代謝綜合征患者血清內脂素水平變化及相關因素分析

湯佳珍,李淑華,甘華俠,劉建英,章 燕

(南昌大學第一附屬醫院a.內分泌科;b.急診科,南昌330006)

代謝綜合征(metabolic syndrome,MS)主要包括肥胖、糖耐量異常、血脂代謝紊亂、高血壓等危險因素。MS已嚴重危害人類的身心健康,成為世界性的公共衛生問題,在眾多病因中,肥胖與MS的關系尤為密切,是MS發病、發展的關鍵因素和核心環節。眾多研究表明脂肪因子與MS密切相關,內脂素(visfatin)是近年來新發現的脂肪因子,具有多種生物學功能,是聯系肥胖、胰島素抵抗及2型糖尿病的重要信號分子[1]。本研究觀察了MS患者血清內脂素水平的改變情況,探討了內脂素水平與MS的相關性。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2009年3月至2010年8月在南昌大學第一附屬醫院初診的MS患者64例(MS組),男40例,女24例,年齡(41.5±9.6)歲。MS患者入組標準:1)符合2005年國際糖尿病聯盟(IDF)代謝綜合征診斷標準;2)無重癥高血壓;3)無糖尿病嚴重的急性和慢性并發癥;4)無胃腸道、心、肝、腎等主要臟器嚴重疾患及惡性腫瘤。選擇同期在本院體檢的健康人群60例為正常對照組(NC組),男38例,女22例,年齡(43.2±10.4)歲,均除外糖尿病、甲亢、肝臟疾病、腫瘤等疾患。

1.2 研究方法

隔夜空腹抽取受試者肘正中靜脈血測定肝腎功能、FPG、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)、空腹胰島素(FINS)、糖化血紅蛋白(HbA1c)和內脂素,口服75 g葡萄糖后2 h再次采集靜脈血測定血糖、胰島素。測量受試者身高、體質量、血壓、腰圍(肋骨下緣與髂嵴連線中點水平周徑)、臀圍(臀部最大周徑),計算體質量指數(BMI)、腰臀比(WH R)、穩態模型胰島素抵抗指數(HOMA-IR)。

1.3 實驗室檢查

1)內脂素檢測方法:采用酶聯免疫吸附法檢測,試劑盒購自北京康肽生物制品公司,儀器為全波長酶標儀(美國BIO-TEK儀器公司)。檢測內脂素批內CV為3.6%,批間CV為6.1%。2)FINS檢測方法:放射免疫法,試劑盒購自山東濰坊三維生物有限公司,儀器為GC-911r放射免疫計數器(中佳光電儀器公司)。3)HbA1c測定:高壓液相離子交換層析法,HLC-723G7全自動糖化血紅蛋白分析儀(日本TOSOH公司)。4)血糖、肝腎功能、血脂測定:日立7180全自動生化分析儀。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 2組各指標比較

2組間性別、年齡、HDL-C比較差異無統計學意義(均P＞0.05);MS組體質量、BMI、腰圍、WHR、收縮壓、舒張壓、TG、HbA1c、FPG、餐后血糖、FINS、餐后胰島素、HOMA-IR、血清內脂素水平較NC組均有顯著性升高(P均＜0.01),MS組臀圍、TC、LDL-C也高于NC組(均P＜0.05)。見表1。

表1 2組各指標比較±s

表1 2組各指標比較±s

*P＜0.05,△P＜0.01與NC組比較;1 mmHg=0.133 kPa。

組別n年齡/歲體質量m/kgBMI/(kg·m-2)腰圍l/cm臀圍l/cmWHR NC組6043.2±10.464.3±13.722.3±2.474.3±11.794.8±10.70.78±0.06 MS組6441.5±9.678.2±12.5△27.1±4.5△91.4±12.7△97.7±14.2*0.91±0.08△組別n收縮壓p/mmHg舒張壓p/mmHg TG c/(mmol·L-1)TC c/(mmol·L-1)HDL-C c/(mmol·L-1)LDL-C c/(mmol·L-1)HbA1c/%NC組60110±972±81.44±0.374.68±0.871.27±0.352.83±0.464.5±0.8 MS組64134±23△83±11△2.17±0.64△5.16±1.49*1.32±0.463.15±0.72*6.9±0.7△組別nFPG c/(mmol·L-1)餐后血糖c/(mmol·L-1)FINS c/(mmol·L-1)c/(mmol·L-1)HOM A-IR內脂素ρ/(μ g·L-1)餐后胰島素NC組604.18±0.674.97±1.257.21±3.2622.30±12.241.23±0.7313.4±8.2 MS組646.13±0.86△9.32±1.76△15.46±8.65△47.51±14.95△3.93±1.72△38.2±10.1△

2.2 血清內脂素與其他檢測指標Pearson相關分析

血清內脂素與體質量(r=0.237)、腰圍(r=0.472)、臀圍(r=0.145)、BMI(r=0.389)、WH R(r=0.118)、FPG(r=0.267)、FINS(r=0.213)、HOMA-IR(r=0.431)均呈正相關(P均＜0.05)。

