甲基強(qiáng)的松龍注射液聯(lián)合硫酸鎂注射液治療重癥支氣管哮喘臨床療效分析

寧小平

支氣管哮喘是一種常見(jiàn)的多發(fā)的呼吸道疾病，全球約有1.6億患者，我國(guó)患病率為1％～4％[1]。近年來(lái)，支氣管哮喘的發(fā)病率有增高趨勢(shì)，尤其是重度支氣管哮喘病例的增多嚴(yán)重影響著病人的健康。目前尚無(wú)特效的治療方法，治療的目的是為了控制癥狀，防止病情惡化，盡可能保持肺功能正常，維持正常活動(dòng)能力，避免治療副作用，防止不可逆氣道阻塞，避免死亡。我院于2008年1月～2010年1月間對(duì)40例重度支氣管哮喘患者應(yīng)用甲基強(qiáng)的松龍聯(lián)合硫酸鎂治療，取得了較滿意的效果，現(xiàn)回顧分析如下。

1 資料和方法

1.1 病例選擇 80例均為住院患者，均為重度支氣管哮喘急性發(fā)作期的病人，均符合下列標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究所哮喘診療指南標(biāo)準(zhǔn)（NAEPP）；（2）除外慢性阻塞性肺疾病的急性加重期、肺栓塞、哮喘并氣胸及心力衰竭等，無(wú)糖皮質(zhì)激素使用的絕對(duì)禁忌癥。將以上病例隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組40例中男23例、女17例；年齡28～65歲，平均43歲；病程2～22a，平均13a。對(duì)照組40例中男22例，女18例；年齡27～66歲，平均44歲；病程3～20a，平均12a。兩組患者性別、年齡、病程及病情差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，有可比性。

表1 兩組患者治療前后臨床療效比較（例）

1.2 治療方法 對(duì)照組：甲基強(qiáng)的松龍40mg，每8h注射一次，治療3d，治療組在上述基礎(chǔ)上加用25％硫酸鎂注射液20m l靜滴，滴速10～15滴/m in，每日一次。兩組病人的其他治療包括吸氧、氨茶堿等相同。

表2 兩組患者治療前后肺功能比較±s）

表2 兩組患者治療前后肺功能比較±s）

注：與本組治療前比較，*表示P＜0.01，＆表示P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，＃表示P＜0.01，@表示P＜0.05。

組別 例數(shù) FVC（L） PEF（L/S） FEV 1（L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 40 2.53±0.91 3.51±0.94*# 2.26±0.80 3.35±0.93*# 1.83±0.78 2.57±0.67*@對(duì)照組 40 2.55±0.77 2.88±0.87＆ 2.25±0.78 2.83±0.95* 1.82±0.84 2.24±0.75*

1.3 觀察指標(biāo) 觀察病人的癥狀、體征、緩解時(shí)間、肺功能指標(biāo)如最大呼氣流量（PEF）、用力肺活量（FVC）、一秒鐘用力呼氣容積（FEV1）變化。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) （1）臨床控制：哮喘癥狀完全緩解，PEF增加量＞35％；（2）顯效：癥狀明顯緩解，呼吸困難及低氧情況明顯改善，哮鳴音基本消失，PEF增加量＞25％～35％；（3）好轉(zhuǎn)：呼吸困難及低氧情況減輕，哮鳴音減少，PEF增加量＞15％～24％；（4）無(wú)效：癥狀無(wú)改善或加重，PEF無(wú)改善或加重。總有效為臨床控制、顯效、好轉(zhuǎn)之和。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0，計(jì)數(shù)材料使用x2檢驗(yàn)，P＜0.05為有顯著差異性，P＜0.01為非常顯著差異性。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 兩組患者臨床療效比較見(jiàn)表1。經(jīng)檢驗(yàn)，兩組患者治療前后療效比較，有顯著差異性（P＜0.05）。

2.2 肺功能情況 兩組用藥前后PEF、FVC、FEV1比較差異有顯著性（對(duì)照組P＜0.05或P＜0.01,治療組P＜0.01），兩組間用藥前后上述指標(biāo)比較差異亦有顯著性（P＜0.05或P＜0.01）。見(jiàn)表2。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況 在使用硫酸鎂靜滴治療支氣管哮喘過(guò)程中，未出現(xiàn)血壓下降、呼吸抑制等不良反應(yīng)。

