單鏈 IL-23修飾的水泡性口炎病毒在體內外表現出溶瘤活性

病毒是一種很有潛力的可用于發展新式溶瘤制劑的物質。運用基因工程技術得以減低候選病毒的毒性并增強它們利用腫瘤固有的干擾素 (IFN)通路缺陷等細胞和分子特性,例如,水泡性口炎病毒 (vesicular stomatitis virus,VSV)是一種極具潛力的溶瘤介質。由于 IFN I型反應敏感,感染VSV的免疫正常小鼠通常可以很快清除病毒。腫瘤細胞由于無法激活 IFN反應, VSV感染腫瘤細胞就可以不受限制地復制并最終導致細胞損毀,其不良反應是通過鼻內或全身途徑向荷瘤小鼠體內引入治療量的VSV時,宿主可能發生致命的腦炎。最近發現感染表達促炎細胞因子白介素 -23(interleukin-23, IL-23)的重組VSV (命名為VSV23),其對中樞神經系統的毒性作用顯著降低。這種毒性作用的降低部分歸功于因 IL-23信號導致的 NO反應增強。VSV23保留了對包括NB41A3神經母細胞瘤、L929脂肪來源細胞、永生化BHK-21細胞及小鼠乳腺來源的 JC細胞在內的多個細胞系的溶瘤能力。不僅如此,體內實驗證實 VSV23感染還造成了 JC腫瘤損毀并誘使針對腫瘤細胞的記憶應答增強。