中藥治療高脂血癥機制研究

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(臨汾市第四人民醫院,山西 臨汾 041000)

高脂血癥(hyperlipidemia)是指由于脂肪代謝或運轉異常使血漿中一種或幾種脂質高于正常，是一種脂質代謝紊亂，其發病機制復雜，容易誘發心腦血管疾病，為代謝綜合征形成的重要因素之一。高脂血癥可引起多種相關疾病的發生，其中尤其與冠心病的發生密切相關，嚴重乳糜微粒血癥尚可導致急性胰腺炎。高脂血癥的危害是隱匿、漸進和全身性的。高脂血癥最直接的同時也是最嚴重的損害是導致全身動脈粥樣硬化，如若動脈被粥樣斑塊堵塞，即會影響全身的重要器官血、氧供應，而致嚴重后果。因此高脂血癥的治療，在心腦血管疾病的防治上起著舉足輕重的作用。祖國醫學并無高脂血癥的病名，認為其基本病機為飲食不節，嗜食肥甘厚味，致使邪毒內伏，由氣累血，因虛致瘀，以致脾失健運、痰濕中阻、腎氣虧虛、肝絡失司、膽郁痰擾，氣血津液不能輸布貫通，久而氣滯血瘀，臟腑失養，漸致枯萎。臨證表現為本虛標實，虛實夾雜。大量臨床和實驗研究表明，中醫藥在高脂血癥的治療中具有明顯的調節作用，可改善機體脂肪代謝或運轉能力，維護機體脂質代謝平衡，達到扶正祛邪的治療目的。

1 中藥與LCAT

正常情況下，LCAT的主要生理作用是促進HDL移除膽固醇,LCAT最主要的生理功能是促使新生HDL的成熟。LCAT催化新生HDL表面的游離膽固醇(FC)酯化，進入或移出顆粒,使得HDL顆粒趨于成熟。同時HDL顆粒表面FC的結合部位空出，可攝取由VLDL和LDL轉移出來的FC及外周細胞多余的FC,并將它們運到肝臟,最終通過膽汁排泄，從而穩定血漿膽固醇及外周組織細胞膽固醇含量,防止移出的膽固醇沉積于組織細胞,特別是平滑肌細胞，形成粥樣斑塊。武繼彪等[1]通過紅花籽油對高脂血癥大鼠LCAT活性的影響機制的研究發現,高劑量的紅花籽油(15 mL/kg)能明顯升高LCAT活性,低劑量組(7.5 mL/kg)有升高趨勢。丁素菊等[2]通過血脂康(血脂康來源于中藥紅曲)對高脂血癥合并腦梗死患者治療機制的研究發現，患者服用血脂康后,血LCAT水平均有程度不同的上調由2.13 mol/(L·s)上升至2.72 mol/(L·s),與治療前相比較有統計學意義(P<0.05)。

2 中藥與膽酸鹽的肝腸循環

食物中的膽固醇(外源性)主要為游離膽固醇，在小腸腔內與磷脂、膽酸結合成微粒，在腸黏膜吸收后與長鏈脂肪酸結合形成膽固醇酯。大部分膽固醇酯形成CM，少量組成VLDL，經淋巴系統進入體循環。循環中膽固醇的去路包括構成細胞膜,生成類固醇激素、維生素D、膽酸鹽，儲存于組織等。排入腸腔的膽固醇和膽酸鹽可再吸收經腸肝循環回收肝臟再利用。[3]同位素標記法證明，澤瀉醇A有抑制小鼠小腸酯化膽固醇的能力，并使膽固醇在大鼠小腸內的吸收率降低34%。[4]甘薯中的黏蛋白，決明子蛋白質，大豆蛋白等這類活性蛋白質，枸杞多糖，海帶多糖，魔芋中所含的葡甘聚糖等能與膽汁酸相結合，減少肝腸循環中膽汁酸重吸收量，達到降低膽固醇的目的。[5]

