中藥抑制炎性反應干預心室重構的研究現狀

陳志亮 顧 寧

1南京中醫藥大學（江蘇南京210000）

2南京中醫藥大學第三附屬醫院（江蘇南京210000）

心室重構是指心室損傷后所導致的心室大小、形狀、質量及發生于細胞水平的各種變化，如心肌細胞和非心肌細胞的變化［1］?，F代醫學認為心室重構的發生與腎素－血管緊張素－醛固酮系統（RAAS）的激活、神經激素異常激活、室壁應力異常和炎性細胞因子介導的各種反應密切相關，而炎性細胞因子介導的炎性反應尤其值得臨床關注。下面中醫藥抑制炎性反應來干預心室重構的現狀作一綜述。

炎性細胞因子是細胞受內、外環境變化刺激后分泌的一組功能性蛋白分子，包括腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細胞介素（IL）、基質金屬蛋白酶（MMPs）、C反應蛋白（CRP）、干擾素等。它們主要通過參與激活信號轉導通路、增加細胞內信使水平、激活轉錄因子、誘導編碼基因等生理和病理過程，以誘發心室重構的發生發展。在引起心室重構的眾多炎性細胞因子中，起主要作用的是TNF-α、IL、MMPs和 CRP［2］。 許多研究表明，炎性細胞因子可降低心肌收縮力及心輸出量，促發心肌自發性功能障礙、內皮損失及血液高凝狀態等［3］。因此炎性細胞因子水平成為判斷心室重構嚴重程度及預后的重要指標，抗炎治療也成為了降低高?；颊咝氖抑貥嫲l生率的有效治療手段。

1 TNF-α

TNF-α是由激活的巨噬細胞分泌的一種具有多種生物學效應的細胞因子，參與內皮細胞損傷，促進炎性細胞的聚集和炎性遞質的釋放，在心肌梗死后極易引起左心室結構和功能的改變［4］。 潘科廷等［5］研究發現康心湯可以明顯抑制心肌TNF-α 的分泌和表達，減輕心肌受損程度，從而阻斷心室重構進程，改善心功能。趙書剛等［6］研究發現王氏連樸飲加丹參、赤芍方可明顯降低炎性因子TNF-α的水平。張一昕等［7］實驗發現人參強心滴丸可抑制TNF-α的分泌和表達，減輕心肌損傷程度，阻斷心室重構過程?？讖姷龋?］實驗發現通心絡可明顯減輕梗死大鼠心肌的炎性細胞浸潤，顯著降低TNF-α的表達。潘娟華等［9］研究發現健心顆粒能顯著降低高血壓大鼠血漿TNF-α水平，使外周局部血管張力減小，舒張功能改善，心臟的后負荷減輕，從而延緩心室重構的進程。

2 IL

IL由多種細胞產生，是作用于多種細胞的一類炎性細胞因子。其中與心室重構關系密切的主要是IL-6。IL-6是由活化的T和B淋巴細胞、內皮細胞、單核巨噬細胞產生。IL-6作用于心血管系統可產生多種生物學功能，如引起內皮損傷、T淋巴細胞增殖、促進平滑肌細胞遷移、血小板聚集等［10］。 趙書剛等［6］實驗發現王氏連樸飲加丹參、赤芍方可明顯降低高脂血癥兔模型的IL-6水平。洪永敦等［11］在探討急性冠脈綜合征與炎癥的關系以及香丹注射液治療急性冠脈綜合征的短期臨床療效及其對炎癥指標的影響時，把120例臨床確診為急性冠脈綜合征的患者，隨機分為為對照組和香丹注射液治療組，觀察其臨床療效并檢測治療前后白細胞介素-6水平。結果發現香丹注射液可以明顯降低IL-6的水平。張一昕等［7］研究亦發現人參強心滴丸有很好的降低血漿IL含量的作用。

3 MMPs

MMPs家族是一個內源性鋅依賴酶家族，可降解除多糖以外所有細胞外基質成分［12］。鄧元江等［13］在探討生脈膠囊對慢性心力衰竭大鼠MMPs與金屬蛋白酶組織抑制因子 （TIMP-1）的影響時。發現生脈膠囊可降低慢性心衰大鼠心肌MMP-3的含量，提高心肌TIMP-1含量，抑制心肌膠原的過度降解，從而阻止心腔的擴大，減輕慢性心衰心室重構的發生。孟君等［14］將63例ACS患者隨機分為治療組（心脈通膠囊組）和對照組，以探討心脈通膠囊對ACS患者抑制細胞外基質降解、減少炎性反應、穩定斑塊的作用。研究結果發現治療組MMP-1水平較治療前明顯改善，并明顯優于對照組。林靜等［15］通過分別給予54例急性冠脈綜合征患者血脂康和對照藥物治療，治療l周后，治療組患者血清MMP-2、MMP-9水平均較對照組有明顯降低。

4 CRP

CRP是炎癥的一種敏感性急性反應標志物。CRP具有與免疫球蛋白IgG及補體相似的調理和凝集作用，促進巨噬細胞的吞噬，刺激單核細胞表面的組織因子表達和其他免疫調節功能，使機體表現出炎性反應。在炎癥急性期，CRP能與T淋巴細胞特異結合，改變或限制其某些功能，抑制血小板的聚集和活性反應。熊尚全等［16］采用化痰活血方為主綜合治療不穩定型心絞痛患者23例。結果發現化痰活血方可明顯降低患者超敏CRP水平，較對照組具有更好的抑制炎性反應的作用。姜芊竹等［17］通過以球囊一次性損傷家兔頸動脈結合高脂飲食喂養，建立實驗性近似不穩定型心絞痛的動物模型，之后給予中藥復方制劑養心顆粒干預，結果發現養心顆?？梢燥@著的降低實驗兔的血清CRP水平。葛嵐等［18］研究發現益氣活血解毒湯可明顯降低實驗性動脈粥樣硬化家兔的CRP水平。童嘉毅等［19］分別給80例急性冠脈綜合征患者口服麝香保心丸和對照藥物，觀察患者超敏CRP水平變化，結果發現麝香保心丸組患者的超敏CRP水平較對照組顯著降低。

5 結 語

中藥通過降低TNF-α、IL-6、MMPs及CRP等炎性細胞因子的含量，抑制炎性反應，進而干預心室重構的發生、發展，是行之有效的。這與現代醫學的通過阻斷RAAS系統、減少膠原纖維的增生、抑制炎性反應等抑制心室重構的手段有異曲同工之效。但是中藥抑制炎性反應的作用靶點是變化的，有阻斷TNF-α的含量、也有抑制CRP的進行等；這與中藥組方的復雜性是離不開的。中藥是在中醫理論指導下產生的，因此，我們在運用中藥抑制炎性反應的同時，應該密切結合辨證論治，有是證便用是方，不能只固守于現代藥理研究的成果，落入辨病用藥的誤區。因此，臨床中在應用中藥來抑制炎性反應的發生、發展的時候，既要結合現代藥理研究的結果，更要結合中藥的性味及其組方特點，應用辨證論治的手段，方證結合，發揮其最大效應

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