動脈粥樣硬化腦梗死與載脂蛋白C3、超敏C反應蛋白水平的相關性研究

胡林壯，李淮玉

(安徽醫科大學附屬省立醫院、安徽省立醫院神經內科，合肥230001)

動脈粥樣硬化(AS)是嚴重危害人類健康的心、腦血管疾病的主要病因和病理基礎。動脈粥樣硬化性腦梗死為最常見的腦血管疾病之一，隨著人口老齡化和生活水平的提高，其發病率呈逐年增高趨勢。動脈粥樣硬化的形成與脂代謝紊亂及炎性反應關系密切相關，近年來研究顯示載脂蛋白C3(Apo-C3)在脂代謝中具有重要作用，并且參與動脈粥樣硬化的炎性反應。載脂蛋白C3在冠心病(CHD)患者中研究較多，并作為CHD的獨立危險因素之一［1-2］，可預測CHD患者5年內的病死率［3］。但對其在腦梗死患者研究較少，本研究即通過測定急性動脈粥樣硬化腦梗死患者的血漿載脂蛋白C3及超敏C反應蛋白(hs-CRP)的含量來探討其間相互關系。

1 對象與方法

1.1 入選對象 觀察組60例，收集2009年9月至2010年3月間安徽省立醫院神經內科急性腦梗死患者，男性38例，女性22例，年齡43～79歲，平均(58.5±7.2)歲，均符合1995年全國第四屆腦血管病會議診斷標準，并經CT或MRI證實，且具備以下條件:1)經頭顱CT證實無顱內出血，2)經血管檢查(頸動脈彩色多普勒超聲、頭顱MRA、CTA、DSA)檢查證實有動脈粥樣硬化，3)排除由心源性、動脈炎性引起的腦梗死，4)無感染及腫瘤。按美國國立衛生研究所腦卒中量表(NIHSS)標準進行進行神經功能缺損評分。對照組30例，為我院健康體檢人員，男17例，女13例，年齡42～72歲，平均年齡(56.9 ±7.7)歲，既往無高血壓、糖尿病、高脂血癥，近半年無急性嚴重心、肝、肺、腎疾病。且行頸動脈彩色多普勒超聲證實無明顯頸動脈粥樣硬化。兩組年齡、性別構成比差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料 記錄每例患者的年齡、性別、相關病史、血脂情況、血管檢查情況、血糖。所有患者在1天內、第7天進行NIHSS評分。

1.2.2 血漿Apc-C3、hs-CRP測定 所有患者在入院后1天內抽取晨起、空腹靜脈血2ml，入院后第7天抽取晨起、空腹靜脈血2m l，以及對照組晨起、空腹靜脈血2ml，離心后取血漿放入－80℃冰箱儲存。Apc-C3采用酶聯免疫分析法測定，試劑盒用美國RD公司生產，由合肥京信融宇生物技術有限公司提供，使用儀器為奧地利Biovell全自動酶標儀，hs-CRP采用免疫比濁法測定，試劑有德國BN-2生產，使用儀器為西門子BN-2蛋白儀。

1.3 統計學處理 使用SPSS17.0軟件進行統計分析。各組生化數據均采用均數±標準差(±s)表示，兩組間數據采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 Apo-C3測定 腦梗死患者Apo-C3含量較對照組患者有明顯升高，兩組差異有統計學意義(P＜0.01)，觀察組患者三酰甘油水平較對照組明顯升高，差異有統計學意義(P＜0.01)，見表1。

表1 觀察組和對照組血清Apo-C3、三酰甘油、VLDL含量比較(±s)

表1 觀察組和對照組血清Apo-C3、三酰甘油、VLDL含量比較(±s)

注:與對照組比較，a P ＜0.01，b P ＜0.05

b

2.2 Hs-CRP測定 患者入院后第1天血漿hs-CRP水平［(3.61±1.09)mg/L］及第 7天血漿 hs-RP 水平［(3.02±0.99)mg/L］均明顯高于對照組血漿 hs-CRP 水平［(1.10 ±0.39)mg/L］，均差異有統計學差異(P＜0.01)，且第7天血漿hs-CRP水平較第1天有所下降 (P＜0.05)。

