順爾寧、開瑞坦聯合治療上氣道咳嗽綜合征58例療效分析

周新菊 王永清

上氣道咳嗽綜合征（upp er airw ay cough sy nd rom e，UACS）指上呼吸道疾病如普通感冒等通過鼻分泌物后流和/或炎癥刺激引起的咳嗽。2006年，美國胸科醫師學院（ACCP）頒布的咳嗽診治指南用“上氣道咳嗽綜合征（Upper A irw ay Cough Sy nd rom e，UACS）”的名稱來取代之前的“鼻后滴流綜合征（PNDS）”這一名詞。上氣道咳嗽綜合征除咳嗽外常伴有鼻部疾病的相關表現如程度不等的鼻塞、鼻癢、打噴嚏、揉鼻子、摳鼻孔癥狀及鼻后粘液附著，是引起兒童慢性咳嗽的主要原因之一。在歐美的一些報道中甚至為首位原因，國內為第二大原因。由于屬兒（內）科與五官科跨科疾病，故易造成漏診或誤診，甚至導致抗生素的濫用。對于上氣道咳嗽綜合征的經驗用藥臨床多采用第一代抗組胺劑/減充血劑（a/d）治療，我們用順爾寧、開瑞坦聯合治療上氣道咳嗽綜合征58例取得了明顯療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 患兒（2～12歲）來自本院門診，均符合上氣道咳嗽綜合征的臨床特點和診斷線索[1]：（1）慢性咳嗽伴或不伴咳痰，咳嗽以清晨或體位改變時為甚，常伴有鼻塞、流涕、咽干并有異物感、反復清咽、有咽后壁黏液附著感，少數患兒訴有頭痛，頭暈、低熱等；（2）檢查鼻竇區可有壓痛，鼻竇開口處可有黃白色分泌物流出，咽后壁濾泡明顯增生，呈鵝卵石樣，有時可見咽后壁黏液樣物附著；（3）針對性治療如抗組胺藥和白三烯受體拮抗劑，鼻用糖皮質激素等有效；（4）鼻竇炎所致者，鼻竇x線平片或CT片可見相應改變。排除支氣管異物、支氣管哮喘、肺炎等。使用隨機數字表將患兒分為治療組58例，對照組58例。治療組男孩30例，女孩28例，平均年齡（7.15±1.51）歲，對照組男26例，女32例，平均年齡（7.06±1.62）歲。兩組患兒性別、年齡、病情經統計學分析差異無統計學意義（p值均＞0.05）。

1.2 治療方法 治療組采用順爾寧（杭州默沙東制藥有限公司）：6～14歲服5m g，每晚一次，2～5歲服4m g，每晚一次。開瑞坦（上海先靈葆雅制藥有限公司）：2～12歲，＞30kg每晚10m g，≤30k g每晚5m g。對照組用美敏偽麻溶液口服治療。觀察3天、1周、2周的療效。另根據癥狀、體征及副鼻竇CT綜合診斷鼻竇炎者，咳黃痰、流膿涕者加用阿奇霉素抗炎治療。

1.3 療效判定標準 治愈：治療2周，咳嗽消失，鼻部相關表現消失，鼻后無粘液附著感。顯效：治療2周，咳嗽頻率比原來減少85%以上，鼻部相關表現大部分消失，鼻后粘液附著明顯減少。有效：治療2周，咳嗽頻率比原來減少75%～85%，鼻部相關表現有所改善，鼻后粘液附著有所減少。無效：治療2周，咳嗽頻率比原來減少小于75%，甚至咳嗽加重者，鼻部相關表現無改善，鼻后粘液附著無減少。

1.4 統計學分析 采用x2檢驗和t檢驗，以P＜0.05差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效觀察 治療組在3天、1周咳嗽緩解方面明顯優于對照組，兩組間差異有統計學意義。治療2周療效相當。見表1。

2.2 有效率統計 治療組痊愈加顯效率87.9%，總有效率96.6%。對照組痊愈加顯效率79.3%，總有效率93.1%，兩者差異無統計學意義。見表2。

2.3 患兒依從性 服用順爾寧后，1例出現幻覺，未影響治療，停藥后消失。服美敏偽麻溶液后，2例出現嗜睡，3例出現眩暈，治療中癥狀逐漸消失，未影響治療。此外，治療組藥物每晚服用一次，患兒較易接受，服藥依從性好。對照組藥物每日服用三次，患兒易漏服，依從性差。

3 討論

表1 治療3天、1周、2周咳嗽頻率減少75%情況比較

表2 兩組治療結果比較[n（%）]

