糖尿病尿LN和Ⅳ-C與中醫(yī)證型的關(guān)系

翁 苓，鄭 京，楊志剛

（福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院，福建 福州 350004）

糖尿病尿LN和Ⅳ-C與中醫(yī)證型的關(guān)系

翁 苓，鄭 京，楊志剛

（福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院，福建 福州 350004）

目的 探討糖尿病患者層黏連蛋白（LN）和尿中Ⅳ型膠原（IV-C）與陰虛燥熱、氣陰虧虛兩種證型之間的關(guān)系。方法 以我院收治的180例糖尿病患者及30例正常體檢者為研究對象，應(yīng)用放免法測定尿LN及IV-C，并用放射免疫比濁法CBA檢測mAlb水平。結(jié)果（1）氣陰虧虛型的糖尿病患者的尿LN、IV-C、mAlb較陰虛燥熱型有顯著升高（P＜0.01）。（2）糖尿病陰虛燥熱型與氣陰虧虛型尿LN與mAlb呈正相關(guān)，r=0.230，P＜0.01；尿IV-C與mAlb呈正相關(guān)，r=0.057，P＜0.01；尿IV-C與尿LN呈正相關(guān)，r=0.624，P＜0.01。結(jié)論 糖尿病中醫(yī)證型中尿IV-C、LN存在差異，尿IV-C、LN水平可能是DM患者出現(xiàn)不同中醫(yī)證型的客觀指標(biāo)之一。

糖尿病腎病；尿LN；尿Ⅳ-C；中醫(yī)證型

糖尿病腎病（DN）是糖尿病最常見和最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，約20%～40%的糖尿病患者發(fā)生糖尿病腎病，它是終末期腎病（ESRD）的主要原因，具有較高病死率及病殘率。糖尿病患者在腎臟損害早期常缺乏明顯的臨床證狀，且一般腎功能正常，待有明顯蛋白尿時，病情多進(jìn)入不可逆蛋白尿階段。早期診斷和治療糖尿病腎病，對延緩或阻斷病情發(fā)展極為重要[1]。因此本研究選取了陰虛燥熱型與氣陰虧虛型糖尿病患者作為觀察對象。旨在通過檢測糖尿病患者尿LN及尿IV-C的水平，探討上述指標(biāo)與中醫(yī)證型的關(guān)系，從而進(jìn)一步了解DN的發(fā)病機(jī)制及發(fā)病規(guī)律，尋求DN中醫(yī)辨證的實驗依據(jù)，為DN中西醫(yī)結(jié)合的基礎(chǔ)研究與臨床診治提供新的思路和證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 西醫(yī)診斷：按WHO于1999年公布的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。

1.1.2 糖尿病腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)：依第七版《西醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[2]糖尿病腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，采用測定即時尿白蛋白/肌酐比值（mAlb）。

1.1.3 中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》關(guān)于糖尿病的中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合本課題研究特點進(jìn)行修改。中醫(yī)證候分型：（1）陰虛燥熱證主癥：咽干口燥，五心煩熱，心煩畏熱，渴喜冷飲，多食易饑，溲赤便秘，心悸失眠。次癥：目睛干澀或視物模糊，腰脊酸痛，頭暈、耳鳴，低熱盜汗。舌紅少津，苔薄黃或無苔，脈細(xì)滑數(shù)或細(xì)弦數(shù)。（2）氣陰虧虛證主癥：倦怠或神疲乏力，氣短懶言，心悸，排便無力。次癥：腰酸痛，水腫，少氣乏力，易感冒，午后低熱或手足心熱，口干咽燥或長期咽痛，咽部暗紅，大便先干后稀。舌質(zhì)偏紅，少苔，脈細(xì)或弱。

1.2 研究對象

正常對照組：為健康志愿者，男16例，女14例，平均年齡為（44.96±14.72）歲。

糖尿病組：2008年6月至2009年11月期間我院門診及住院收治，年齡30～75歲。以女性按（mAlb＜3.5 mg/mmoL）及男性按（mAlb＜2.5 mg/mmoL）數(shù)值，定為糖尿病無腎病組，男64例，女57例，平均年齡為（47.26±15.32）歲，再分陰虛燥熱型與氣陰虧虛型；再以女性按（mAlb≥3.5 mg/mmoL）及男性按（mAlb≥2.5 mg/mmoL）數(shù)值，定為糖尿病腎病組，男28例，女31例，平均年齡為（48.33±14.59）歲，再分陰虛燥熱型與氣陰虧虛型。所有患者均給予糖尿病飲食治療，適當(dāng)?shù)捏w力活動，糖尿病教育，糖尿病藥物治療。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，糖尿病無腎病組、糖尿病腎病組、正常對照組在年齡、性別差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.3 測定方法

