血管性假性血友病因子在2型糖尿病及糖尿病腎病中的意義

趙京忠,李 嘉

（北京大學人民醫院檢驗科,北京 100044）

糖尿病腎病（DN）是糖尿病慢性并發癥之一,預后較差。Vw f是內皮細胞功能受損的直接證據,隨著糖尿病并發癥越來越被重視,監測糖尿病的病程,早期發現并治療合并癥就顯得十分重要。本文旨在探討Vwf在T2DM患者血漿中的變化,及其與其他指標聯合檢測在DN早期的意義。

1 對象與方法

1.1 研究對象 按照1999年WHO糖尿病診斷標準收集2008年9月至2010年5月入住我院診斷為T2DM患者68例,男 47例,女21例,年齡（48-87）歲。DN 患者40例,男29例,女11例,年齡（47-92）歲,診斷標準按國際通用Mogenson分類方法。健康對照組45例,男 24例,女 21例,為同期體檢健康者。

1.2 方法 被檢者采空腹靜脈血,置1∶9抗凝的枸櫞酸鈉（109mmol/l）抗凝管中,分離血漿保存于-70℃冰箱內用于Vwf測定。Vw f用乳膠顆粒免疫比濁分析法,以 %表示其抗原濃度,儀器IL公司ACL TOP全自動血凝分析儀,試劑為美國貝克曼公司的配套試劑,按說明書操作。

1.3 統計學處理 實驗數據采用SPSS11.5統計軟件進行處理,實驗數據符合正態分布的用±s±s表示,不符合正態分布的轉化為以10為底的對數值符合正態分布后進行統計分析。計量資料組間比較采用方差分析,計數資料采用卡方檢驗。分類變量選用logistic回歸分析。

2 結果

2.1 檢測結果 見表1、表2。

Vwf組間比較F=32.826,P=0.000;T2DM組vwf明顯高于健康對照組,P=0.000;DN組顯著高于T2DM組,P=0.027,P＜0.05差異有統計學意義。

表1 各項實驗指標檢測結果

（續表1）

表2 尿Alb/Cr及D-dimer測定結果

2.2 logistic回歸分析表明 T2DM患者血漿Vw f與尿Alb/Cr（r=0.332,P=0.037）,D-dimer（r=0.428,P=0.006）,Fib-C（r=0.431,P=0.005）,與HbA1c,Urea,UA,Cr無顯著相關性。

3 討論

Vwf是內皮細胞與巨核細胞合成的具有粘附功能的糖蛋白,存在于血漿和血小板中,半衰期約12小時,當血管內皮細胞受損時,Vwf從內皮細胞Weibel-Palade小體或巨核細胞分泌到血漿或血管內皮下,參與血小板的活化,粘附,聚集,釋放等一系列反應,啟動凝血過程。Vwf主要在肝內與相應受體結合后被攝取清除。Churdchom janW等發現T2DM患者血糖控制良好有助于內皮細胞機能障礙的改善,Vw f將有一定程度的降低,體現內皮細胞機能的恢復[1]。T2DM多伴有不同程度的胰島素抵抗,Meigs JB等認為胰島素抵抗使血管的止血功能受損,又使得血小板活性增強,均可導致血管內皮的功能不全,使伴有血管病變的T2DM患者血漿Vwf水平升高[2]。因此Vwf在血漿中水平的高低可反映出T2DM患者內皮細胞的功能狀態,是監測微血管或大血管內皮損傷最直接的證據。

T2DM患者最主要的監測手段為測量血糖,血糖控制的好壞影響著T2DM患者的預后。如今T2DM合并急性并發癥的病死率已明顯減少,但慢性合并癥已成為T2DM死亡的主要原因。DN是T2DM微血管病變的最常見并發癥,早期主要為功能性改變,及時治療病情可逆轉。Vw f作為血管內皮早期損傷較敏感的指標對T2DM合并微血管病變的發展可以起到很好的監測作用。血管內皮細胞受損時vw f向循環釋放持續增多[3],其從內皮細胞釋放并沉積在腎小球基底膜上,內皮細胞表面vw f與血小板質膜上相應的受體結合,介導血小板粘附于內皮下基質,增加微血栓形成的可能,同時微血栓的形成加劇內皮細胞的損傷。臨床目前對DN的診斷多依據尿微量白蛋白,而尿Alb/Cr作為尿微量白蛋白的校正試驗可以很好的體現腎臟疾病的程度,本研究中vw f與尿Alb/Cr相關性較好可為臨床DN患者及早發現疾病的進一步發展提供幫助。Friderik Persson等的研究也認為內皮功能障礙和炎癥可能是T2DM新的進展的預測[4]。DN關鍵在于早期,故vw f在微血管損傷方面有很好的應用前景。

本研究數據與Skeppholm M等的研究一致[5],vwf可以作為預測T2DM發展的一個因素。而DN患者vwf血漿水平明顯高于健康對照組及T2DM組,可見隨著T2DM患者慢性微血管病變的發展,內皮細胞的損傷程度增高。Vw f可作為T2DM遷延進展的較好預測指標。本研究中vwf血漿水平與血Urea,Cr,UA等腎功能指標并不相關,和一些研究人員的結果不同,可能是本研究所選DN患者疾病累及腎臟的嚴重程度不同所致。Vwf還與 Fib-C,D-dimer等呈正相關。Fib-C是纖溶指標,升高多表示機體處于高凝狀態,應引起足夠的重視。D-dimer是纖溶降解產物中的典型片段,可反映體內血栓形成。聯合這些指標可以初步掌握患者體內血管的出凝血情況,vwf作為內皮損傷指標早期即可反映出疾病的進展情況。聯合應用對DN的診斷與分級可以更好的指導臨床,監測T2DM合并癥的發展,為早期預防與及時治療提供參考。

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