生長抑素聯合泮托拉唑治療肝硬化上消化道大出血的療效觀察

杜建新 ，蔣錦華 ，李 櫻 ，蘆 紅

1.河南省平頂山市第二人民醫院，河南平頂山 467000；2.河南省平頂山市疾病預防控制中心，河南平頂山 467000

上消化道出血是指屈氏韌帶以上的食管、胃、十二指腸和胰膽等病變引起的出血，是肝硬化最常見并發癥之一，多以突然大嘔血、解黑便就診，易引起失血性休克或誘發肝性腦病，發病急，癥狀重，治療困難，病死率極高[1]。出血病因除了食管胃底靜脈曲張破裂外，部分由消化性潰瘍、門脈高壓性胃病或急性胃黏膜糜爛所致。臨床除采取急救措施及對癥治療外，主要以降門脈壓力、收縮內臟血管、抑制胃酸分泌為主。本文采用生長抑素聯合泮托拉唑治療肝硬化并發上消化道出血136例，療效顯著，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

將我院2006年7月～2010年11月收治的肝硬化并發上消化道大出血患者136例，隨機分為治療組與對照組，各68例。 其中，男112例，女 24例；年齡 31～78歲，平均（51.5±4.8）歲；其中肝炎后肝硬化109例，酒精性肝硬化24例，其他3例。平均出血次數3.2次，出血量＜500 ml，治療組30例，對照組26例；出血量500～1 000 ml，治療組20例，對照組24例；出血量＞1 000 ml，治療組18例，對照組 18例。肝功能按Child-pugh分級，肝功能A級，治療組24例，對照組20例；肝功能B級，治療組36例，對照組38例；肝功C級，治療組8例，對照組10例。兩組患者一般資料、性別、年齡、出血情況、肝功能分級差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

兩組患者入院前24 h均有嘔血、黑便史，根據肝硬化及門脈高壓病史、臨床表現、超聲檢查、胃鏡檢查均確診為肝硬化并發上消化道大出血[2]。

1.3 治療方法

兩組均采用常規禁食、吸氧、擴容、輸血、保肝以及預防性應用抗生素等基礎治療。治療組應用生長抑素針劑首劑250μg靜脈緩注，繼以250μg/h加入微量泵持續泵入，維持48 h～72 h；泮托拉唑鈉針40 mg加入生理鹽水100 ml靜脈滴注，2次/d，持續48～72 h。對照組單用生長抑素治療，用法同治療組。治療期間嚴密監測兩組患者生命體征、血尿糞常規、肝腎功能、出血量、尿量、出凝血時間以及藥物反應等。

1.4 療效評價

療效標準參照相關文獻[2-3]：3 d胃內抽出液澄清或為淺綠色，血紅蛋白與紅細胞計數穩定或有所增加，大便變黃，隱血為陰性，脈搏血壓穩定為顯效；5 d內胃內抽出液澄清或為淺綠色，血紅蛋白與紅細胞計數穩定，大便變黃，隱血為陰性，生命體征平穩為有效；7 d內胃內抽出液為咖啡色或淡紅色，大便隱血陽性為無效。顯效率加有效率為總有效率。

1.5 統計學方法

采用SPSS 13.0統計軟件進行數據處理，計數資料以（%）表示，組間比較用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床治療總有效率比較

治療組顯效58例，有效8例，無效2例，總有效率為97.06%，對照組顯效50例，有效8例，無效10例，總有效率為85.30%，兩組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 平均住院天數

治療組平均住院時間為（6.15±2.36）d，明顯少于對照組的（8.23±3.09）d，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.3 藥物不良反應

治療組出現2例頭痛，1例眩暈，1例便秘，1例心悸；對照組出現3例頭痛，1例眩暈，1例便秘，2例心悸，4例腹脹，3例血壓升高，不良反應經過對癥處理均好轉，未導致病情惡化。治療組的不良反應發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