2.3 NIHSS評分 隨著病情的好轉hs-CRP逐漸下降，但仍高于健康對照組(P＜0.01)，第7天NIHSS評分(8.82±4.48)與第 1 天(11.08 ±5.52)比較，差異有統計學意義(P＜0.05)。

3 討論

3.1 動脈粥樣硬化腦梗死與載脂蛋白C3水平的相關性 Apo-C3是一種水溶性低分子量蛋白質，是載脂蛋白C族中含量最豐富的一類，ApoC3主要由肝臟合成，僅小部分在小腸合成［4］。目前國內外研究顯示Apo-C3在脂類代謝中起重要的作用，其主要機制如下:(1)Apo-C3特異地抑制乳糜微粒(CM)和VLDL對脂解刺激受體的結合，同時Apo-C3能強烈的抑制肝臟對VLDL的攝取，引起血漿VLDL清除減少，血脂升高［5-7］，促使動脈粥樣硬化的發展。(2)Apo-C3促進肝臟VLDL的合成及分泌［8］。(3)Apo-C3與Apo-C1一起作為肝細胞脂肪酶(LPL)的抑制劑［9］，LPL活性的降低或合成的減少均可導致體內高TG血癥。此外，目前研究顯示Apo-C3不僅僅參與了脂類的代謝，亦在炎性反應方面參與了動脈硬化的形成:(1)Apo-C3促進血管上皮細胞表達血管細胞粘附分子VCAM-1及細胞間粘附分子ICAM-1［10］，從而促進動脈粥樣硬化的形成。(2)Apo-C3通過激活蛋白激酶Cβ(PKCβ)途徑抑制血管內皮細胞中的胰島素信號，從而產生胰島素抵抗，胰島素抵抗降低血管內皮細胞NO合成酶的活性，最終使NO減少，而NO在抗動脈粥樣硬化中起著重要的作用［11］，(3)Apo-C3通過蛋白激酶Cα(PKCα)、核轉錄因子 κB(NF-κB)途徑誘導單核細胞中的β-1整聯蛋白活化單核細胞，并使單核細胞粘附于血管內皮細胞，這說明Apo-C3直接通過炎性反應的途徑促進動脈粥樣硬化的形成［12-13］，(4)Apo-C3通過抑制脂蛋白脂酶(LPL)間接的參與了動脈粥樣硬化的炎性反應，LPL可通過抑制ⅠΚB-a和p65亞基磷酸化，明顯降低TNF-α誘導人血管內皮細胞(HAEC)炎癥基因表達［14］，而 Apo-C3能夠直接抑制LPL，因此APO-C3通過抑制LPL間接的促進動脈粥樣硬化的炎性反應。

本項研究結果顯示，在動脈粥樣硬化性腦梗死患者中血清Apo-C3顯著升高，說明ApoC3在腦動脈粥樣硬化的形成中也具有重要作用。同時觀察組的三酰甘油、VLDL水平高于對照組，也進一步證實了Apo-C3在脂類代謝中的作用，與國內外文獻報道一致。

3.2 動脈粥樣硬化腦梗死與超敏C反應蛋白水平的相關性 動脈粥樣硬化(AS)是腦梗死的主要病因之一，近年來AS的炎性反應學說受到越來越多的關注，其中C反應蛋白的研究較為深入。C反應蛋白主要由肝臟合成，屬急性相關反應蛋白，特異和非特異性炎癥刺激可使之顯著升高，是一種炎性反應標志。新近研究顯示CRP不僅僅是一種臨床血清標志物，其本身具有炎癥因子的作用，直接參與AS的形成和發展，并在動脈粥樣硬化的炎性反應中起者重要作用:(1)研究發現，CRP在加熱、氧化等條件下，可形成CRP亞型(modified CRP)，后者可直接發揮促炎作用，啟動動脈粥樣硬化的發生，為炎癥假說提供了佐證［15］。(2)Porteliha 等［16］研究發現 C反應蛋白可以誘導內皮細胞分泌的單核細胞趨化蛋白(MCP-1)增加7倍，而MCP-1是單核細胞的主要趨化因子，還可以刺激單核細胞合成IL-6和IL-8等細胞因子，上調ICAM-1等粘附分子的表達，其中IL-8可介導中粒細胞聚集、轉移。(3)CRP可刺激血管內皮細胞，導致細胞間粘附分子-1(ICAM-1)和血管粘附因子-1(VCAM-1)的表達增加，兩者可吸附大量的單核細胞聚集在內皮破損處，激活NF-κB。NF-κB可導致一系列超氧化自由基的產生，并促進基質金屬蛋白酶(MMPS)及趨化因子如MCP-1等炎癥因子產生，從而引起一系列繼發反應，最終形成動脈粥樣硬化斑塊［17-18］。動脈粥樣硬化作為一種低度慢性炎性反應，超敏C反應蛋白(hs-CRP)的檢測為這一低度炎性反應的發現提供了檢測手段，目前在心腦血管疾病中hs-CRP的研究較多，可作為反應病情嚴重程度的指標［19-22］，但對其動態變化研究不多，本項研究顯示腦梗死患者在急性期的hs-CRP的指標明顯高于健康對照組，隨著病情的好轉，患者hs-CRP逐漸下降，但仍高于健康對照組，與急性期比較，兩者有統計學差異(P＜0.05)，說明hs-CRP的下降提示著病情的好轉，可作為臨床判斷腦梗死預后指標之一。

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