胃癌患者血脂、脂蛋白、血清CEA及CA199檢測

景曉剛,王貴吉,裴迎新,吳晶晶

1)中平能化集團總醫院腫瘤科平頂山 467000 2)鄭州大學第一附屬醫院腫瘤科鄭州450052 3)鄭州大學公共衛生學院營養與食品衛生學教研室鄭州 450001

#通訊作者,男,1953年10月生,本科,教授,主任醫師,研究方向:惡性腫瘤的內科治療,E-mail:wangguijzzzu@163.com

我國胃癌約占胃惡性腫瘤的95%以上,以中老年患者居多,55～70歲為高發年齡段。胃癌早期(0～Ⅰ期)診斷率低(約10%),大部分在確診時已處于中晚期,5 a生存率僅為 7%～34%[1]。近年來,癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)和糖鏈抗原(carbohydrate antigen,CA)199診斷消化系統惡性腫瘤的價值已獲肯定。脂蛋白代謝過程中任何病因只要引起脂質來源、合成代謝過程關鍵酶異常或降解過程受體通路障礙等均可能導致血脂異常。癌細胞過度增殖可使機體脂質代謝異常活躍,造成體內血脂及脂蛋白水平改變[2]。作者對胃癌患者血脂及血清CEA、CA199的變化情況進行分析,探討其在胃癌診斷中的價值。

1 對象與方法

1.1 病例入選及排除標準 ①排除肝功能障礙、高血壓病、心臟病、甲狀腺疾病、糖尿病、原發性血脂代謝異常疾病、中重度貧血等疾病及體質量超過標準體質量 15%者。②胃癌患者入組前均未行抗腫瘤治療。③KPS評分≥80分。④觀察期內戒煙、限酒,正常對照組偶有少量煙酒史。⑤胃潰瘍、胃炎者均經胃鏡檢查確診。

1.2 研究對象 依上述標準,收集2008年2月至2010年 2月鄭州大學第一附屬醫院病例 338例,隨訪至 2010年 7月。①胃癌(包括“賁門-胃底部癌”)患者 158例,男 91例,女 67例,年齡 28～78 (54.7±11.3)歲,均經胃鏡和(或)手術病理確診。其中未手術(直接化療)62例,男34例,女28例,年齡(54.2±11.4)歲,TNM分期M1期38例,M0期24例;手術(術后輔助化療)96例,男 57例,女 39例,年齡(55.1±11.3)歲,術后病理分期Ⅰ期15例、Ⅱ期 25例、Ⅲ期 33例、Ⅳ期 23例。化療 4個周期后行影像學及胃鏡等檢查,按 WHO腫瘤近期療效評價標準[3]評價療效。②正常對照組為門診健康體檢者及志愿者,共 100例,男 55例,女 45例,年齡25～75(52.2±11.6)歲。③良性疾病組(胃炎和胃潰瘍)80例,男39例,女41例,年齡22～72(52.2± 12.4)歲。

1.3 血脂、CEA、CA 199測定及參考值 胃癌組治療前及術后 1個月各測血脂一次。空腹 12 h后,收集清晨靜脈血3mL×2管,加入0.2mL肝素抗凝,離心分離血清。用酶法測血清甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)水平,用化學沉淀法(PEG法)測血清高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)水平,用放射免疫分析法測血清CEA、CA199。參考《中國成人血脂異常防治指南(2007年)》血脂標準:血清TG＜1.70 mmol/L,TC＜5.18mmol/L,HDL≥1.04 mmol/ L,LDL＜3.37 mmol/L。鄭州大學第一附屬醫院化驗結果參考值范圍:TG為0.2～1.8mmol/L,TC為2.80～6.00mmol/L,HDL為0.82～2.00 mmol/L, LDL為0.70～3.61 mmol/L,CEA為0.00～5.00 μg/L,CA199為0.01～37.00 U/L。判定時以TG≥1.70 mmol/L為升高,TC＜4.20 mmol/L為降低, HDL＜1.04mmol/L為降低。

1.4 統計學處理 應用SPSS 16.0進行統計處理,胃癌患者手術前后各指標的比較,采用配對 t檢驗,不同疾病組間、不同療效及不同臨床病程分期胃癌患者治療前各指標的比較采用單因素方差分析及LSD-t檢驗,檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 正常對照、良性疾病及胃癌組治療前各指標的比較 見表1。

