中低位直腸癌術中應用5-氟尿嘧啶緩釋劑的安全性

姜明善 尹春柱 邢寶成 (吉林電力醫院外科，吉林 長春 3003)

中低位直腸癌術中應用5-氟尿嘧啶緩釋劑的安全性

姜明善 尹春柱1邢寶成1(吉林電力醫院外科，吉林 長春 130031)

直腸腫瘤;5-氟尿嘧啶緩釋劑;藥物療法

5-氟尿嘧啶(5-FU)緩釋劑由于局部藥物濃度高，持續時間長，在實體腫瘤的區域化療中受到關注。本文采用術中局部應用5-FU緩釋劑的方法，觀察其在中低位直腸癌區域化療中的安全性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2004年3月至2007月3月在我院住院的中低位直腸癌患者52例，隨機分為治療組和對照組。治療組25例，其中男14例，女11例;年齡36～73〔平均(58±7.5)〕歲;直腸癌Ⅱ期(T3、T4)15例，Ⅲa期(T2)6例，Ⅲb期(T3、T4)4例;腺癌19例，黏液腺癌2例，印戒細胞癌1例，未分化癌3例。對照組27例，其中男13例，女14例;年齡35～75〔平均(56±18.2)〕歲;直腸癌Ⅱ期(T3、T4)16例，Ⅲa期(T2)6例，Ⅲb期(T3、T4)5例;腺癌21例，黏液腺癌1例，印戒細胞癌1例，未分化癌4例。兩組性別、年齡、臨床分期、組織學類型差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 藥品 5-FU緩釋劑由原安徽中人科技有限公司研制，為白色圓柱狀顆粒，每粒含5-FU 2 mg。

1.3 方法 治療組按全直腸系膜切除技術(TME)〔1〕行根治性直腸癌前切除術，沖洗腹腔與盆腔，吸盡腹腔與盆腔內液體，5-FU緩釋劑600 mg均勻撒播于盆腔(以腫瘤剝離面和吻合口為主)及腸系膜下血管切斷部位，表面涂抹纖維蛋白膠固定，盆底放一枚引流管，關腹。對照組手術同治療組，沖洗腹腔與盆腔，吸盡腹腔與盆腔內液體，盆底放一枚引流管，關腹。

1.4 臨床觀察 觀察近期化療不良反應〔包括白細胞(WBC)，丙氨酸轉氨酸(ALT)，肌酐等〕及術后并發癥。

1.5 統計學分析 應用SPSS13.0統計軟件進行分析，數據資料以±s表示，采用t檢驗及χ2檢驗。

2 結果

治療組和對照組術后近期WBC、ALT、血漿白蛋白(ALB)、肌酐等差異無統計學意義(P＞0.05)。治療組及對照組吻合口瘺各發生1例，經局部引流、抗炎等治愈。治療組和對照組腹腔感染各1例，經局部引流、抗炎等治愈。治療組和對照治組腹壁切口感染各1例，經局部引流、抗炎等治愈。兩組均無吻合口出血。見表1，表2。

表1 治療組和對照組術后10 d化療不良反應情況(±s)

表1 治療組和對照組術后10 d化療不良反應情況(±s)

組別 n WBC(109/L)ALT(U/L)ALB(g/L)肌酐(μmol/L)治療組25 6.9±0.9 21.82±8.65 36.6±1.35 69±6.73對照組 27 7.3±1.1 24.88±12.4 35±1.19 67.5±6.34 t值 1.14 1.04 1.17 0.01 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