3 中藥與激素敏感性酯酶

激素敏感性酯酶在三酰甘油的代謝中起著非常重要的作用。在機體脂肪動員過程中，激素敏感性酯酶活性增高，使脂肪組織中的三酰甘油分解成FFA和甘油,進人循環后供其他組織利用,從而對血漿中的三酰甘油水平起到調節作用。胡忠澤等[6]通過姜黃素對皖江黃雞脂肪代謝的機制的研究發現，添加250、350 mg/kg姜黃素使腹脂中激素敏感脂酶活性增強(P<0.05)，提示姜黃素通過調節激素敏感脂酶活性,進而調節皖江黃雞體內的血脂代謝。

4 中藥與HDL、VDL、LDL

HDL的生理功能是將外周組織包括動脈壁在內的膽固醇轉運到肝臟進行代謝,這一過程稱為膽固醇的逆轉運，可通過將血漿中游離膽固醇轉化為膽固醇酯的方式，阻止游離膽固醇積聚在動脈壁和其他組織中。張秋華等[7]通過對益氣活血方(由黃芪、丹參、川芎、澤瀉、何首烏等組成)治療機制的研究，證實了益氣活血方可調節脂代謝,升高HDL-C的水平，降低實驗性高脂血癥大鼠的TC、TG水平,調節脂蛋白,降低LDL-C的水平,改善血流動力學,顯著地降低了高切、低切速下的全血黏度、血漿黏度，降低紅細胞壓積和纖維蛋白原含量。鄧瑞春等[8]采用柿葉乙醇提取物灌服高脂血癥大鼠,結果顯示柿葉乙醇提取物可顯著降低高脂血癥大鼠血清低密度脂蛋白(LDL-C)，并能顯著升高高密度脂蛋白(HDL-C)在血清中的含量。夏勇等[9]探討植物甾醇月見草油對高脂血癥性脂肪肝的治療作用及其作用機制，其能明顯降低大鼠血清低密度脂蛋白(LDL-C)含量。李小芹等[10]通過降脂沖劑(赤芍、丹參、草決明等)主要藥效學研究發現,降脂沖劑可明顯降低HLP大鼠血LDL-C，升高HDL-C的含量，尤其以降低LDL-C明顯。

5 中藥與FAS

FAS是生物體內源性脂肪酸合成過程的關鍵酶，FAS可在肝臟和脂肪等各種組織中表達，生理功能是將碳水化合物合成脂肪酸,以三酰甘油的形式儲存。FAS抑制劑可抑制內源性脂肪酸的生物合成，在外周組織如肝臟、脂肪組織中,通過提高肉毒堿軟脂酰轉移酶-l的活性，從而增強脂肪酸的氧化和能量的消耗，而達到調節脂質代謝紊亂的目的。[11]趙光等[12]通過超聲提取法證實虎杖、砂仁、雞爪槭葉、桂枝、茶條槭葉、茶條槭果翅、茶條槭枝條、茶條槭果、木瓜、牡丹皮、鉤藤、夏枯草、殺青、七角楓等14味中草藥有抑制FAS活性的作用，抑制率達40%。李麗春等[13]通過何首烏提取物對脂肪酸合酶的抑制作用的研究發現，何首烏提取物對FAS同時具有快結合可逆抑制及慢結合不可逆抑制,在萃取液-酶混合液中，0.46 mg/mL何首烏作用0.5 min，FAS的全反應不可逆失活超過50%，30 min時失活達90%，何首烏提取物可同時抑制KS、KR及MT域。動物實驗結果也表明，飼喂何首烏提取物的大鼠肝臟中的FAS活性降低。

6 結語

目前，在高脂血癥的治療上，單味中藥的研究較多，中醫藥憑借其在上述脂質調節機理方面的天然優勢，隨著單味降脂中藥藥理作用研究的深入，在進一步的中藥復方治療高脂血癥的研究中，中醫藥將會發揮更加重要的作用，為臨床高脂血癥無毒、低成本的治療提供更為廣闊的前景。

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