血清鐵蛋白水平與糖尿病前期狀態的相關性研究

葛余浩，嚴光

(安徽醫科大學附屬省立醫院、安徽省立醫院干部病房，合肥230001)

血清鐵蛋白(SF)是反映機體貯存鐵的一個指標，已有許多研究提示SF水平升高和糖尿病的增加呈正相關［1-2］，認為SF水平增高是糖尿病風險增加的危險因素。既然，SF被認為是2型糖尿病的一種危險因素，那么糖尿病前期狀態時SF水平或許也已升高。在這方面目前國內外研究較少，本研究旨在探索血清鐵蛋白水平和糖尿病前期狀態之間的關系，為臨床上更早期的發現及預防糖尿病提供思路和幫助。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 研究對象均來自于2009年11月至2010年4月在安徽醫科大學附屬安徽省立醫院干部門診及病房，所有受試者均排除血紅蛋白濃度低于0.12 g/L和那些患有急性或慢性感染性疾病、惡性腫瘤等，以及服用干擾糖、鐵代謝的藥物者。共有106例受試者入組，其中男性63例，女性43例，年齡45～72歲，平均(58±9)歲，調查吸煙史，測量受試者血壓、體質量、身高，計算體質量指數(BMI)=體質量/身高2(kg/m2)。

1.2 方法 受試者空腹12 h，從肘靜脈取血，測定空腹血糖、血清總膽固醇、三酰甘油、白細胞計數、C反應蛋白(CRP)、血清鐵蛋白(SF)。按WHO糖尿病診斷標準，以空腹血糖水平分為兩組，糖尿病前期組55例:空腹血糖(FPG)≥ 6.1mmol/L，且 ＜7.0mmol/L;健康對照組51例:空腹血糖＜5.6 mmol/L。

2 結果

本研究中兩組受試者的基線情況:年齡、性別、吸煙、體質量指數均相匹配(P＞0.05)。血白細胞(WBC)計數及C反應蛋白(CRP)兩組之間差異無統計學意義(P ＞0.05)，見表1。

糖尿病前期組中SF水平明顯高于健康對照組(118 ±12 μg/L vs.62 ±5.9 μg/L，P ＜0.01)。同時發現SF水平和空腹血糖濃度呈正相關(r=0.30，P＜0.01)。在不同性別方面，糖尿病前期組SF水平升高的相對危險度(OR值)男性(7.9)較女性(3.7)高，P ＜0.05，見表2。

采用多元回歸分析，我們發現糖尿病前期組的SF水平和空腹血糖(r=0.30，P ＜0.01)，和血壓(r=0.16，P ＜ 0.01)，和三酰甘油(r=0.09，P ＜0.01)，和總膽固醇(r=0.07，P ＜ 0.05)均明顯相關。但與體質量指數(BMI)無明顯相關(r=0.06，P ＞0.05)，見表3。

表1 兩組受試者基線情況比較

表2 兩組之間不同性別間的各項指標比較(±s)

表2 兩組之間不同性別間的各項指標比較(±s)

注:健康對照組中，男30例，女21例;糖尿病前期組中，男33例，女22例

組別 例數 空腹血糖(mmol/L)血清鐵蛋白(μg/L)合計健康對照組 51 5.1 ±0.39 5.1 ±0.44 5.1 ±0.43 71 ±6.3 54 ±5.0男女合計 男 女62 ±5.9糖尿病前期組 55 6.4 ±0.27 6.4 ±0.26 6.4 ±0.26 137 ±14 96±9.1 118±12 P值 ＜0.01三酰甘油(mmol/L)＜0.01組別 總膽固醇(mmol/L)合計健康對照組 4.84 ±0.18 5.05 ±0.19 4.97 ±0.14 1.84 ±0.17 1.男女合計 男 女67 ±0.15 1.74 ±0.13糖尿病前期組 5.28 ±0.16 5.69 ±0.19 5.48 ±0.17 2.24 ±0.17 2.28 ±0.18 2.26 ±0.15 P值 ＜0.01＜0.01