肝硬化并發上消化道大出血的原因比較復雜，其主要原因是肝纖維化及再生結節對肝竇及肝靜脈的壓迫導致肝臟正常結構破壞，門靜脈壓力增高，食管胃底靜脈曲張破裂或門脈高壓性胃病，胃黏膜充血、水腫、糜爛、潰瘍，胃酸過度分泌，部分患者合并幽門螺旋菌感染破壞胃腸黏膜導致出血[1]。因此治療上主要是在補液擴容等基礎治療的同時，應用藥物可以顯著減少內臟血流，降低門靜脈壓力，減少側支循環的血流量，減少肝臟血流量，抑制胃酸分泌從而減少出血發生率。

生長抑素是人工合成的環狀氨基酸十四肽，其與天然生長抑素在化學結構和作用機制上完全相同。生長抑素可抑制胃酸、胃蛋白酶、胃泌素和胰腺內分泌（胰島素和胰高血糖素）和外分泌（胰酶）的分泌，而且可以明顯選擇性地減少內臟器官的血流量，而又不引起體循環動脈血壓的顯著變化[4]，因而在治療食管靜脈曲張出血方面有重要的臨床價值。它可以增加食管下端括約肌的收縮力，同時增加食管下端靜脈叢的收縮作用，導致胃底食管靜脈血流減少，促進血小板的聚集，血塊的收縮，從而治療各種原因引起的上消化道出血。此外，生長抑素及其衍生物還可以增加內皮素-1的功能，抑制血管活性腸肽及P物質發揮收縮血管降低門脈壓力的功能。泮托拉唑為質子泵抑制劑，通過與胃壁細胞的H+-K+-ATP酶系統的2個半胱氨酸序列（813和822）共價結合而產生抑制胃酸的作用，選擇性更高、更準確，而且更為穩定[4]，其抗胃酸分泌作用持續24 h以上，從而強烈地抑制胃酸分泌，提高胃內pH值。文獻報道[5]血小板的聚集只有在pH＞6.0才能發揮作用，pH＜5.0時形成的凝血塊會被迅速消化而不利于止血；胃內pH值的提高尚可抑制胃蛋白酶原轉化為胃蛋白酶，從而穩定已形成的血痂，有利于止血。加上生長抑素的抑制胃酸分泌，促進胃黏膜增生的作用，從而更好地止血[6]。

本研究對比分析顯示，生長抑素在治療肝硬化并發上消化道大出血方面療效確切，安全性好，副作用小，并且藥物通過微量泵持續注入，血藥濃度穩定，可根據出血量調節用藥濃度，減少液體入量，使用方便。生長抑素聯合泮托拉唑治療肝硬化并發上消化道大出血，兩藥聯合可以相互協同，促進出血部位血小板凝聚和血塊收縮，已凝固的血凝塊不被溶解易于形成血栓，促進黏膜增生修復，達到了快速止血的目的。生長抑素對心腦血管無收縮作用，不影響全身血流動力學、脈搏、血壓和內臟氧攝入量，降低了不良反應發生率。兩者聯合療效更佳，并且具有快速、安全、療效肯定的特點，值得臨床推廣，更適合基層醫院臨床應用。

[1]陸再英,鐘南山.內科學［M］.7版.北京:人民衛生出版社,2008:446-487.

[2]王蔚文.臨床疾病診斷與療效判斷標準[M].北京:科學技術文獻出版社,2010:563.

[3]陳紅蓮,孫有利.奧曲肽聯合奧美拉唑治療肝硬化上消化道出血的臨床觀察[J].中國現代醫生,2009,47(34):40-41.

[4]陳新謙,金有豫,湯光.新編藥物學[M].17版.北京:人民衛生出版社,2011:470-522.

[5]徐暉,莊麗維,劉娜,等.奧曲肽、生長抑素治療肝硬化上消化道出血療效觀察[J].中國臨床醫學,2006,13(6):934-935.

[6]Gao F,Hu X,Chen D.Naloxone or vagotomy does not influence centrally octreotide-induced inhibitionof gastric acid secretioninrats[J].JHuazhong Univ Sci Technolog Med Sci,2006,26(4):432-435.