死亡受體6負性調控少突膠質細胞的存活、成熟和髓鞘形成

少突膠質細胞(oligodendrocyte)的存活和分化對發育過程中中樞神經系統(central nervous system，CNS)軸突髓鞘的形成和CNS脫髓鞘疾病(如多發性硬化)中髓鞘的修復均有至關重要的作用。Mi等的研究發現，死亡受體6(death receptor 6，DR6)是少突膠質細胞的一個負性調控因子。DR6在未成熟的少突膠質細胞中高表達，而在髓磷脂堿性蛋白(myelin basic protein，MBP)陽性的成熟少突膠質細胞中低表達。在少突膠質細胞中過表達DR6能引起caspase 3激活和細胞死亡。抑制DR6的功能會促進少突膠質細胞成熟、髓鞘形成和caspase 3下調。使用DR6拮抗劑抗體在溶血卵磷脂誘導的髓鞘脫失和實驗性自身免疫性腦脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis，EAE)模型中均能促進髓鞘再生。與DR6拮抗劑抗體的研究一致，DR6基因缺失的小鼠在上述兩種脫髓鞘模型中也表現為髓鞘再生功能增強。上述研究揭示了DR6信號通路在未成熟少突膠質細胞成熟和髓鞘形成中的關鍵性作用，可能為脫髓鞘疾病(如多發性硬化)的治療提供一條新途徑。