所有納入對象均在清晨留取第一次尿液（6 h以上未排）10 mL，留尿作尿肌酐及尿白蛋白檢查。采用放射免疫法測定尿Ⅳ-C、尿LN，采用放射免疫比濁法測定尿白蛋白，同時測定尿肌酐，以點尿標(biāo)本尿IV-C測定值與尿Cr的比值表示尿IV-C數(shù)值，尿LN測定值與尿Cr的比值表示尿LN數(shù)值，尿mAlb測定值與尿Cr的比值表示尿mAlb數(shù)值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 17.0進(jìn)行統(tǒng)計，尿LN、尿IV-C、mAlb水平不符合正態(tài)分布，統(tǒng)計方法使用秩和檢驗；數(shù)據(jù)均采用“”表示，進(jìn)行Spearman相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 糖尿病陰虛燥熱型與氣陰虧虛型的尿LN、尿IV-C與mAlb水平的比較（見表1）

表1 糖尿病中醫(yī)證型兩組尿LN、尿IV-C、尿mAlb比較（）

表1 糖尿病中醫(yī)證型兩組尿LN、尿IV-C、尿mAlb比較（）

注：與氣陰虧虛組比較，*P＜0.01。

mAlb〔μg/(mmoL)〕陰虛燥熱組 106 6.67±3.92* 4.63±3.18* 2.44±7.19*氣陰虧虛組 74 14.40±10.57 16.17±10.57 31.31±78.35組別 n LN〔μg/(mmol·Cr)〕IV-C〔μg/(mmol·Cr)〕

2.2 不同證型尿LN、尿IV-C、mAlb的相關(guān)性分析（見表2）

表2 不同證型尿LN、尿IV-C、mAlb的相關(guān)性系數(shù)

3 討論

糖尿病腎病（DN）可表現(xiàn)為持續(xù)性的蛋白尿、高血壓以及進(jìn)行性的腎功能損害。研究表明DN的發(fā)病機(jī)制是由于遺傳因素、高血糖、高血壓、血流動力學(xué)異常、脂代謝紊亂、細(xì)胞因子及生長因子，葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（GLUTs）的作用；PKC激活；腎小球濾過屏障的改變；此外，蛋白尿本身也會造成腎臟的損傷。

糖尿病早期腎臟損害主要表現(xiàn)為腎臟體積增大，腎小球濾過率增高，腎小球和腎小管的基底膜增厚，細(xì)胞外基質(zhì)合成增加并積聚。高糖狀態(tài)下，LN、Ⅳ-C被糖化，降解蛋白酶不能降解LN、IV-C，合成和分泌大量基質(zhì)成分，包括Ⅳ-C和LN，降解減少，導(dǎo)致腎小管或腎小球ECM合成增加。由于其合成與降解代謝不平衡，造成腎小球硬化的發(fā)生、進(jìn)展，在早期是以合成增加為主，晚期則是降解減慢。在正常情況下，細(xì)胞外基質(zhì)的合成和降解基本平衡，處于一種動態(tài)平衡中，平衡破壞引起腎小球組織結(jié)構(gòu)的破壞[3]。一般而言，腎小球系膜細(xì)胞的數(shù)量、形態(tài)和位置相對穩(wěn)定，合成基質(zhì)的能力小，但當(dāng)損傷因子和有害物質(zhì)增加時，則可刺激系膜細(xì)胞，使其活化，合成和分泌大量基質(zhì)成分，包括Ⅳ-C和LN，同時降解減少，最終導(dǎo)致腎小球硬化。

許多學(xué)者認(rèn)為，糖尿病腎病的基本病機(jī)演變?yōu)殛幪撛餆?氣陰兩虛-陰陽兩虛，其中氣陰兩虛病程的持續(xù)時間較長，為影響疾病轉(zhuǎn)歸之樞紐。王永炎[4]評說此3型代表了糖尿病病程發(fā)展的早中晚三個不同時期，其中陰虛貫穿疾病的始終，為病之根本；氣陰兩虛為基本癥候。《中藥新藥治療糖尿病（消渴病）的臨床研究指導(dǎo)原則》按糖尿病的發(fā)展階段和變化規(guī)律，將其分為陰虛熱盛、氣陰兩虛、陰陽兩虛3型，提出糖尿病的中醫(yī)證型基本按照陰虛熱盛→氣陰兩虛→陰陽兩虛的規(guī)律動態(tài)演變。