3 討論

支氣管哮喘是由多種細(xì)胞（如嗜酸性細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞等）和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病，同時(shí)也是一種外周免疫耐受機(jī)制發(fā)生缺陷的疾病，表現(xiàn)出氣道狹窄和氣道高反應(yīng)性特征[2]。急性重癥哮喘是指發(fā)作時(shí)危及生命，且對(duì)常規(guī)治療反應(yīng)較差，需要住院治療的哮喘[3]。

糖皮質(zhì)激素可以抑制嗜酸粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等多種細(xì)胞的活性，減少炎癥遞質(zhì)的釋放，提高氣道和血管平滑肌對(duì)兒茶酚胺的敏感性，從而抑制氣道炎性反應(yīng)和粘膜增生，是目前公認(rèn)的最有效的控制氣道炎癥的藥物，系統(tǒng)應(yīng)用和吸入皮質(zhì)激素在減少病人哮喘急性發(fā)作和慢性哮喘復(fù)發(fā)方面的好處是毫無(wú)爭(zhēng)議的[4]。甲基強(qiáng)的松龍是一種短效糖皮質(zhì)激素，起效快，1h即可發(fā)揮療效，能夠快速緩解支氣管痙攣，提高通氣能力，抗炎作用強(qiáng)，短期使用對(duì)腎上腺皮質(zhì)功能無(wú)顯著影響，無(wú)其他不良反應(yīng)。

硫酸鎂提高重度哮喘療效可能與以下因素相關(guān)：（1）鎂離子為鈣離子通道阻滯劑，它以各種不同的方式抑制鈣離子通過(guò)細(xì)胞膜，它與鈣離子競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合位點(diǎn)，改變腺苷酸環(huán)化酶的活性，使細(xì)胞鈣離子濃度下降，從而使氣道平滑肌松弛。（2）鎂離子能增加B受體對(duì)激動(dòng)劑的親和力，它能對(duì)B受體行增數(shù)調(diào)節(jié)，通過(guò)增加B受體的結(jié)合力和上調(diào)B受體激動(dòng)劑的數(shù)目增加了其他藥物的支氣管擴(kuò)張效應(yīng)。（3）鎂離子存在于細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外，是一種酶促反應(yīng)的輔因子，能增加細(xì)胞的穩(wěn)定性，且可以在膽堿能神經(jīng)末梢和肥大細(xì)胞釋放乙酰膽堿和組胺的過(guò)程中產(chǎn)生一定作用[5]。（4）支氣管哮喘患者支氣管壁β受體功能低下，不能激活腺苷酸環(huán)化酶，鎂離子能激活低下的腺苷酸環(huán)化酶，從而抑制哮喘的發(fā)作。（5）支氣管哮喘患者常處于興奮和焦慮狀態(tài)，尤其是使用了茶堿和糖皮質(zhì)激素后，鎂離子有鎮(zhèn)靜作用。（6）硫酸鎂能減輕心臟前后負(fù)荷，減輕肺淤血從而間接改善呼吸功能。

肺功能檢查對(duì)評(píng)價(jià)呼吸功能基本狀況具有重要意義, FVC、FEV1、PEF是反映肺通氣功能的重要指標(biāo)。三者都可從不同側(cè)面反映呼吸肌的力量和氣道狹窄阻塞程度,特別是PEF可以比癥狀更敏感、更客觀地反映支氣管哮喘患者氣道阻塞程度和病情的變化。本組資料顯示,治療組臨床總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）,且肺功能指標(biāo)FVC、FEV 1、PEF均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05或P＜0.01）。研究表明，聯(lián)用硫酸鎂注射液治療重癥支氣管哮喘既可以增強(qiáng)療效,又可以縮短住院時(shí)間、節(jié)省治療費(fèi)用，且使用安全。

[1]葉任高.內(nèi)科學(xué)[M].6版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2005：64-65.

[2]鄭禮林,潘家華.支氣管哮喘發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J/CD].中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志（電子版）,2008,4（3）：132.

[3]Jones KP.Guidelines on the management of asthma[J].Thorax,1993,48（Suppl 2）：S1-S24.

[4]Rowe BH,Edmonds ML,Spooner CH,et al.Evidence-based treatments for acute asthma[J].Respir Care,2001,46（12）：1380-1390.

[5]付娟娟,毛兵.硫酸鎂治療重度支氣管哮喘的臨床證據(jù)（附報(bào)告一例）[J].中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志,2008,8（12）：1126.