鉤藤提取液致離體大鼠胸主動(dòng)脈環(huán)舒張作用的研究

白 洋，許 晗，錢艷鑫

（正大青春寶藥業(yè)有限公司，杭州 310023）

鉤藤提取液致離體大鼠胸主動(dòng)脈環(huán)舒張作用的研究

白 洋，許 晗，錢艷鑫

（正大青春寶藥業(yè)有限公司，杭州 310023）

目的 研究鉤藤提取液（FZA）對(duì)離體大鼠胸主動(dòng)脈環(huán)舒張力的作用與機(jī)制。方法 采用大鼠離體胸主動(dòng)脈灌流技術(shù)，以累積濃度法觀測(cè)鉤藤提取液對(duì)基礎(chǔ)狀態(tài)血管環(huán)張力的影響。結(jié)果 單獨(dú)加入鉤藤提取液觀察到離體血管張力的改變，有顯著的舒展血管作用P≤0.05，n=6。結(jié)論 鉤藤提取液具有明顯的舒張血管的作用，其作用機(jī)制可能直接舒張血管。

鉤藤提取液；胸主動(dòng)脈；血管舒張

高血壓是心臟血管疾病的罪魁禍?zhǔn)祝哂懈甙l(fā)病率、低控制率的特點(diǎn)，也是導(dǎo)致充血性心力衰竭、腦卒中、冠心病、腎功能衰竭、主動(dòng)脈瘤的發(fā)病率和病死率升高的主要危險(xiǎn)因素[1]。目前抗高血壓藥物的研制逐漸由單純降低血壓向改善高血壓并發(fā)癥轉(zhuǎn)變。相對(duì)而言中藥有其治療作用平穩(wěn)，安全性高，副作用少等特點(diǎn)，目前國(guó)內(nèi)外已有很多專家研究從中藥中尋找治療高血壓藥物。據(jù)報(bào)道，鉤藤提取液有一定的降壓作用。因此，本實(shí)驗(yàn)用大鼠離體胸主動(dòng)脈環(huán)模型，研究鉤藤提取液的舒血管作用及其作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 動(dòng)物與資料

Sprague–Dawley大鼠，雌雄兼用，體質(zhì)量280～300 g，由浙江中醫(yī)藥大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供。Krebs-Henseleit（K-H）液組成（mmol/L）[2]（NaCl122，KCl4.73，MgCl 21.19，NaHCO315.5，KH2PO42.25，CaCl2 2.49和葡萄糖11.5，pH7.4）。多道生理信號(hào)采集處理系統(tǒng)，RM6240BD型，成都儀器廠制造。

1.2 大鼠離體胸主動(dòng)脈環(huán)標(biāo)本的制備及張力的記錄

大鼠處死后，取胸主動(dòng)脈，置于有Krebs液的平皿中，沖洗至無(wú)血跡，剔除多余的脂肪和結(jié)締組織[3-6]。用細(xì)剪將主動(dòng)脈剪成5 mm寬的螺旋條，將實(shí)驗(yàn)標(biāo)本下端固定于浴槽通氣管掛鉤上，游離端用細(xì)線懸吊于張力傳感器的力臂上，張力傳感器連接多道生理信號(hào)采集處理系統(tǒng)，讀取血管舒張程度數(shù)據(jù)。浴槽內(nèi)的Krebs液保持36.8℃，浴槽容積保持于20 mL。營(yíng)養(yǎng)液持續(xù)通95%O2和5%CO2的混合氣體，在20～30 min內(nèi)逐步調(diào)節(jié)主動(dòng)脈環(huán)張力，標(biāo)本負(fù)荷0.75 g，主動(dòng)脈環(huán)在此張力作用下于K-H液中繼續(xù)穩(wěn)定45 min。其間每隔15 min換一次K-H液，待標(biāo)本處于穩(wěn)定狀態(tài)后即可進(jìn)行實(shí)驗(yàn)[7-9]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

繪制量效曲線時(shí)，以收縮百分?jǐn)?shù)為縱座標(biāo)，以藥物濃度的負(fù)對(duì)數(shù)為橫座標(biāo)。以去甲腎上腺素引起收縮的最大高度為100%，計(jì)算各濃度藥物舒張血管的百分?jǐn)?shù)。計(jì)算方法如下：

