兩種質(zhì)子泵抑制劑分別聯(lián)合阿莫西林治療胃潰瘍的臨床效果比較

魏軍

人的胃壁最表面為一層薄的胃黏膜，由上皮、固有層和黏膜肌層三層構(gòu)成，正常情況下可以保護(hù)胃免收胃酸和胃消化酶的侵襲，當(dāng)胃黏膜缺損穿透至黏膜肌層以下時(shí)，臨床上診斷為胃潰瘍[1]。消化性潰瘍?yōu)橄谱畛Ｒ姷募膊≈唬摬〕７磸?fù)發(fā)作，可導(dǎo)致嚴(yán)重的消化道出血、穿孔、癌變等不良后果，嚴(yán)重危害人類健康，因此有效治療該病具有重要的臨床意義[2]。質(zhì)子泵抑制劑（PPI）是目前治療消化性潰瘍最先進(jìn)的一類藥物，它通過高效快速抑制胃酸分泌和清除幽門螺旋桿菌達(dá)到快速治愈潰瘍的目的[3]。奧美拉唑和泮托拉唑均為目前臨床上使用較多的質(zhì)子泵抑制劑（PPI），筆者將它們分別與阿莫西林（amoxicillin）聯(lián)合治療胃潰瘍的臨床效果進(jìn)行對比，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年1月～2009年12月期間，在我科門診及住院治療的明確診斷為胃潰瘍患者130例，以上患者均為初發(fā)的單發(fā)性胃潰瘍，治療前無抑酸及胃動(dòng)力藥物使用病史；無非甾體抗炎藥使用病史；胃鏡和病理檢查排除了惡性潰瘍；無心、腦、肺等器質(zhì)性病變及嚴(yán)重的基礎(chǔ)性疾病，以上患者根據(jù)自愿原則，均分為A組和B組。A組采用奧美拉唑聯(lián)合阿莫西林治療，其中男38例，女27例，年齡21～68歲，平均年齡（42.6±3.7）歲，潰瘍直徑0.8～4.1cm；B組采用泮托拉唑聯(lián)合阿莫西林治療，其中男36例，女29例，年齡23～71歲，平均年齡（44.1±4.2）歲，潰瘍直徑1.2～4.3cm。兩組患者在性別組成、年齡結(jié)構(gòu)、潰瘍大小、臨床表現(xiàn)、身體基礎(chǔ)狀況等方面無顯著性差異（P＞0.05），病例資料具有可比性。

1.2 治療方法以上兩組患者均餐后口服阿莫西林（魯抗醫(yī)藥股份有限公司，生產(chǎn)批號：2000804085）1g/次，2次/d，同時(shí)A組口服奧美拉唑（山東羅欣藥業(yè)股份有限公司，批號：20080205）20mg/次，2次/d，口服4周；B組口服泮托拉唑（海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號：200080401）40mg/次，1次/d，口服4周。

1.3 臨床療效及腹痛緩解評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 記錄兩組患者治療前潰瘍直徑大小，治療4周后按以下標(biāo)準(zhǔn)[4]評價(jià)臨床療效①痊愈：胃鏡檢查潰瘍及周圍炎癥全部消失；②顯效：潰瘍消失，仍有炎癥；③有效：潰瘍縮小≥50％以上；④無效：潰瘍縮小＜50％。將痊愈+顯效+有效病例合計(jì)為總有效病例；兩組患者治療前按疼痛分級法腹痛評分，治療4周后按以下標(biāo)準(zhǔn)[5]進(jìn)行腹痛緩解評價(jià)①顯效：無疼痛或偶發(fā)生1級疼痛；②有效：癥狀未消失，但嚴(yán)重程度評分減少2分；③無效：癥狀無變化或加重。將顯效+有效病例合計(jì)為總有效病例。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法將兩組患者所得數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)后使用SPSS15.0軟件行x2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后臨床療效比較 根據(jù)上述臨床療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，統(tǒng)計(jì)兩組患者治療4周后的臨床療效，并行x2檢驗(yàn)。見表1。兩組患者治療4周后臨床療效比較，在總有效方面x2=4.127，P＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明治療4周后B組治療胃潰瘍的臨床療效顯著好于A組治療胃潰瘍的臨床療效。