表3 血清鐵蛋白水平與其他各項指標的相關性

3 討論

近年來，血清鐵蛋白水平升高和2型糖尿病高血糖之間的關系已成為一個熱點話題［3］。目前已有許多研究證實，2型糖尿病患者比正常對照者血清鐵蛋白水平升高［4-6］，血清鐵蛋白水平升高者患糖尿病的風險增加。認為血清鐵蛋白水平是2型糖尿病發生、發展的一個重要的獨立的預測因子［1-5］，并認為鐵負荷增加是糖尿病發生、發展過程中的重要啟動因子之一。本研究中發現糖尿病前期組中SF水平明顯高于健康對照組［(118±12)μg/L vs(62±5.9)μg/L，P ＜0.01］。SF 水平和空腹血糖濃度呈正相關(r=0.30，P ＜0.01)。我們可以大膽推測在糖尿病前期即糖脂代謝紊亂的極早期就可能存在鐵離子參與的氧化應激反應，SF水平是早期糖代謝紊亂的有效預報因子，或許其貫穿于糖尿病發生、發展的始終。同時也提示我們在糖尿病前期就應重視抗氧化治療或減少鐵的攝入，或許可以幫助我們延緩或預防糖尿病的發生。

本研究中引入了C反應蛋白與血白細胞計數等反映炎性反應的敏感指標，但是本文的結果表明，在兩組人群中 C反應蛋白［(4.5±1.2)mg/L vs(4.3 ±1.3)mg/L，P ＞0.05］，血白細胞計數［(6.9±1.2)×109/L vs(6.8 ±1.2)×109/L，P ＞0.05］均未見統計學差異。因此，在糖尿病前期狀態是否同樣存在全身性慢性炎癥狀態尚不能確定。

本研究中通過對兩組血壓、總膽固醇、三酰甘油、體質量指數等代謝綜合征相關指標采用多元回歸分析結果如下:糖尿病前期組的SF水平和空腹血糖(r=0.30，P ＜0.01)，血壓(r=0.16，P ＜0.01)，三酰甘油(r=0.09，P ＜0.01)，總膽固醇(r=0.07，P＜0.05)均明顯相關。但與體質量指數(BMI)無明顯相關(r=0.06，P ＞0.05)。因此，本文認為在糖尿病前期同樣存在胰島素抵抗和代謝綜合征。但體質量指數與SF水平無明顯相關，與有些報道不一致，具體原因尚有待進一步研究。

研究中還發現男性在糖尿病前期組血清鐵蛋白水平升高發生糖尿病的相對危險度(OR值)更高，Kato等［7］的研究也證實，男性和絕經期后的婦女發生糖尿病的相對危險度增加。因此，積極降低機體內鐵貯存，尤其是男性糖代謝受損者，可有效預防2型糖尿病的發生。

總之，在發生顯性糖尿病之前，糖尿病前期階段就可以看到血清鐵蛋白中水平升高，且兩者呈正相關，提示血清鐵蛋白水平是糖代謝異常的重要的預測因子。

［1］ Tuomainen TP，Nyyssonen K，Salonen R et al.Body iron stores are associated with serum insulin and blood glucose concentration:population study in 1，013 eastern Finnish men［J］.Diabetes Care，1997，20(3):426-428.

［2］ Ford ES，Cogswell ME.Diabetes and serum ferritin concentration among US adults［J］.Diabetes Care，1999，22(12):1978-1983.

［3］ Salonen JT，Tuomainen TP，Nyyssonen K，et al.Relation between iron stores and non-insulin dependentdiabetes in men:case-control study［J］.BMJ，1998，317(9):727-730.

［4］ Sharifi F，Sazandeh SH.Serum ferritin in type 2 diabetes mellitus and its relationship with HbA1c［J］.Acta Medica Iranica，2004，42(2):142-145.

［5］ Ren Y，Tian H，Liang J，Zhao G.Elevated serum ferritin concentration in a glucose impaired population and in normal glucose tolerance first degree relatives in familial type 2 diabetic pedigrees［J］.Diabetes Care，2004，27(4):622-623.

［6］ Haap M，Fristsche A，Mensing HJ，et al.Association of high serum ferritin concentration with glucose intolerance and insulin resistance in healthy people［J］.Ann Int Med，2003，139(6):869-871.

［7］ Kato I，Dnistrian AM，Schwartz M et al.Risk of iron overload among middle-aged women［J］.Int J Vitam Res，2000，70(3):119-125.