鹽酸氨基葡萄糖咀嚼片的制備及質(zhì)量控制

歐陽京，劉祖雄，符旭東，王志朝

(1.中國人民解放軍總參謀部軍訓(xùn)和兵種部第二管理處門診部藥房，北京 100852;2.中國人民解放軍廣州軍區(qū)武漢總醫(yī)院藥劑科，湖北 武漢 430070)

鹽酸氨基葡萄糖咀嚼片的制備及質(zhì)量控制

歐陽京1，劉祖雄2，符旭東2，王志朝2

(1.中國人民解放軍總參謀部軍訓(xùn)和兵種部第二管理處門診部藥房，北京 100852;2.中國人民解放軍廣州軍區(qū)武漢總醫(yī)院藥劑科，湖北 武漢 430070)

目的 介紹鹽酸氨基葡萄糖咀嚼片的制備及質(zhì)量控制方法。方法 選用甘露醇為稀釋劑、阿斯帕坦為矯味劑、薄荷油為芳香劑、微粉硅膠為助流劑、硬脂酸鎂為潤滑劑、2%羥丙基甲基纖維素E50為黏合劑制備鹽酸氨基葡萄糖咀嚼片，采用絡(luò)合滴定法測定制劑含量。結(jié)果制得的鹽酸氨基葡萄糖咀嚼片口感好、表面光滑美觀、色澤均勻、硬度適中、服用方便。結(jié)論 該制劑處方工藝成熟，檢測方法簡便、準(zhǔn)確，適于醫(yī)院配制和應(yīng)用。

鹽酸氨基葡萄糖;咀嚼片;制備;質(zhì)量控制

鹽酸氨基葡萄糖是構(gòu)成軟骨細(xì)胞的主要成分，選擇性地作用于骨性關(guān)節(jié)炎，具有治療與修復(fù)結(jié)締組織、消炎止痛的作用，因能緩解痛風(fēng)等引起的骨關(guān)節(jié)炎腫脹、疼痛、關(guān)節(jié)僵硬等癥狀，顯著改善患者的生活質(zhì)量而受到歡迎，成為目前國內(nèi)治療和預(yù)防骨關(guān)節(jié)炎的藥物[1]。咀嚼片(chewable tablets)是在口腔中咀嚼或吮服使片劑溶化后吞服，于胃腸道中發(fā)揮作用或經(jīng)胃腸道吸收發(fā)揮全身作用的片劑。由于無需崩解過程，藥物溶出迅速，吸收快，生物利用度高，方便攜帶，質(zhì)量穩(wěn)定，服用方便，無需用水沖服或送服，尤其適合老人、小孩及吞服困難的患者等特有的優(yōu)勢，咀嚼片已越來越受到人們的關(guān)注[2]。我院目前使用的鹽酸氨基葡萄糖為膠囊劑，為提高適用人群量，筆者將鹽酸氨基葡萄糖制成了風(fēng)味獨特、清香可口、服用方便的咀嚼片，既提高了制劑穩(wěn)定性，又保證了臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 儀器與試藥

1100型高效液相色譜儀;UV－2550型紫外分光光度計(日本島津);AB204－N型電子分析天平(瑞士梅特勒－托利多儀器有限公司);78X－2B型片劑四用測定儀(上海黃海藥檢儀器有限公司);RC－806型溶出試驗儀(天津市天大天發(fā)科技有限公司);BY－300A型片劑硬度計(上海黃海藥檢儀器有限公司);CH－30型混合機(武昌隆昌制藥機械廠);CT－C－IA型熱風(fēng)循環(huán)烘箱(江蘇一步干燥設(shè)備有限公司);VFP－9型旋轉(zhuǎn)式變速壓片機(常州市龍城晨光藥化機械公司)。鹽酸氨基葡萄糖對照品(中國藥品生物制品檢定所，批號為140649－200702，含量為100%);鹽酸氨基葡萄糖原料(浙江誠意藥業(yè)有限公司，批號為2009－1104，含量為99.6%);甘露醇原料(青島明月海藻集團有限公司，批號為100806029);阿斯巴甜原料(江蘇漢光甜味劑有限公司，批號為W08110410);薄荷油原料(安徽太島薄荷藥業(yè)有限公司，批號為090501);微粉硅膠原料(批號為090301)、硬脂酸鎂原料(批號為090815)、羥丙基甲基纖維素原料(批號為090802)均購自安徽山河藥用輔料有限公司。