因此本研究選取了陰虛燥熱型與氣陰虧虛型糖尿病患者為觀察對象，結(jié)果表明陰虛燥熱型多見于糖尿病非腎病患者，而氣陰虧虛型多見于糖尿病腎病患者，相關(guān)性分析（P＜0.01）；陰虛燥熱型的尿LN、尿IV-C與mAlb水平的相互關(guān)系中，尿IV-C與mAlb水平?jīng)]有相關(guān)性，說明陰虛燥熱型的糖尿病腎損害程度相對較輕，而氣陰虧虛型的尿LN、尿IV-C與mAlb水平的相互關(guān)系中，尿IV-C與mAlb水平有相關(guān)性，說明尿IV-C在氣陰虧虛型中比陰虛燥熱型的尿中含量高，氣陰虧虛型的糖尿病腎損害程度相對較重。尿IV-C較尿LN的變化更有臨床意義，能否作為氣陰虧虛的更具說服力的指標(biāo)，需要更大量的樣本進(jìn)一步探討。

中醫(yī)證型的實驗依據(jù)一直是證型研究的難點，糖尿病腎病的研究也是如此。近年來隨著中醫(yī)在糖尿病領(lǐng)域中的研究逐漸深入，如糖尿病的中醫(yī)病理特點和證候規(guī)律的如何辨識，糖尿病不同并發(fā)癥的證候規(guī)律，不同并發(fā)癥的證候演變規(guī)律，糖尿病證候與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)相關(guān)指標(biāo)的關(guān)系等等。本實驗研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)的證型與IV-C、LN有一定的聯(lián)系。隨著中醫(yī)證型由肝腎陰虛→氣陰兩虛→脾腎陽虛轉(zhuǎn)化，尿IV-C、LN在陰虛燥熱、氣陰兩虛兩個證型時逐漸升高，其是否說明了在肝腎陰虛、氣陰兩虛兩個證型時正氣尚存在，因此，系膜細(xì)胞還具有增生的能力處于代償?shù)碾A段。由此我們似乎找到一條中醫(yī)證型與西醫(yī)客觀化指標(biāo)之間的關(guān)系，為中醫(yī)證型指標(biāo)客觀化提供了一條思路。

[1]潘長玉.“標(biāo)”“本”兼治,阻抑糖尿病腎病進(jìn)程[J].國際糖尿病,2008,1(11):19.

[2]陸再英,鐘南山.內(nèi)科學(xué)(第7版)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2010:776.[3]鄭 京,丘余良.慢性腎臟病血尿Col-ⅣLN變化與中醫(yī)辨證分型的關(guān)系辨析[J].中醫(yī)藥學(xué)刊,2005,2(23).

[4]閆秀峰,倪 青,孟鳳仙.“三型辨證”的應(yīng)用現(xiàn)狀及其對中醫(yī)藥治療糖尿病的影響[J].中國中醫(yī)藥信息雜志,2005,12(6):951.

The researsh of relationship between the LN、Ⅳ-C levels in diabetes Urine and syndromic types of traditional chinese

WENG Ling,ZHENG Jing,YANG Zhi-gang
(People's Hospital Affiliated Fujian Medical University,Fuzhou,Fujian 350004,China)

Objective To probe the relation between the concentrations of urine LN and Ⅳ-C and two syndromic types of traditional chinese medicine of the diabetes mellitus.Methods 180 diabetic patients and 30 normal volunteers was the research object.The concentrations of urine LN and Ⅳ-C were evaluated by enzyme-linked immunosorbent assay(ELISE), plasma level of the urine albumin(mAlb) assessed with immunoturbidimetry CBA.Results (1)There was significant diference(P＜0.01) in the concentrations of urine LN、IV-C、mAlb between the diabetic patients with extreme heat due to yin deficiency and with qi and yin deficiency(P＜0.01).(2)In the diabetic group with extreme heat due to yin deficiency and with qi and yin deficiency, the concentrations of urine LN had a positive correlation with the urine mAlb (r=0.230,P＜0.01).The concentrations of urine Ⅳ-C had a positive correlation with the urine mAlb (r=0.249,P＜0.01).The concentrations of urine Ⅳ-C had a positive correlation with the concentrations of urine LN (r=0.624,P＜0.01).Conclusion The variation of the concentrations of urine LN and Ⅳ-C between different syndromic types of traditional chinese medicine represented that the concentrations of urine LN and Ⅳ-C may become one of objective markers for different syndromic types in diabetic patients.

Diabetic Nephropathy;LN;Ⅳ-C;Syndromic Type of Traditional Chinese Medicin

R587.1

A

10.3969/j.issn.1674-070X.2011.04.002.006.02

2010－12－20

翁 苓（1968－），女，碩士學(xué)位，副主任醫(yī)師。

馬宏宇）