阿扎司瓊不同用法對術后靜脈自控鎮痛所致惡心嘔吐的預防

袁玉芹，周華玲，覃兆軍

(1.宜都市婦幼保健院麻醉科，湖北宜都443000;2.枝江市婦幼保健院麻醉科，湖北枝江443200;3.三峽大學人民醫院麻醉科，湖北宜昌443000)

阿片類藥物鎮痛效果確切，已被廣泛應用于術后靜脈自控鎮痛(patient-controlled intravenous analgesia，PCIA)中，但可引起術后惡心嘔吐(postoperative nausea and vomiting，PONV)等不良反應，嚴重影響了患者術后正常的康復進程，甚至造成一定的的心理傷害。阿扎司瓊是一種新開發的5-羥色胺3(5-hydroxytryptamine-3，5-HT3)受體拮抗劑。文獻報道其可有效用于預防PCIA引起的PONV，但使用方法單一。該研究旨在探討阿扎司瓊兩種不同用法對術后PCIA引起PONV的預防效果，為臨床應用提供最佳的給藥方式。

1 資料與方法

1.1 一般資料 擇期婦科手術患者100例，其中子宮及附件切除術75例，單純附件切除術25例;年齡21～56歲，體質量45～70 kg，美國麻醉醫師協會分級:Ⅰ～Ⅱ級;術前無肝腎功能異常、電解質紊亂及暈動病史;術前無惡心嘔吐史，術前1周內均未接受抗嘔吐藥物治療。兩組患者年齡、體質量、病種、手術時間、術中局麻藥用量比較具有均衡性(P ＞0.05)。

1.2 麻醉方法 均采用腰硬聯合麻醉，局麻藥為2%利多卡因、0.5%布比卡因，麻醉平面控制在T6以下。

1.3 分組及鎮痛方法 上述患者隨機分為兩組，A組(n=50):在手術結束前30 min靜脈注射阿扎司瓊10 mg，鎮痛泵中再加入阿扎司瓊10 mg;B組(n=50):在手術結束前不使用阿扎司瓊，而在鎮痛泵中加入阿扎司瓊20 mg。術畢經靜脈注入負荷劑量芬太尼1 μg/kg，然后經上肢靜脈接鎮痛泵，其配方為:芬太尼 20 μg/kg，按分組加或不加阿扎司瓊，以生理鹽水稀釋到100 mL，背景劑量2 mL/h，單次追加劑量0.5 mL/次，鎖定時間15 min，維持鎮痛48 h。

1.4 觀察指標 ①鎮痛療效:采用視覺模擬評分(visual analogue scale，VAS)評定鎮痛效果，0分為無痛，10分為最痛，＜3分為優良，3～5分為基本滿意，＞5分為不滿意。②術后鎮痛48 h內PONV評分:0分，無惡心;1分，惡心無嘔吐;2分，惡心伴嘔吐;及PONV發生率。

1.5 統計學方法 采用SPSS 11.0統計學軟件分析數據，計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 術后鎮痛效果 兩組術后鎮痛VAS評分均＜3分，VAS評分比較差異無統計學意義(P＞0.05)。兩組患者術中及術后生命體征穩定，未見不良反應。

2.2 術后鎮痛48 h內PONV評分及發生率 A組PONV評分及發生率均低于 B 組(χ2=4.332，P ＜0.05)(表1)。

表1 兩組術后PONV評分及發生率

3 討論

患者因素、麻醉因素和手術因素等均可引起PONV的發生［1］。該研究中患者均為女性，術中所用麻醉藥和阿片類鎮痛藥(包括術后自控靜脈鎮痛所用藥物)都相同，術前病情、手術種類及手術時間組間差異均無統計學意義，因而研究具有可比性。

阿扎司瓊是高選擇性的5-HT3受體拮抗劑，其通過高選擇性地拮抗迷走神經末梢的5-HT3受體，從中樞和外周雙重阻斷PONV的發生［2］，因而對手術、阿片類藥物等因素引起的惡心、嘔吐具有良好的防治作用［3］。

該研究結果表明，術后給予阿片類鎮痛藥物前預先靜脈注入阿扎司瓊，然后持續靜脈泵入阿扎司瓊和阿片類鎮痛藥物可以有效抑制阿片類鎮痛藥物所引起的惡心、嘔吐，其效果也優于術后單純持續靜脈泵入相同總劑量阿扎司瓊的預防作用。這可能是由于預先使用阿扎司瓊后，競爭性拮抗了外周和中樞的5-HT3受體，起到了治療麻醉藥物及手術操作刺激可能引起的PONV，同時也阻斷了術后繼續使用阿片類鎮痛藥對延髓極后區催吐化學感受區的刺激作用，類似于超前鎮痛作用。而且，預先靜脈注入阿扎司瓊后又持續靜脈泵入阿扎司瓊，可維持長時間的高血藥濃度，對各種因素引起的惡心、嘔吐均具有很好的治療作用。這與 Kimura等［4］、后承林等［5］的觀點較一致。該研究中B組，雖然阿扎司瓊使用總劑量與A組一樣，但是在術后48 h內持續輸入體內，始終維持在一個較低的血藥濃度，因而抗惡心、嘔吐作用較弱。

綜上所述，靜脈預注后再持續靜脈泵入阿扎司瓊對術后靜脈自控鎮痛所致惡心、嘔吐的防治效果優于術后單純靜脈泵入阿扎司瓊。

［1］Tramer MR，Walder B.Efficacy and adverse effects of prophylavtic antiemetics during patient-controlled analgesia therapy:a quantitaiive systematic review［J］.Anesth Analg，1999，88(6):1354-1361.

［2］Gan TJ，Meyer T，Apfel CC，et al.Consensus guidelines for managing postoperative nausea and vomiting［J］.Anesth Analg，2003，97(1):62-71.

［3］謝亞明，遲云陽，姜秀良.阿扎司瓊預防術后病人自控鎮痛惡心嘔吐的臨床觀察［J］.中國麻醉與鎮痛，2004，6(3):215-216.

［4］Kimura E，Niimi S，Watanabe A，et al.Study on clinical effect of a continuous intravenous infusion of azasetron against nausea and vomiting induced by anticancer drugs including CDDP［J］.Gan To Kagaku Ryoho，1996，23(4):477-481.

［5］后承林，陳永權，金孝岠.不同時機靜注阿扎司瓊對術后靜脈鎮痛惡心嘔吐的預防效果［J］.中國臨床藥理學與治療學，2008，13(12):1430-1433.