2 方法與結(jié)果

2.1 處方與制備

2.1.1 處方

鹽酸氨基葡萄糖 240.0 g，甘露醇 260.0 g，阿斯帕坦 5.0 g，薄荷油 4.0 mL，微粉硅膠 4.0 g，硬脂酸鎂 4.0 g，2% 羥丙基甲基纖維素E50 300～350 mL，制成1 000片。

2.1.2 制備

先稱取羥丙基甲基纖維素E50，加入適量純化水中，靜置12 h，分散后加純化水至全量，混勻，配制成每100 mL水溶液含2 g羥丙基甲基纖維素的黏合劑。按處方量稱取鹽酸氨基葡萄糖(過40目篩)、甘露醇(過40目篩)、阿斯帕坦，置混合機中充分混勻30 min，每10 min人工翻動1次。均勻噴灑2%羥丙基甲基纖維素E50溶液，制成軟材;將制成的軟材過14目篩制粒，濕顆粒于50～60℃烘干。前6 h每2 h翻動1次，并監(jiān)測溫度，之后每6 h翻動1次，并監(jiān)測溫度。將干燥好的顆粒經(jīng)16目篩整粒，取處方量的薄荷油與微粉硅膠混合，混勻后加入上述顆粒中，最后加入處方量的硬脂酸鎂混勻。調(diào)節(jié)壓片機，沖模型號為15 mm，按每片含鹽酸氨基葡萄糖0.24 g壓片，壓片過程中注意測定片重差異，及時調(diào)整壓片機。制得的素片完整光潔，色澤均勻，硬度高于80 N。將制得的素片按每瓶24片密封包裝，每盒1瓶，內(nèi)放一張說明書。生產(chǎn)過程中，注意將空氣濕度盡量控制在60%以下。

2.2 質(zhì)量控制

2.2.1 性狀

本品為白色或類白色片，有薄荷味。

2.2.2 鑒別

取含量測定項下溶液，照2005年版《中國藥典(二部)》附錄ⅣA分光光度法測定，在525 nm波長處有最大吸收。

取本品細(xì)粉適量(約相當(dāng)于鹽酸氨基葡萄糖20 mg)，加水10 mL，超聲處理15 min，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液。另取鹽酸氨基葡萄糖對照品適量，用水制成每1 mL約含2 mg的溶液，作為對照品溶液。照2005年版《中國藥典(二部)》附錄ⅤB薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各2 μL，分別點于同一硅膠G薄層板上，以甲醇－濃氨水(9∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，供試品溶液所顯主斑點的位置和顏色與對照品溶液的主斑點相同。

2.2.3 含量測定

精密稱取105%干燥至恒重的鹽酸氨基葡萄糖適量，加水溶解并制成30 μg/mL的溶液，即得對照品溶液。取樣品20片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量(約相當(dāng)于鹽酸氨基葡萄糖50 mg)，置100 mL量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液5 mL，置100 mL量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。精密量取對照品溶液和供試品溶液各5 mL，另取具塞試管1支，加水5 mL作為空白，各加入乙酰丙酮試液(取乙酰丙酮2 mL，加0.5 mol/L碳酸鈉溶液至50 mL，臨用前配制)1.0 mL，搖勻，置沸水浴中(1 min后密塞)，準(zhǔn)確加熱25 min，取出，冰水迅速冷卻，各加無醛乙醇3 mL，在60℃水浴中保溫10 min后，再加對二甲氨基苯甲醛試液(取對二甲氨基苯甲醛0.8 g，加無醛乙醇15 mL及鹽酸15 mL，搖勻)1.0 mL，強力振搖，并繼續(xù)在60℃水浴中保溫1 h，立即冷卻至室溫，照2005年版《中國藥典(二部)》附錄ⅣA紫外分光光度法試驗，在525 nm波長處分別測定吸光度，計算，結(jié)果批號為20100308，20100315，20100322的樣品，其含量分別為標(biāo)示量的100.13%，100.02%，99.98%(n=3)。

