高齡缺血性腦白質疏松癥的危險因素分析

胡新國，李娜，程玲，吳衛平，管維平

(解放軍總醫院南樓神經內科，北京100853)

腦白質疏松癥(LA)是影像學術語，用以描述腦室周圍及半卵圓中心區腦白質的斑點狀或斑片狀改變，CT表現為低密度，MRI T1加權像呈等或低信號，T2加權像呈高信號。缺血性腦白質疏松是腦白質疏松癥最常見的類型之一，是一種特殊類型的缺血性腦小血管病變［1］，與老年期癡呆密切相關;該病的發生、發展與年齡、高血壓、高同型半胱氨酸血癥(高Hcy)、炎癥、遺傳等眾多危險因素密切相關［2-7］。缺血性LA在高齡患者中極為常見，對其危險因素的分析報道多數是針對80歲以下的人群，本文旨對80歲以上缺血性LA患者的多危險因素進行分析。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2007年8月至2010年11月入住我科男性LA患者99例，年齡80～97歲，平均85.4歲。入組條件:(1)80歲及以上老年男性;(2)均經MRI證實有缺血性LA。排除標準:(1)不能行MRI檢查者;(2)有腔隙性腦梗死以外的腦梗死或腦出血病史;(3)有免疫、中毒、感染、多發性硬化等非血管原因導致的LA神經系統疾病史;(4)血管性癡呆、肝腎功能不全、甲狀腺功能減退、Alzheimer病(AD)等存在高Hcy血癥患者;(5)正在服用B族維生素及葉酸者。

1.2 方法

1.2.1 LA的影像學分級 參考ARWMC視覺評定法評分［8］，分為輕度 (1～4 分)、中度(5 ～8 分)、重度(≥9分)腦白質損害組。對于不同部位損傷程度判斷，參考Scheltens半定量評分法［9］。

1.2.2 調查內容 對99例患者的吸煙、飲酒、高血壓病、糖尿病、腔隙性腦梗死、冠心病、慢性支氣管炎、血脂情況、同型半胱氨酸(Hcy)等進行回顧性調查。

1.3 統計學處理 統計學處理應用CHISS軟件，計數資料用χ2檢驗，計量資料用F檢驗及秩和檢驗，多因素分析用Logistic回歸分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

表1 三組患者缺血性LA相關因素比較(例)

2 結果

2.1 三組患者缺血性LA危險因素比較 輕度損害組27例(27.3%)，中度損害組 41 例(41.4%)，重度損害組31例(31.3%);患者吸煙、高血壓、腔隙性腦梗死比較，見表1。

2.2 缺血性LA多因素回歸分析 多因素logistic回歸分析顯示，以缺血性白質損害程度為因變量，吸煙、高血壓病、腔隙性腦梗死、高同型半胱氨酸為自變量進行多因素Logistic分析;回歸模型中，分類資料的賦值如下:患高血壓病、腔隙性腦梗死、高同型半胱氨酸血癥、吸煙為1，否則為0;顯示與吸煙、腔隙性腦梗死等因素相比，高血壓病、高同型半胱氨酸與缺血性LA程度關系更加密切，見表2。

表2 缺血性LA危險因素多元Logistic回歸分析

2.3 缺血性LA損害程度與同型半胱氨酸水平的關系 可見輕［27 例，(14.91 ±5.43)μmol/L］、中［41例，(15.36 ±7.33)μmol/L］、重度損害組［31例，(17.29 ±6.04)μmol/L］之間血 Hcy濃度明顯增高(P＜0.05);因不符合正態分布，故采用秩和檢驗。

2.4 缺血性LA損傷部位及程度的比較 損害［評分結果:腦室周圍(3.95 ±1.71)，深部白質(8.59 ±5.90)，基底節(1.37 ±1.91)，幕下(0.27 ±0.64)］差異有統計學意義(P＜0.05)，其中以深部白質損害最為明顯。

3 討論

本組對80歲以上的高齡患者的研究結果顯示，在高齡患者中，吸煙、高血壓病、腔隙性腦梗死、高同型半胱氨酸血癥與缺血性LA損害程度相關。高血壓病是高齡患者缺血性LA的獨立危險因素。由于長期高血壓可以導致腦內小動脈及深穿支動脈內壁增厚及玻璃樣變性，引起腦深部白質的血液循環障礙，造成腦白質的血液循環障礙，造成腦白質缺血、缺氧性脫髓鞘性改變，從而繼發大腦白質的缺血性損傷;還可引起血腦屏障的改變而致不同程度的腦水腫，亞急性及慢性腦水腫也能導致脫髓鞘樣改變;同時高血壓的異常波動對腦灌注造成損害，這些都可能是引起 LA 的原因。Sachdev［10］和 Scott等［11］報道，高同型半胱氨酸是高齡患者缺血性LA獨立危險因素。本組中80歲及以上的患者，其血漿Hcy水平的升高程度仍與缺血性LA的嚴重程度密切相關;可能的作用機制是，Hcy可促進低密度脂蛋白過氧化，增加泡沫細胞的形成，抑制內皮一氧化氮的生成，激活導致血管內皮細胞凋亡的細胞自殺機制，內皮細胞出現壞死凋亡等損傷［12］;Hcy升高時，可氧化產生H2O2和自由基，并特異地抑制谷胱甘肽過氧化物酶，削弱了機體抗氧化保護機制和其本身的神經毒性作用［13］，損傷血管內皮細胞;另外Hcy可間接抑制機體缺血性血管的新生［14］。

對患者腦白質損害的部位分析顯示，在高齡段患者中，缺血性LA白質損害的部位以深部白質更為明顯。可能是多種危險因素長期作用，其血管病變相對較重，血管功能相對較差，深部白質又由細穿支動脈供血，很少或完全沒有側支循環，成為白色區域的“遠端供血區”，或處于動脈供血的分水嶺區，其解剖學特點也決定了該區白質最容易受到缺血的影響，所造成白質損害相對于其他年齡段也更為明顯;以往報道腦室周圍白質比深部白質改變明顯［15］，與本研究結果有差異，可能與選取對象不同有關，既往文獻選取對象年齡一般都小于75歲，性別男女都有，而我們研究對象均是高齡老年男性。

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