纈沙坦治療IgA腎病27例臨床分析

胡芳芳

安陽市人民醫院腎內科安陽 455000

IgA腎病是1968年由法國學者Berger和Hinglais首先描述和命名的,其特征是腎活檢免疫病理顯示在腎小球系膜區以IgA為主的免疫復合物沉積;以腎小球系膜增生為基本組織學改變,可伴有不同程度的蛋白尿[1]。IgA腎病已成為世界上最常見的原發性腎小球疾病,在亞洲占原發性腎小球疾病的 50%[2]。2009年 1至 12月,作者采用纈沙坦治療IgA腎病27例,并以貝那普利治療的 24例作為對照,報道如下。

1 對象與方法

1.1 一般資料 以 2009年1至 12月安陽市人民醫院腎內科收治的58例門診或住院新診 IgA腎病患者為研究對象。納入標準:①腎活檢證實為IgA腎病。②排除狼瘡性腎炎、紫癜性腎炎等繼發性IgA腎病。③24 h尿蛋白總量0.5～3.5 g,血清肌酐(sCr)＜267μmol/L。④無腎動脈狹窄、高血鉀及血管性水腫等并發癥。⑤近 3個月內未使用血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)和血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)受體阻滯劑(ARB)、免疫抑制劑或激素等藥物。該研究符合安陽市人民醫院醫學倫理委員會規定并得到批準。入選患者均對該研究知情同意。

1.2 分組與處理 58例入選對象按隨機數字表分為 2組,每組 29例。在調控飲食、血壓和抗凝等一般治療的基礎上,觀察組口服纈沙坦片(北京諾華制藥有限公司),初始劑量為80mg/d,2周后增至160mg/ d;對照組口服貝那普利片(北京諾華制藥有限公司),初始劑量為10mg/d,2周后增至20mg/d。

1.3 觀察指標 2組患者均在觀察開始、3個月時進行24 h尿蛋白總量和sCr測定。

1.4 療效判斷[3]完全緩解(CR):尿蛋白定量＜0.15 g/d或較治療前減少50%以上,sCr異常者降低至正?；蜉^治療前減少20%;部分緩解(PR):尿蛋白定量較治療前減少30%～50%,但仍≥0.15 g/ d,sCr異常者其水平無變化或較治療前上升 ＜30%;無效:未達上述標準。

1.5 統計學處理 采用SPSS 16.0進行分析。采用 χ2檢驗比較 2組患者性別、并發高血壓、腎功能損害、服用利尿劑、服用鈣離子拮抗劑及緩解率的差異,采用兩獨立樣本的t檢驗比較2組患者年齡、sCr和24 h尿蛋白總量差值的差異,采用配對 t檢驗比較2組治療前后sCr的差異,檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 2組臨床資料比較 共有 51名患者完成研究,纈沙坦組 27例,失訪 2例;貝那普利組 24例,因不良反應(咳嗽)退出 2例,失訪3例。2組臨床資料比較見表1。

表1 2組臨床資料比較

2.2 2組治療前后24 h尿蛋白總量的差值和sCr水平比較 結果見表2。

表2 2組治療前后24h尿蛋白總量的差值和sCr水平比較

2.3 2組緩解率比較 結果見表3。

表3 2組緩解率比較 例(%)

2.4 不良反應 觀察組 1例感乏力,可耐受,未作特殊處理。對照組 5例出現咳嗽,其中 2例不能耐受退出,余漸耐受,藥物未減量;1例出現頭痛,可耐受。觀察組不良反應發生率為 3.7%(1/27),對照組不良反應發生率為16.7%(4/24)),觀察組不良反應發生率較對照組低(χ2=0.802,P=0.370)。

3 討論

IgA腎病患者尿蛋白大于1.0 g/d是腎功能惡化的一個重要指標,要改善IgA腎病患者的預后必須減少尿蛋白[4]。IgA腎病早期階段AngⅡ異常活化[5],進展性IgA腎病患者腎臟局部AngⅡ活性也出現增高[6]。腎臟局部 AngⅡ可改變腎小球血流動力學因素,促進腎小球濾過壓升高,改變腎小球膜性質致腎小球篩網作用缺損,加重蛋白尿。因此阻斷AngⅡ,降低蛋白尿,從而延緩IgA腎病的進展是治療的關鍵。ACEI和ARB均有阻滯AngⅡ的效應,但作用機制不同。ACEI通過阻滯血管緊張素轉化酶使AngⅠ向AngⅡ轉化減少,ARB則通過阻斷AngⅡ與AngⅠ型受體結合從受體水平阻滯AngⅡ[7-8]。理論上講 ARB阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統作用應強于ACEI,降尿蛋白效果要優于ACEI。該研究結果顯示纈沙坦(ARB)、貝那普利(ACEI)均可降低24 h尿蛋白總量,且降幅并無差異。此外,該研究還顯示 2藥對患者 sCr無明顯影響,但纈沙坦的不良反應發生率較貝那普利低。

綜上所述,纈沙坦和貝那普利均可有效降低IgA腎病患者尿蛋白量,效果無明顯差別,并對患者sCr無影響,但纈沙坦較貝那普利不良反應發生率低。

[1]孫珉丹,羅萍,耿興花.MMP-9基因多態性與IgA腎病臨床表現的關聯性分析[J].吉林大學學報:醫學版, 2009,35(4):690

[2]李寒,王沛,劉章鎖.IgA腎病高血壓發生的影響因素分析[J].鄭州大學學報:醫學版,2005,40(3):524

[3]劉洪濤,陳香美,湯力,等.尿激酶聯合苯那普利治療IgA腎病的隨訪對照研究[J].中華腎臟病雜志,2003, 19(4):199

[4]Coppo R,Amore A,Gianoglio B,et al.AngiotensinⅡlocal hypervactivity in the p rogression of IgA nephropathy[J]. Am JKidney Dis,1993,21(6):593

[5]周楠,沈穎,焦莉平,等.IgA腎病早期腎臟局部RAS的活化與調節[J].首都醫科大學學報,2005,26(5):549

[6]Reich HN,Troyanov S,Scholey JW,et al.Remission of p roteinuria improves prognosis in IgA Nephropathy[J].J Am Soc Nephrol,2007,18(12):3177

[7]馬云霞,馬行一.ARB/ACEI在IgA腎病臨床應用的進展[J].西部醫學,2009,21(3):472

[8]袁偉杰,吳灝.IgA腎病的治療近況[J].臨床內科雜志,2006,23(11):725