2 結(jié)果

鉤藤提取液舒張血管的作用血管環(huán)處于基礎(chǔ)狀態(tài)時(shí)，單獨(dú)加入鉤藤提取液能觀察到血管環(huán)張力下降的現(xiàn)象。以累積濃度法加入0.3，0.6，0.9，1.2，1.5 mg/mL的鉤藤提取液，記錄其對(duì)基礎(chǔ)狀態(tài)血管環(huán)張力的變化（圖1）。圖2表明，鉤藤提取液有顯著的舒展血管作用，P≤0.05。

圖1 鉤藤提取液對(duì)基礎(chǔ)狀態(tài)血管張力的作用

圖2 鉤藤提取液和對(duì)照組NS對(duì)基礎(chǔ)狀態(tài)血管的量效曲線與NS對(duì)照組比較P≤0.05，n=6

3 討論

高血壓是一種目前最常見(jiàn)的嚴(yán)重危害人群健康的疾病，無(wú)論在發(fā)病率還是在死亡率方面，高血壓均居前列，且每年仍有為數(shù)眾多的新發(fā)病例。鉤藤提取液有降壓的作用，本實(shí)驗(yàn)研究表明，鉤藤提取液能直接舒張血管的作用。說(shuō)明FZA可能作用于血管平滑肌的α受體，影響鈣離子通道的開(kāi)放，從而改變血管的收縮作用。但是FZA作用于何種鈣離子通道，其具體的作用機(jī)制還不明確有待進(jìn)一步的研究。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，鉤藤提取液能直接舒張血管的作用，有明顯的降壓作用，但是直接舒張血管作用的機(jī)制還不清楚，它是否與血管內(nèi)皮細(xì)胞有關(guān)還有待進(jìn)一步的研究。

[1]李 端.藥理學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2003,5:214-226.

[2]何華美,汪 海,肖文彬.吡那地爾和硝苯地平對(duì)內(nèi)皮素縮血管作用的影響[J].中國(guó)藥理學(xué)通,1997,Dec,13(6):502-504.

[3]Guerrero MF,Carron R,Martin ML,et al.Antihypertensive and vasorelaxant effects of aqueous extract from Croton schiedeanus Schlechtin Rats[J].Journal of Ethnopharmacology,2001(75):33-36.

[4]Yang Hongyan.Chlorzoxazone Inhibits Contraction in Rat ThoracicAorta[J].Journal of Qiqihar Medical College,2007,Vol,28,No:2.

[5]XUEWen-Xin,ZHANGMing-Sheng,N IU Long-Gang,et al.Vasodilative effect and mechan ism of taur ine on thorac ic aorta ofrats[J].Chin J Pharm acol Tox icol,2007,Feb,21(1):23-27.

[6]唐粉芳,郭俊霞,張 靜,等.芹菜汁降壓和舒張血管作用的研究[J].>食品科學(xué),2007,Vol,28,No,01:323.

[7]況 煒,陳瑩瑩,沈岳良,等.鐵對(duì)血管收縮活動(dòng)的影響及其機(jī)制[J].生理學(xué)報(bào),2003,55(3):273-277.

[8]ZHANG Feng,MA Xiao-Dong,J IN Hong-feng.Mechanism of the relaxation of Salvia miltiorrhiza on excised thoracic aorta annulation in rats[J].Modern Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine,2007,Apr,16 (10).

[9]J IANG Hui - di,WANGLing - fei,ZHOU Xin - mei,et al.Vasorelaxant effect and underlying mechanism of EtOAc extract from Chrysanthemum morifolium in rat thoracic aorta[J].Chinese Journal of Pathophysiology,2005,21(2):334-338.

Vasodilative effect of FZA in vitro rat thoracic aorta

BAI Yang,XU Han,QIAN Yan-xin
(Chiatai qingchunbao pharmaceutical co.ltd.,Hangzhou 310023,China)

Objective To investigate the vasodilative effect and underlying mechanism of FZA in isolated rat thoracic aorta rings.Methods The study was performed with the model of isolated rat thoracic aorta rings in organ bath.The vasodilative effect of FZA in aortic rings in resting tension or pre-constricted with Norepinephrine(1mM) was observed.Results FZA could direcetly vasodilate aortic rings P≤0.05,n=4.Conclusion FZA siganificantly induced the vasodilative effect of rat thoracic aorta.It could directly relax the rat aortic rings.

FZA;Thoracic aortic rings;Relaxation

R285

A

10.3969/j.issn.1674-070X.2011.04.004.011.02

2011－02－07

白 洋（1979－），女，吉林人，碩士研究生，工程師，主要從事新藥研究與市場(chǎng)開(kāi)發(fā)工作。

馬宏宇）