表2 治療組和對照組術后并發癥〔n(%)〕

3 討論

中低位直腸癌術后局部復發率高，是影響直腸癌療效的主要原因之一。文獻報道〔2〕腫瘤細胞的脫落種植和微小轉移灶殘留是局部區域復發的兩大主要因素。腫瘤細胞的脫落種植和微小轉移灶殘留的可能原因為手術界限(TME)以外的盆壁、血道、淋巴道存在癌細胞和微小癌灶;術中系膜破裂或系膜殘留。Birbeck等〔3〕報道根治性切除的直腸癌環周切緣陽性率為28.2%(165/586)，其中環周切緣陽性的直腸癌局部復發率為38.2%，明顯高于環周切緣陰性的10%。化學治療是預防直腸癌術后局部復發轉移的主要手段之一。文獻報道〔4〕手術切除原發腫瘤后，體內殘留的腫瘤細胞由非增殖狀態的G0期其進入增殖狀態的細胞周期，亞臨床灶的癌細胞增殖加速，這一過程開始于術后24 h，2～3 d達到高峰，7～10 d后恢復正常。因此，理想的治療是針對切除區域、淋巴結、腹膜和肝臟等常見復發轉移部位進行早期化療。常規靜脈全身化療由于局部濃度低，作用時間短，且全身毒副作用大，術中及術后早期無法實施。而5-FU緩釋劑在比常規靜脈化療劑量少的情況下用藥局部維持較高的藥物濃度，并延長其作用時間。研究表明〔5〕植入體內以后通過滲透-擴散機制使5-FU向組織間擴散，有效濃度擴散距離為3～7 cm，其所含5-FU可在1 d內釋放20%，5 d內釋放50%，15 d內釋放75%。研究表明〔6〕術前直腸黏膜下植入5-FU緩釋劑 500 mg，72 h后腸系膜靜脈血中濃度為(0.418±0.261)μg/g，癌組織濃度為(1.478 ±1.333)μg/g，癌旁組織為(0.646±0.600)μg/g。上述藥物濃度均高于5-FU最低血漿抑瘤濃度(0.1μg/m l)和最低組織抑瘤濃度(0.05μg/g)。因此，中低位直腸癌術中應用5-FU緩釋劑區域化療，不僅具有治療的必要性，也具有治療的合理性，關鍵在于其安全性。本文結果顯示，治療組患者術中及術后早期對5-FU緩釋劑化療的耐受性良好，化療期間無嚴重的不良反應;術后吻合口瘺1例，腹腔感染1例，腹壁切口感染1例，經治療愈合。治療組不良反應和并發癥與對照組相比無統計學差異。這一結果與文獻報道〔7，8〕一致。說明中低位直腸癌術中應用5-FU緩釋劑的方法具有良好的安全性。

1 顧 晉.全直腸系膜切除術〔J〕.中華外科雜志，2004;42(15):950-2.

2 雷文章，程 中，李 立，等.5-氟尿嘧啶對直腸癌術后骶前間隙灌注化療的臨床研究〔J〕.華西藥學雜志，2003;18(1):67-9.

3 Birbeck KF，Macklin CP，Tiffin NJ，et al.Rates of circumferential resection margin involvement vary between surgeons and predict outcomes in rectal cancer surgery〔J〕.Ann Surg，2002;235(4):449-57.

4 Pestieau SR，Sugarbaker PH.Treatmentof primary colon cancerwith peritoneal carcinomatosis:comparison of concomitant vs delayed management〔J〕.Dis Colon Rectm，2000;43(10):1341-6.

5 劉華頂，王世亮，武四化，等.緩釋氟尿嘧啶植入劑在大腸癌患者的藥動學研究〔J〕.中國新藥雜志，2005;14(6):1199-201.

6 萬圣云，劉 弋，張俊舜.直腸粘膜下植入5-Fu緩釋劑對大腸癌新輔助化療的研究〔J〕.安徽醫科大學學報，2001;13(10):1467-71.

7 王 爭，陳錦先，王平治.術中局部實用氟尿嘧啶緩釋劑對進展期大腸癌化療安全性研究〔J〕.外科理論與實踐，2005;10(5):476-8.

8 殷保兵，馬寶金，陳進宏，等.大腸癌術中腹腔植入氟尿嘧啶植入劑的臨床觀察〔J〕.中國臨床醫學，2006;13(5):767-8.

R735.3

A

1005-9202(2011)12-2311-02

1 吉林省腫瘤醫院腹部外二科

尹春柱(1959-)，男，主任醫師，主要從事普外科臨床工作。

姜明善(1959-)，男，副主任醫師，主要從事普外科臨床工作。

〔2011-01-25收稿 2011-04-02修回〕

(編輯 袁左鳴/徐 杰)