上氣道咳嗽綜合征是引起咳嗽的常見原因之一，尤其是慢性咳嗽。在兒科主要表現是變應性鼻炎、鼻竇炎及腺樣體炎[2]。其發病機制：（1）當鼻腔發生炎癥時，其對空氣加溫、加濕及凈化作用減弱，干燥、寒冷、攜帶刺激性顆粒的空氣直接刺激下氣道引起咳嗽。（2）炎癥直接刺激鼻、鼻竇、咽喉等處的咳嗽感受器引起咳嗽，同時感覺神經末梢所含神經肽和神經遞質直接刺激氣道感覺神經，增加咳嗽反射的敏感性。（3）增多的分泌物倒流至咽喉部或下呼吸道刺激此處咳嗽感受器，產生沖動，通過神經反射而咳嗽[3]。（4）鼻粘膜炎癥時，大部分變應原在鼻粘膜激活抗原遞呈細胞，隨后致敏淋巴細胞不僅在鼻腔而且通過血液循環至下氣道，引起氣道高反應狀態，當鼻再次接受刺激時產生鼻肺反射引起慢性咳嗽[2]。

開瑞坦成分為氯雷他定，是三環類抗組胺藥，為選擇性外周H 1受體拮抗劑，能迅速緩解鼻部相關癥狀，如噴嚏、流涕、鼻癢、鼻塞等。順爾寧成分為孟魯司特鈉，是選擇性白三烯受體拮抗劑，能特異性抑制半胱氨酰白三烯（Cy sLT 1）受體。半胱氨酰白三烯（LTC 4，LTD4，LTE4）是強效的炎癥介質，由包括肥大細胞和嗜酸性細胞在內的多種細胞釋放，參與氣道重構的發生和發展[4]。孟魯司特鈉能有效地預防和抑制LTC4、LTE4、LTD4與Cy sLT 1受體結合所產生的生理效應如血管通透性增加、氣道嗜酸粒細胞（EOS）浸潤及支氣管痙攣，能減少氣道因變應原刺激引起的細胞和非細胞性炎癥物質，能抑制變應原激發的氣道高反應。對二氧化硫、運動和冷空氣等刺激及各種變應原如花粉、毛屑等引起的速發相和遲發相炎癥反應均有抑制作用[5]。已經證明，吸入LTD4可引起較組胺強1000倍的劑量依賴性支氣管收縮。順爾寧、開瑞坦服用方便，耐受性好，副作用少。

美敏偽麻溶液成份為馬來酸氯苯那敏、鹽酸偽麻黃堿、氫溴酸右美沙芬。馬來酸氯苯那敏：抑制腺體分泌，減少鼻液后流對咽喉部的刺激以及抗膽堿能活性。鹽酸偽麻黃堿：選擇性地收縮血管，減輕水腫、充血對呼吸道的影響。氫溴酸右美沙芬：通過抑制咳嗽中樞，有效控制咳嗽。馬來酸氯苯那敏和鹽酸偽麻黃堿有協同作用，鹽酸偽麻黃堿輕度的中樞興奮作用，可減輕馬來酸氯苯那敏引起的嗜睡癥狀。右美沙芬直接抑制咳嗽中樞，鎮咳作用明顯優于可待因。有資料示美敏偽麻溶液治療上氣道咳嗽綜合征總有效率95%[6]。

本組研究顯示，順爾寧聯合開瑞坦治療上氣道咳嗽綜合征有滿意的療效，與美敏偽麻溶液療效相當。但治療組在咳嗽緩解快慢上明顯優于對照組，迅速減輕了慢性咳嗽對患兒造成的困擾，且治療組只需每晚服用1次，患兒易于接受，服藥依從性高，對照組服藥需每日3次，患兒易漏服，服藥依從性差。因此，順爾寧、開瑞坦聯合治療上氣道咳嗽綜合征值得臨床選用。

[1]中華醫學會兒科學分會呼吸學組,中華兒科雜志編輯委員會.兒童慢性咳嗽診斷與治療指南（試行）[J].中華兒科雜志,2008,46（2）：104-107.

[2]盛錦云.小兒慢性咳嗽[J].中國實用兒科雜志,2004,19（12）：705-707.

[3]馬洪明.慢性咳嗽的研究進展[J].國外醫學呼吸系統分冊,2001,21（2）：85-88.

[4]曹衛軍,李強,劉忠令.支氣管哮喘的氣道重構與藥物治療[J].國際呼吸雜志,2007,27（19）：1486-1489.

[5]劉瑩.孟魯司特鈉[J].中國新藥雜志,2001,10（2）：136-137.

[6]李建明.美敏偽麻溶液治療上呼吸道咳嗽綜合征40例臨床觀察[J].臨床醫藥實踐,2009,18（6）：456-457.