人類T 細胞免疫缺陷癥揭示Mg2 + 可作為第二信使

鎂離子(Mg2+)是哺乳動物中含量最豐富的二價陽離子，它作為ATP、多聚磷酸鹽(如DNA 和RNA)和多種代謝酶的輔因子，是生命過程所必需的;然而它是否像Ca2+一樣作為第二信使參與胞內信號轉導，目前仍不清楚。Li 等在一組特發性CD4淋巴細胞減少癥(idiopathic CD4 lymphocytopenia，ICL，以CD4 淋巴細胞減少、嚴重慢性病毒感染和T 淋巴細胞活化缺陷為主要特征)病人中發現了鎂轉運蛋白(magnesium transporter)MAGT1 基因的X 染色體連鎖突變。在正常T 細胞和非淋巴細胞，胞外信號可分別通過激活T 細胞抗原受體(T－cell antigen receptor，TCR)和表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor，EGFR)誘導一個快速瞬時的Mg2+內向電流，從而促進Ca2+內流。MAGT1 缺失消除了這種Mg2+內流，導致TCR 接合(engagement)障礙和磷脂酶Cγ1(phospholipase Cγ1，PLCγ1)不完全激活，從而減少了Ca2+內流。

上述結果提示，Mg2+可作為第二信使將細胞表面受體激活信號偶聯到胞內效應因子;MAGT1 可能成為人類T 細胞免疫缺陷癥新的治療靶點。