2.3 血清內脂素與其他檢測指標多元回歸分析

以血清內脂素濃度為因變量,以性別、年齡、體質量、BMI、腰圍、臀圍、WHR、收縮壓、舒張壓、TG、TC、HDL-C、LDL-C、HbA1c、FPG、餐后血糖、FINS、餐后胰島素、HOMA-IR等為自變量進行多元線性逐步回歸分析,結果表明,腰圍、BMI、HOMA-IR進入逐步回歸方程:Y=-20.106+0.348 XBMI+0.447X腰圍+0.804 XHOMA-IR,BMI、腰圍和HOMA-IR對內脂素水平的影響較顯著。

3 討論

近年來,人們對脂肪組織功能的認識發生了根本性的轉變,脂肪組織已不再是惰性的以甘油三酯形式貯存能量的“倉庫”,而是一個代謝活躍的內分泌器官。肥胖導致脂肪因子分泌失調,并參與多種肥胖相關性疾病的發生,如2型糖尿病、MS和動脈粥樣硬化等[2]。2005年A.Fukuhara等[1]發現并報道了一種新脂肪細胞因子——內脂素,內脂素是一種新的具有結合并激活胰島素受體、模擬胰島素作用的激素,血清內脂素濃度與人內臟脂肪的數量有很強的相關性,但與皮下脂肪關系不大。MS的流行病學調查發現,肥胖癥隨年齡不斷增加而在MS的發病中扮演重要角色。因此,深入研究脂肪組織及其脂肪因子具有重要的臨床意義。

本研究結果顯示:MS組的空腹血清內脂素水平顯著高于對照組(P＜0.01);Pearson相關分析顯示,內脂素與體質量(r=0.237)、腰圍(r=0.472)、臀圍(r=0.145)、BMI(r=0.389)、WHR(r=0.118)、FPG(r=0.267)、FINS(r=0.213)、HOMA-IR(r=0.431)均呈正相關(P均＜0.05);多元逐步回歸分析顯示,BMI、腰圍和HOMA-IR對內脂素水平的影響較顯著。這與相關文獻[3-4]報道基本一致,提示內脂素主要與腹型肥胖即中心性肥胖、胰島素抵抗相關。但M.L.Kolsgaard等[5]認為在青少年MS患者中升高的內脂素水平與胰島素抵抗無相關性。本研究的研究對象為成人MS,其中血糖升高的患者較多,這可能造成與M.L.Kolsgaard等[5]的結果不一致。

內脂素在MS中的生物學機制目前還不是很清楚。A.Fukuhara等[1]發現內脂素能誘導編碼過氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)-γ、脂聯素等脂肪細胞分化關鍵因子基因的表達,并通過脂肪細胞上的胰島素受體,促進葡萄糖轉化為三酰甘油并在前脂肪細胞中積聚。并且內脂素能獨立發揮降低血糖的作用。對肥胖合并胰島素抵抗的KK-Ay鼠注射內脂素,同樣也觀察到了類似胰島素的降糖作用。本研究多元回歸分析顯示,血糖、胰島素均不是影響內脂素的因素,亦提示內脂素可能與胰島素無關。在體外細胞實驗中胰島素本身對內脂素的表達也無影響[6]。另外,本研究中未發現內脂素受血壓、血脂的影響。

本研究選取的試驗對象均為新確診的MS患者,未使用任何藥物治療,一定程度上去除了混雜因素的影響,初步揭示了內脂素與MS的相關性,但目前關于內脂素與MS的研究仍較少,且內在具體機制不甚清楚,有待于進一步研究。

[1] Fukuhara A,M atsuda M,Nishizawa M,et al.Visfatin:a protein secreted by visceral fat that mimics the effects of insulin[J].Science,2005,307(5708):426-430.

[2] Winkler G,Cseh K.Molecular mechanisms and correlations of insulin resistance,obesity,and ty pe 2 diabetes mellitus[J].Orv Hetil,2009,150(17):771-780.

[3] 邵揮戈,黃干.2型糖尿病患者血清內脂素、脂聯素和瘦素水平的變化[J].實用預防醫學,2010,17(2):220-222.

[4] Zhong M,Tan H W,Gong H P,et al.Increased serum visfatin in patients with metabolic syndrome and carotid atherosclerosis[J].Clin Endocrinol(Ox f),2008,69(6):878-884.

[5] Kolsgaard M L,Wangensteen T,Brunborg C,et al.Elevated visfatin levels in overweight and obese children and adolescents with metabolic sy ndrome[J].Scand J Clin Lab Invest,2009,69(8):858-864.

[6] Kralisch S,Klein J,Lossner U,et al.Hormonal regulation of the novel adipocytokine visfatin in 3T 3-L1 adipocytes[J].J Endocrinol,2005,185(3):R1-R8.