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多發性硬化癥與可溶性白細胞介素-2受體的關系

2011-01-31 09:05:08劉舉珍李潤今
實用臨床醫學 2011年3期
關鍵詞:血清水平研究

劉舉珍,李潤今

(內蒙古自治區人民醫院a.核醫學科;b.神經內科,呼和浩特010017)

可溶性白細胞介素2受體(sIL-2R)可與IL-2相互作用,介導體內免疫反應,具有重要的免疫調節作用,是機體免疫系統活化的敏感性標志之一[1]。目前多數學者認為,多發性硬化癥(multiple Sclerosis,MS)是一種神經系統自身免疫性疾病,國內外已對其免疫異常進行了大量的研究[2],但對sIL-2R的研究國內卻少見報道。本研究采用雙抗體夾心ELISA法檢測了21例MS患者的血清sIL-2R水平,并結合臨床資料探討其意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2006年1月至2010年1月在內蒙古自治區人民醫院診治的MS患者21例,均符合2005年修訂的MS診斷標準[3]。其中MS急性復發期(MS急性復發組)15例,均為住院患者,男6例,女9例,年齡20~48(32.4±6.2)歲。參照神經功能障礙評分標準[3]分型,輕型(評分≤5)4例,重型(評分>5)11例。MS緩解期(MS緩解組)6例,為隨訪患者,男3例,女3例,年齡19~45(29.6±5.1)歲。另選體檢健康者(對照組)25例,男15例,女10例,年齡21~45(33.4±6.3)歲。3組在年齡、性別等方面比較差異均無統計學意義(均P>0.05)。

1.2 檢測方法

3組受檢者均空腹采靜脈血3 mL,離心機離心分離血清,置-30℃冰箱保存待用。血清sIL-2R測定采用雙抗體夾心ELISA法,sIL-2R試劑盒購于美國DRG公司。取標準、待測樣品各100 μ L加入微孔中,再加入HRP結合劑100 μ L,室溫下震蕩3 h(3 000 r·min-1)后清空,洗板3次,加入TMB基質100 μ L,室溫下放置10 min后加終止液,在450 nm條件下測定結果。

1.3 統計學方法

2 結果

各組血清sIL-2R水平的比較見表1;MS急性復發組患者血清sIL-2R水平與病情的關系見表2。

表1 各組血清sIL-2R水平的比較±s,μ g·mL-1

表1 各組血清sIL-2R水平的比較±s,μ g·mL-1

*P<0.01與對照組比較;△P<0.05與MS緩解組比較。

組別nsIL-2R對照組2598.64±43.24 MS緩解組6171.38±68.15*MS急性復發組15264.45±83.39*△

表2 MS急性復發組病情輕重與血清sIL-2R的關系±s,μ g·mL-1

表2 MS急性復發組病情輕重與血清sIL-2R的關系±s,μ g·mL-1

*P<0.05與輕型組比較。

病情分型nsIL-2R輕型4198.82±49.63重型11269.67±53.75*

3 討論

sIL-2R是一種糖蛋白,來源于活化淋巴細胞膜IL-2R鏈。正常人血清中可檢出少量的sIL-2R,而高水平的血清SIL-2R存在于多種免疫功能異常的疾病和病理過程中[3]。sIL-2R是由IL2誘導產生的,同時又作為一種低親和力受體與細胞膜上IL-2R競爭結合IL-2。作為一種封閉因子,其通過中和活化T細胞周圍的IL-2而抑制已活化的T細胞的克隆性擴增,從而抑制機體的免疫反應,因此血清sIL-2R水平檢測可間接反映機體細胞免疫功能狀態[4]。有研究結果表明,sIL-2R水平可作為循環中單個核細胞激活的敏感定量指標,也可反映某一組織或體腔內的免疫細胞活化狀態,尤其是T淋巴細胞激活狀態[5]。

MS是一種中樞神經系統脫髓鞘疾病,雖其發病機制尚不清楚,但是目前大多數認為以細胞免疫為主的免疫調節障礙在其發生和發展中起重要作用,且細胞因子所介導的免疫在MS發病機制中的地位越來越受到重視[6]。本研究結果顯示,無論是MS急性復發期,還是MS緩解期,sIL-2R的水平均顯著高于對照組,與上述觀點一致。也說明本病患者無論是處于急性發作時,還是當病情穩定進入緩解期,其T淋巴細胞始終處于活化狀態。T淋巴細胞處于活化狀態和sIL-2R水平的異常增高,表明MS患者細胞免疫功能異常是持續存在的。根據本研究結果,筆者認為,MS緩解期患者實際上是處在一個病情波動的相對“靜止期”。在此“靜止期”(臨床上沒有表現出癥狀和體征的情況下)內,仍存在著免疫功能異常亞臨床表現,這可能是MS患者在臨床上易再次復發或慢性進展的免疫病理基礎。

國外研究結果發現:MS患者血清中sIL-2R含量不僅較正常人顯著升高,而且還發現sIL-2R水平的升高與病情輕重和病情復發有關[7]。本研究結果顯示:MS急性復發期患者血清sIL-2R水平較MS緩解期高,且11例重型MS復發期患者較4例輕型患者sIL-2R水平增高,說明sIL-2R水平越高,MS患者病情嚴重程度就越重。提示sIL-2R水平的測定不僅可輔助診斷,而且還可作為診斷病情輕重的指標。

總之,檢測MS患者血清sIL-2R水平,對于研究MS的發病機制和評估MS患者的免疫功能及了解患者的病情嚴重程度均具有重要的意義。

[1] 林嘉友,趙武述.細胞因子及其在臨床診斷和治療中的應用[J].中華醫學檢驗雜志,1996,19(3):135-136.

[2] Weber F,Fontaine B.IL2RA and IL7RA genes confer susceptibility for multiple sclerosis in two independent european populations[J].Genes Immune,2008,9(3):259-263.

[3] 楊燕,程琦.多發性硬化診斷標準的進展[J].中國神經免疫學和神經病學雜志,2007,14(5):280-283.

[4] Anisman H,Merali Z,Hayley S.Neurotransmitter,peptide and cytokine processes in relation to depressive disorder:Comorbidity between depression and neurodegenerative disorders[J].Prog Neurobiol,2008,85(1):1-74.

[5] 林艾羽,慕容慎行,林嘉友.多發性硬化外周血單個核細胞IL-2及TGF-β mRNA表達研究[J].中國神經免疫學和神經病學雜志,1999,6(4):240-243.

[6] Matesanz F,Fedetz M.Effects of the multiple sclerosis associated-330 promoter polymorphism in IL2 allelic ex pression[J].J Neuroimmunol,2004,148(1/2):212-217.

[7] Feakes R,Sawcer S,Smillie B,et al.No evidence for the involvement of interleukin 2 or the immunoglobulin heavy chain gene cluster in determining genetic susceptibility to multiple sclerosis[J].J Neurol Neurosurg Psychiatry,2000,68(5):679.

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