能耐受手術。結腸癌均經術前病理學證實,血常規和肝腎功能正常,心肺等重要器官功能無損害。
1.3 方法 監測兩組病人術前術后外周血T細胞亞群和NK細胞變化。
1.4 統計學方法 采用SPSSl0.0軟件,計量資料用(±s) 表示,采用t檢驗,計數資料用x2檢驗。
術前、術后肝功能的比較,術前術后骨髓抑制情況比較,術前T細胞亞群和NK細胞兩組之間差異無統計學意義(P>0.05),術后研究組與對照組的T細胞亞群和NK細胞比較,除外均明顯降低(P<0.05),其他T細胞亞群和NK細胞仍無統計學意義(P>0.05,表2~4)。

表1 一般資料

表2 肝功能的比較

表3 骨髓抑制情況比較
表4 兩組治療前后細胞免疫水平比較(%,±s)

表4 兩組治療前后細胞免疫水平比較(%,±s)
注:*為與術前比較無差異(P>0.05)
項目 研究組 對照組術前 術后14天 術前 術后14天NK細胞活性 27.32±8.12 28.34±16.21* 25.24±7.54 25.21±2.15 CD3+59.34±13.01 61.68±8.01* 60.31±12.10 54.42±11.12 CD4+27.13±8.77 29.98±9.02* 25.44±7.11 23.61±5.01 CD8+44.89±12.78 32.15±13.50 45.44±12.11 42.32±11.71 CD4+/CD8+0.55±0.21 0.44±0.31* 0.52±0.10 0.51±0.11 NK淋巴細胞 27.45±13.55 29.25±15.10* 25.12±6.98 26.78±7.24
臨床應用腹腔內化療以來,曾經先后使用過如氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等多種藥物,最為常用的是氟尿嘧啶[1]。幾十年來氟尿嘧啶一直是也是消化道腫瘤的首選藥物。其副作用為骨髓抑制引起的白細胞、血小板減少,停藥2~3周恢復正常[2]。
本研究發現此方法不會減少白細胞數量;研究組術后第一天AST增高明顯(P<0.01),術后1周就恢復正常(P>0.05),推測與區域高濃度的化療藥物經門靜脈回流入肝臟,由肝細胞一過性刺激反應造成,從線粒體中AST釋放出來,使血中AST升高明顯,因為是一過性藥物不良反應,術后通過肝細胞修復,1周AST即恢復正常,提示術中應用氟尿嘧啶緩釋劑腹腔化療對肝功能影響多可在短期內恢復[3]。術中放置氟尿嘧啶緩釋劑行術野區域性緩釋化療,術前術后病人外周血T細胞亞群和NK細胞變化無顯著差異(P>0.05),說明術中放置氟尿嘧啶緩釋劑行術野區域性緩釋化療對圍手術期患者免疫功能無影響。所以,應用氟尿嘧啶緩釋劑腹腔化療是一種安全的化療途徑,但術前應選擇肝功能正常的病人,并于術后適當保肝治療。
綜上所述,術中應用氟尿嘧啶緩釋劑腹腔化療安全可靠,并發癥少,副作用小,病人痛苦少,適用病人范圍更廣。且手術操作簡便易行,不延長手術時間及增加手術風險。只要術前慎重選擇病人,術中注意植入范圍,術后注意肝腎功能和血液系統的保護,結腸癌病人術中植入氟尿嘧啶緩釋劑是比較安全的圍手術期化療途徑。
[1]劉華頂,王世亮,武四化,等.術中植入緩釋氟尿嘧啶治療大腸癌臨床研究[J].腹部外科,2007,18(3):175.
[2]萬圣云.5-Fu緩釋劑對直腸癌區域性化療局部藥物濃度的影響[J].安徽醫藥,2008,7(4):250.
[3]劉愛國,梅蔚德,許健健,等.緩釋植入化療藥物的臨床研究進展[J].癌癥進展,2007,2(4):270.
Objective To investigate patients with colon cancer surgery to place f uorouracil sustained release T cell subsets of peripheral blood NK cells and the quantitative changes and clinical signif cance. Methods 100 cases of colon cancer surgery were randomly divided into study group and control group,50 patients, the study group at hand Intraoperative f uorouracil sustained release into the surgical f eld, the control group with surgery alone.Two groups of patients before surgery,14 days after detection of peripheral blood T Cell subsets and NK cell activity. Results Preoperative T cell subsets and NK cells were no signif cant differences between the two groups(P>0.05),after T cell subsets and NK cells compared with the control group,in addition towere signif cantly lower outside(P<0.05) other T cell subsets NK cells in groups and still no statistically signif cant(P>0.05). Conclusion The detection of T cell subsets and NK cells can be used for immune monitoring of cancer patients test,in whichratio may ref ect to some extent,the case load of cancer patients.Relief operation in place f uorouracil release agent release the surgical f eld line perioperative chemotherapy had no effect on immune function in patients for perioperative chemotherapy to provide a theoretical basis.
Colon cancer;Fluorouracil release agent;T cell subsets;NK cells
10.3969/j.issn.1009-4393.2011.18.009
545005 廣西醫科大學第四附屬醫院 (柳州市工人醫院)普通外科 (王煒 黃世鋒 陳德倫 徐君毅)
王煒 E-mail:ww21588@yahoo.com.cn