2.2 胃癌患者手術前后各指標的比較 見表 2。

表1 正常對照、良性疾病及胃癌組治療前各指標測定結果

表2 胃癌患者手術前后各項指標測定結果

2.3 不同臨床病理分期胃癌患者治療前各指標的比較 見表 3。

表3 不同臨床病理分期胃癌患者治療前各指標測定結果

2.4 不同療效胃癌患者治療前各指標的比較 未手術組CR 7例,PR 21例,SD 25例,PD 9例;手術組CR 12例,PR 28例,SD 31例,PD 25例。不同療效胃癌患者治療前各指標的比較見表 4。

表4 不同療效胃癌患者治療前各指標測定結果

3 討論

腫瘤標志物CEA、CA199具有檢測方便、穩定、快捷等優點,在消化道惡性腫瘤中有較高的陽性檢出率,CEA聯合CA199檢測對胃癌診斷符合率可達85%[4]。CEA屬于腫瘤抗原免疫球蛋白超家族,具有免疫抑制作用,可促進腫瘤轉移[5]。該研究發現,胃癌患者血清TG、CEA、CA 199水平較非腫瘤人群升高;而TC、HDL、LDL水平較非腫瘤人群明顯降低。胃癌患者出現血脂及脂蛋白代謝異常的機制可能是:第一,胃癌細胞過度增殖需要機體過多的能量來源,機體脂質代謝異常活躍,大量脂肪動員,造成體內血脂及脂蛋白改變,血清 TG增高。第二,膽固醇的代謝去路之一是參與細胞膜的構成,LDL是體內TC的主要載體,LDL分子與受體結合形成復合物進入細胞后再形成被復小囊,并與溶酶體融合后再經溶酶體酶水解后釋放出TC。惡性腫瘤患者在疾病發展過程中,癌細胞為了滿足不斷增殖的需要,復制和分裂呈加速與失控狀態,導致 LDL代謝增加和膽固醇合成代謝增強,癌細胞從血液 LDL顆粒內攝取膽固醇增多,膽固醇合成的限速酶HMG-CoA還原酶活性升高,膜含量明顯增加,早期血液中LDL水平可能會出現暫時性的升高,但當增殖過快的腫瘤細胞對TC的需求量超過LDL的代謝速度時,就會出現血清LDL相對降低、TC降低或低TC血癥[6-7]。第三,HDL降低與惡性腫瘤間存在一定的關系,Dessi等[8]研究發現胃腸道惡性腫瘤患者血清HDL下降主要是由HDL3下降所致,下降的主要原因是癌細胞攝取的膽固醇向HDL的釋放減少,胃癌患者處于高消耗、高代謝、重要臟器功能減退狀態,引起HDL的主要載脂蛋白ApoA-Ⅰ等合成不足,進而造成血清HDL明顯下降[9]。

作者發現胃癌患者術后血清TC、LDL水平較術前增高,與袁惠敏等[10]報道一致;但胃癌患者術后LDL并未完全恢復到正常水平,其值仍低于對照水平,術后TC則基本恢復到正常對照水平;而手術前后TG、HDL水平變化不大;術后CEA、CA 199水平雖較術前降低但仍高于正常對照。可能原因如下:血脂、脂蛋白代謝改變及血清CEA、CA199表達與腫瘤病灶本身的存在與否密切相關,胃癌病灶切除后短期內解除了腫瘤負荷對膽固醇的高消耗,機體對血清膽固醇的需求較術前明顯減少,使血清膽固醇及CEA、CA199水平趨向正常[11]。術后雖然癌細胞數量已明顯下降,增殖速度得到控制,但機體內仍不可避免存在少量潛在的腫瘤細胞增殖,且惡性腫瘤患者一旦出現脂質代謝異常后,機體在短期內很難恢復到正常代謝水平,故HDL、LDL、TG仍不會完全恢復到正常水平。

胃癌患者血清TC、HDL、LDL、CEA和CA199與臨床病理分期有關,血清TC、HDL、LDL水平隨臨床病理分期增高而下降,CEA、CA199則上升,但并未發現各指標與近期療效有關。提示血清TC、HDL、LDL、CEA、CA199水平可能與胃癌惡性程度或病情嚴重程度有關。

綜上所述,胃癌患者可出現血脂、脂蛋白代謝改變及CEA、CA199異常升高,檢測血脂、脂蛋白水平可作為胃癌診斷、判斷臨床病理分期等的重要輔助指標,而當患者出現TC、HDL、LDL降低趨勢或低TC、HDL、LDL血癥及CEA、CA199持續上升時,預示疾病可能進展,預后差。

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