2.2 兩組患者治療后腹痛緩解比較 根據(jù)上述腹痛緩解評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，統(tǒng)計(jì)兩組患者治療4周后的腹痛緩解情況，并行x2檢驗(yàn)。見表2。兩組患者治療4周后腹痛緩解比較，在總有效方面x2=4.188，P＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明治療4周后B組緩解腹痛的臨床療效顯著好于A組緩解腹痛的臨床療效。

表1 兩組患者治療后臨床療效比較[例（％）]

表2 兩組患者術(shù)后情況比較[例（％）]

3 討論

消化性潰瘍的最終形成是由于胃酸、胃蛋白酶對黏膜自身消化所致，治療方法主要為抑酸、根除幽門螺桿菌、保護(hù)胃黏膜[6]。質(zhì)子泵抑制劑（PPI）為苯并咪唑類衍生物，特異性和非競爭性地作用于H+-K+-ATP酶，達(dá)到治療消化性潰瘍的目的。其作用機(jī)制是在酸性的條件下藥物轉(zhuǎn)化為亞磺酰胺的活性形式，然后通過二硫鍵與壁細(xì)胞分泌膜中的H+-K+-ATP酶不可逆性結(jié)合而抑制該酶的活性。H+-K+-ATP酶作為胃酸的最后一步，是多種胃酸分泌刺激最后的效應(yīng)環(huán)節(jié)，質(zhì)子泵抑制劑抑制該酶的活性后，可以抑制胃酸分泌的最終過程。質(zhì)子泵抑制劑可特異性地作用于胃黏膜細(xì)胞，降低壁細(xì)胞中H+-K+-ATP酶的活性，使H+離子不能由壁細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞外及胃腔內(nèi)形成胃酸，從而抑制基礎(chǔ)胃酸及胃蛋白酶分泌[7]。奧美拉唑是第一代質(zhì)子泵抑制劑（PPI），1979年由瑞典ASTRA制藥公司生產(chǎn)，1982年首次用于臨床，對各種刺激因素引起的胃酸分泌均可能產(chǎn)生強(qiáng)大的抑制作用。其現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于臨床，特別是基層醫(yī)院之中，取得了良好的臨床效果。泮托拉唑是第三代質(zhì)子泵抑制劑（PPI），其在吡啶環(huán)和苯丙咪唑環(huán)上的取代基團(tuán)與奧美拉唑不同，使其具有更強(qiáng)的選擇性和特異性。泮托拉唑在微酸的細(xì)胞成分中激活成活性形式環(huán)次磺胺的速度更慢，使其與壁細(xì)胞外的巰基反應(yīng)減少到最低程度，提高了藥物的穩(wěn)定性；而在強(qiáng)酸條件下卻能迅速活化，作用明顯增加，其與H+-K+-ATP酶恰好結(jié)合在質(zhì)子轉(zhuǎn)移的通道上，因此對壁細(xì)胞H+-K+-ATP酶的抑制作用具有更強(qiáng)的選擇性[8]。同時(shí)，泮托拉唑具有明顯抑酸止血作用，且半衰期較長，有別于奧美拉唑最大優(yōu)點(diǎn)之一是不誘導(dǎo)或抑制肝細(xì)胞色素P450酶的活性，不影響其他藥物的代謝，藥物間相互作用少，對肝、腎功能不全及老年患者使用，無需調(diào)整劑量，安全范圍廣[9]。

筆者通過臨床效果對比發(fā)現(xiàn)，奧美拉唑組治療4周后胃潰瘍臨床總有效率為80.0％，腹痛緩解率為84.6％；泮托拉唑組治療4周后胃潰瘍臨床總有效率為92.3％，腹痛緩解率為95.4％，以上說明奧美拉唑和泮托拉唑分別聯(lián)合阿莫西林對治療胃潰瘍均有效，兩種藥物治療方案均能有效治療胃潰瘍，同時(shí)能有效緩解腹痛。但同時(shí)比較也發(fā)現(xiàn)，治療4周后兩組患者臨床總有效率在組間比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；腹痛緩解總有效率在組間比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明泮托拉唑組在臨床效果上要明顯好于奧美拉唑組的臨床效果。曲俐焰認(rèn)為[6]泮托拉唑與奧美拉唑治療胃潰瘍均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，且泮托拉唑價(jià)格明顯低于奧美拉唑。因此，臨床口服藥物治療胃潰瘍時(shí)，應(yīng)首選泮托拉唑聯(lián)合阿莫西林治療，可明顯提高臨床療效，并減少治療費(fèi)用。此治療方案費(fèi)用少且安全有效，值得臨床廣泛推廣應(yīng)用。

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