3 討論

制備含片常用的填充劑有蔗糖、糊精、甘露醇等。蔗糖味甜，制成的片劑光滑，但易吸濕，且不適用于糖尿病患者;糊精口感較差;甘露醇為白色、味甜的結(jié)晶性粉末，化學(xué)性質(zhì)不活潑，用作咀嚼片的稀釋劑時，制得片劑外表光滑美觀，味佳，于口腔中溶化，無顆粒感，溶解在口中可吸熱，有涼爽感，且具良好的穩(wěn)定性、流動性和可壓性，無吸濕性，故選用甘露醇為稀釋劑。咀嚼片與普通片劑最大的區(qū)別在于，咀嚼片必須具有良好的口感，因此其制備過程中最主要的問題是矯味劑的選擇。阿斯帕坦也稱為蛋白糖，是二肽類甜味劑，其甜度比蔗糖高150～200倍，且無后苦味，不易導(dǎo)致齲齒，還可有效降低熱量，較適用于糖尿病及肥胖癥患者，因此選用阿斯帕坦作為矯味劑。濕顆粒法制備片劑常用的黏合劑有淀粉漿、羥丙基甲基纖維素等，而淀粉漿黏性小、用量大、口感不佳，故選用羥丙基甲基纖維素作為黏合劑，使藥物易于潤濕，且制得的片劑口感好、硬度較大。硬脂酸鎂為白色粉末，比滑石粉細(xì)膩輕松，有良好的附著性，與顆粒混合后分布均勻而不易分離，為廣泛應(yīng)用的潤滑劑。微粉硅膠為輕質(zhì)白色粉末，無臭無味，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，與絕大多數(shù)藥物不發(fā)生反應(yīng)，且有良好的流動性，對藥物有較大的吸附力，是助流劑的較佳選擇。

鹽酸氨基葡萄糖即D－氨基葡萄糖鹽酸鹽，又稱葡萄糖胺鹽酸鹽(D－glucosamine hydrochloride)，為白色結(jié)晶性粉末，分子式C6H14ClNO5，葡萄糖結(jié)構(gòu)中C－羥基被氨基取代，鹽酸與氨基成鹽，是甲殼素的一種重要衍生物。其性質(zhì)穩(wěn)定，廣泛應(yīng)用于化工、醫(yī)藥、食品等各個行業(yè)，又可應(yīng)用于化妝品、飼料添加劑中。在生物體內(nèi)具有抗炎、解毒、防腐，抗菌等多種作用，也是合成有關(guān)藥物的重要原料。由于能促進人體黏多糖的合成，鹽酸氨基葡萄糖在治療骨性關(guān)節(jié)炎方面有著重要作用。片劑質(zhì)量穩(wěn)定、服用方便，是一種最基本、最常用的制劑形式，然而對于兒童、老人以及吞咽困難的患者，普通片劑往往服用困難，長期服藥甚至?xí)蛊洚a(chǎn)生心理上的拒藥現(xiàn)象，咀嚼片則可彌補這種不足。因為優(yōu)點特殊，咀嚼片的用途正日益受到重視。各種各樣的顏色和形狀，良好的口味，使這種制劑形式被越來越多的人尤其是兒童所喜歡，不再懼怕服藥。充分發(fā)揮咀嚼片的特點、優(yōu)點，將更多適宜的處方制成咀嚼片形式，會有著廣闊的市場前景。

[1]馮傳平，陳 斌，董 超，等.鹽酸氨基葡萄糖枸櫞酸鈣分散片的穩(wěn)定性研究[J].中國藥師，2009，12(12):1 137－1 138.

[2]謝英花，鄭亞茹，劉 翠，等.抗感咀嚼片的處方工藝研究[J].河北科技大學(xué)學(xué)報，2009，30(1):41－42.

Preparation and Quality Control of Glucosamine Hydrochloride Chewable Tablets

Ouyang Jing1， Liu Zuxiong2， Fu Xudong2， Wang Zhichao2
(1.Department of Pharmacy， Clinic of Second Management of General Staff of Military Training and Arms， Beijing， China 100852;2.Department of Pharmacy，Wuhan General Hospital of Guangzhou Military Region，Wuhan，Hubei， China 430070)

Objective To study the preparation technology of Glucosamine Hydrochloride Chewable Tablets and to establish its quality control method.Methods To select mannitol as diluents，asipatan as flavoring，pepperraint oil as aromatic，aerosil as glidant，magnesium stearate as lubricants，2%HPMC－E50 as adhesives.The complexometric titration was used to determine the content of glucosamine hydrochloride.Results Glucosamine Hydrochloride Chewable Tablets could be obtained with good taste，smooth－surface，uniform color，appropriate rigidity and easy taking.Conclusion The preparation technology is reliable and the detection method is simple and accurate，which can be used in hospital production and using.

glucosamine hydrochloride;chewable tablets;preparation;quality control

R944.9;R977.6;R927

A

1006－4931(2011)05－0042－02

2010－05－12)

歐陽京(1970－)，女，大專，主管藥師，主要從事藥學(xué)管理與醫(yī)院制劑研究，(電話)020－66853561;劉祖雄，男，大學(xué)本科，副主任藥師，主要從事臨床藥學(xué)及藥物制劑工作，本文通訊作者，(電子信箱)whzyylzx@163.com。