靜脈滴注雙黃連致藥物副反應32例回顧性分析

周國蘋

雙黃連注射劑為黃芩、金銀花、連翹等中草藥提取物組成的復方制劑,其劑型分水針劑與粉針劑。主要成分綠原酸、芩苷利、連翹酸,具有廣譜抗菌和較強的抗呼吸道合胞病毒、流感病毒及使細胞免疫功能增強的作用,具有療效確切,無耐藥性等優點。2003年以來本院兒科應用雙黃連粉針或雙黃連注射液治療上呼吸道感染、支氣管炎等疾病,雖取得良好臨床療效,但過敏反應卻十分常見。現將32例發生副反應病例報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2003-01/2010-01云南省永平縣人民醫院兒科收治呼吸系統感染患兒7 800例,有32例發生副反應,其中男 15例,女 17例;年齡1～14歲,平均5歲;上呼吸道感染21例,扁桃體炎6例,支氣管炎5例。

1.2 診斷標準 符合《諸福棠實用兒科學》中上呼吸道感染、支氣管炎的診斷標準[1]。

1.3 納入標準 (1)符合上呼吸道感染、支氣管炎的診斷標準;(2)年齡1～14歲。

1.4 排除標準 (1)支氣管哮喘、支氣管異物、支氣管肺炎、肺結核、糖尿病、甲狀腺疾病、血液病及心、腦、肝、腎疾病患兒;(2)近1周服用抗過敏性藥物者。

1.5 治療方法 25例給予雙黃連粉針劑(哈爾濱制藥廠,批號:0807201)60 mg/kg加入1/5張力液或5%葡萄糖靜脈滴注,7例給予雙黃連注射液(哈爾濱制藥廠,批號:090205)1 m L/kg加入1/5張力液或5%葡萄糖靜脈滴注。

1.6 觀察指標 輸液后的副反應。

2 結果

27例輸液數分鐘至十余分鐘后周身出現局部皮膚瘙癢,分布大小不等的鮮紅色丘疹及斑丘疹,繼而丘疹遍及全身,瘙癢劇烈,伴發熱,皮膚潮紅,煩躁不安。立即停藥,靜脈注射地塞米松,肌肉注射撲爾敏,予10%葡萄糖酸鈣靜脈滴注,皮疹很快消退。3例輸液后十余分鐘出現惡心、嘔吐、腹痛等癥狀,予停藥后癥狀緩解。1例輸液后出現過敏性休克,表現為靜脈滴注后數分鐘出現局部瘙癢、皮疹,繼而出現心慌、氣短、胸悶等嚴重的癥狀,予立即停藥,吸氧,皮下注射腎上腺素,靜脈注射地塞米松后癥狀好轉。1例輸液后出現呼吸、心跳驟停,表現為靜脈滴注雙黃連約半小時后,患兒突然出現胸悶、憋氣,隨之意識喪失,雙眼凝視,四肢頻繁抽搐,面色蒼白,口唇及指趾端發紺,大動脈搏動消失,呼吸音及心音消失,血壓為0 mm H g。立即停藥,給予心肺復蘇,吸氧,靜脈注射腎上腺素、地塞米松,肌肉注射異丙嗪,靜脈滴注多巴胺、阿拉明,20 m in后心肺復蘇成功,血壓恢復正常。

3 討論

雙黃連近幾年廣泛應用于臨床,其副反應的報道日益增多,引起普遍關注。該組病例發生過敏反應,屬Ⅰ型變態反應,此反應發生迅速,消失也快。84.4%(27/32)病例表現為急性蕁麻疹,少有發熱及胃腸道表現,偶有過敏性休克及呼吸、心跳驟停,危及生命,應引起重視,要診斷及時,立即停藥,及時治療,避免造成不良后果。該組病例因同時使用青霉素、頭孢霉素等藥物,部分病例不能完全排除抗菌素引起的可能,不易鑒別。雙黃連注射劑的主要成分為金銀花、黃芩、連翹等藥物,注射液與粉針劑成分相同。金銀花中的有效成分綠原酸,既是抗病毒、抗菌的有效成分,也是致敏原性物質,注射后可致過敏反應[2]。黃芩中所含有效成分黃芩苷等大分子物質或混入制劑中的雜質如蛋白質、鞣質、揮發油等也可作為抗原或半抗原直接進入血液中,易引起過敏反應[3]。雙黃連注射劑是中藥制劑,成分較為復雜,生產過程中為了提高有效成分的溶解度、穩定性而加入助溶劑、穩定劑等添加劑,也是發生過敏反應的原因之一。文獻表明雙黃連與葡萄糖配伍靜脈滴注易致過敏性休克[4]。

兒科應用雙黃連注射劑應權衡利弊,注意其安全性。用藥前詳細詢問患兒過敏史,包括藥物與食物的過敏史及過敏性疾病,對于過敏性體質和過敏史者原則上不用。要注意雙黃連注射劑使用中的配伍禁忌,最好單用,不宜與其他藥物配伍使用;文獻報道雙黃連應與氯化鈉配伍靜脈滴注[4]。雙黃連所引起的過敏反應最常見的是皮疹。目前臨床并不對常用中藥注射劑進行皮膚過敏試驗,中國中醫科學院翁維良等[5]研究發現,雙黃連注射液在人群中的致敏率為8.6%,皮膚過敏試驗陽性率為12.3%,因此,皮試對減少雙黃連用藥后過敏反應有一定意義,可作為臨床減少不良反應的措施之一。要嚴格按藥品說明書推薦的劑量及用法使用,切勿擅自增加劑量,藥物濃度不宜過高,速度不宜過快;小兒劑量30mg/kg,速度每分鐘15～20滴[6]。在1個療程中要盡可能采用同一廠家和同一批次的藥物,以減少副反應的發生率。為確保雙黃連注射劑的質量和療效,要采用現配現用。和青霉素、頭孢霉素同時使用,發生不良反應時應注意鑒別。用藥時要注意觀察,發現不適,立即停藥,予抗過敏治療。

[1] 吳瑞芳,胡亞美,江載芳.諸福棠實用兒科學[M].6版.北京:人民衛生出版社,1995:72.

[2] 李儀奎,姜名瑛.中藥藥理學[M].北京:中國中醫藥出版社,1992:63.

[3] 張冰,徐剛.中藥不良反應概論[M].北京:北京大學醫學出版社,2005:47.

[4] 楊翠平.雙黃連及清開靈注射液與葡萄糖及氯化鈉注射液配伍后不溶性微粒情況的觀察[J].河南中醫學院學報,2004,19(5):18-19.

[5] 翁維良,林洪生,高蕊,等.4種中藥注射劑皮膚過敏試驗方法與意義的探討[J].中國中藥雜志,2007,32(24):2649-2652.

[6] 王鳳華,李春梅,李建忠.雙黃連注射液128例不良反應文獻分析[J].藥物流行病學雜志,2003,12(2):65-66.