糖化血紅蛋白聯(lián)合空腹血糖篩查2型糖尿病高危人群的臨床意義

范愛紅，葉山東，洪海鷗，陳玉俊，陳燕

(安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院、安徽省立醫(yī)院，a內(nèi)分泌科，b體檢中心，合肥230001)

糖化血紅蛋白是人體血液內(nèi)含糖基成分血紅蛋白的一種，它是已知反映最近2～3個月血液平均血糖水平的金指標，它可排除因各種應(yīng)激、情緒激變、劇烈運動等引起的一過性血糖升高造成的誤診或暫時飲食控制引起的正常血糖水平的漏診。目前歐美等國家已將HbA1c可用于2型糖尿病(T2DM)的篩查和診斷［1-4］，但因目前國內(nèi)糖化血紅蛋白實驗檢測尚未標準化，少見有就糖化血紅蛋白篩查2型糖尿病高危人群或代謝綜合征人群糖代謝異常的臨床研究。我室采用Primus Ultra2-HPLC法測定400例無糖尿病病史的糖尿病高危人群的糖化血紅蛋白(HbA1c，已建立本室參考值為HbA1c≤6.0%，同時參加衛(wèi)生部質(zhì)控并全部通過)并與空腹血糖比較，以了解其篩查糖代謝異常的臨床價值。

表1 各實驗組別FBG和HbA1 c數(shù)據(jù)比較(±s)

表1 各實驗組別FBG和HbA1 c數(shù)據(jù)比較(±s)

注:與 A1組比較，a P ＜0.05，b P ＜0.01

組別 例數(shù) HbA1 c(%) FBG(mmol/L) TG(mmol/L) LDL(mmol/L) HDL(mmol/L) TC(mmol/L)A1 336 5.01 ±0.94 5.10 ±1.01 2.53 ±0.36 2.06 ±0.48 1.61 ±0.29 3.80 ±0.65 A2 45 6.52 ±1.03a 6.58 ±0.45a 2.80 ±0.41 2.30 ±0.45 1.52 ±0.36 4.23 ±0.48 A3 19 7.69 ±1.02b 7.58 ±1.67b 2.96 ±0.67a 2.66 ±0.35a 1.44 ±0.55 4.68 ±0.52a

1 對象與方法

1.1 對象 選擇我院體檢中心2009年3月至2009年12月體檢者中2型DM高危人群:25～60歲之間;或BMI≥25kg/m2;或一級親屬有糖尿病史者;或曾分娩嬰兒體質(zhì)量大于4kg、曾被診斷為妊娠糖尿病的女性;或高血壓(BP≥140/90mm Hg);或血脂異常(LDL≥0.91mmol/L 和或 TG≥2.8mmol/L)及以往的篩查試驗中曾有IFG或IGT者400例。根據(jù)空腹血糖水平分 3組。其中 A1組 FBG ＜6.1 mmol/L，336 例，年齡(46.3 ±5.2)歲，占 84.0%;A2組 FBG 6.1～6.9mmol/L，45 例，年齡(51.2 ±6.4)歲，占 11.2%;A3 組 FBG ＞7.0mmol/L，19 例，(56.4±7.4)歲，占4.8%。各組之間年齡和體質(zhì)量指數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 方法 所有入選者均于晨8點采集空腹(空腹10～12 h)靜脈血，測定空腹血糖、血脂和糖化血紅蛋白。

1.3 實驗室檢測 ①糖化血紅蛋白測定用采用美國產(chǎn)Primus Ultra2-HPLC，工作原理為硼酸鹽親和層析HPLC法。②血糖測定采用葡萄糖氧化酶法。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 對所有實驗結(jié)果用SPSS11.0軟件包進行統(tǒng)計學(xué)分析。各組間比較用方差分析，各組間相關(guān)分析比較用t檢驗。

2 結(jié)果

400例人群中，HbA1c≥6.0%，88例，異常率為22%，F(xiàn)BG≥6.0 mmol/L 54例，異常率 13.5%，HbA1c的異常率高于FBG，P＜0.05;A1組 HbA1c升高29例，占8.63%;A2組 HbA1c≥6.0%41例，占 91.1%;A3 組 HbA1c≥6.0%，18 例，占 94.7%;HbA1c≥6.0%或 FBG≥6.1 mmol/L ，93 例，異常率23.3%。

與A1組比較:A2組FBG和HbA1c明顯升高，組間變化差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05;A3組FBG和HbA1c明顯升高，組間變化差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.01。A2、A3組各組內(nèi)FBG與 HbA1c呈明顯正相關(guān)，A1組內(nèi) FBG與HbA1c無相關(guān)性。血清TG、TC和LDL水平 A1組至A3組呈逐漸升高趨勢，P＜0.05，HDL呈降低趨勢，但組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

3 討論

糖化血紅蛋白(即GHB，其中90%為HbA1c)表示血紅蛋白被糖基化的部分，因紅細胞壽命為120 d，其代表了2～3個月平均血糖水平，它不受近期飲食和抽血時間的影響，對體檢人群來說尤可排除近期飲食、情緒、應(yīng)激等對血糖水平測定的影響［1-2］。美國糖尿病學(xué)會根據(jù)DCCT試驗首次依據(jù)糖化血紅蛋白值來確定血糖控制目標，以減少糖尿病慢性并發(fā)癥;1990年UKPDS也提出糖化血紅蛋白的控制目標。1995年IFCC(國際生化聯(lián)盟)與NGSP(美國糖化血紅蛋白標準化組織1993年建立)等組織已開始專項研究，隨著方法學(xué)改進和標準化，歐美等一些國家已將HbA1c的檢測用于2型糖尿病的篩查和診斷［3-6］，HbA1c 6.0% ～6.5%為糖尿病前期階段，HbA1c≥6.5%，可診斷為糖尿病。

我院自2008年8月采用Primus Ultra2-HPLC實驗檢測HbA1c 20 000余例。Primus Ultra2-HPLC以不受干擾的硼酸鹽親和層析HPLC技術(shù)克服了變異血紅蛋白等因素對HbA1c測定的影響［7-8］。本組研究取自我院體檢中心糖尿病高危人群400例，分析結(jié)果可見，HbA1c檢測糖代謝異常的敏感性高于空腹血糖，A1組空腹血糖正常者，8.63%(29/336)患者HbA1c升高，其原因可能與該組人群部分存在餐后高血糖有關(guān)，因本組患者乃體檢人群，未能檢測餐后血糖，需今后進一步評價。A2組中空腹血糖增高者91.1%(41/45)HbA1c增高，4例患者 HbA1c正常;A3組中空腹高血糖者94.7%(18/19)HbA1c增高，1例患者HbA1c正常，該5例患者應(yīng)進行重復(fù)性實驗或復(fù)查空腹血糖，仍增高者靠考慮診斷IFG(主要表現(xiàn)為空腹高血糖)，其HbA1c正常的原因可能與此5例患者餐后血糖不高或因其僅近期空腹血糖升高有關(guān)。上述結(jié)果提示對于高危人群同時檢測FBG和HbA1c有助更多地發(fā)現(xiàn)血糖增高的患者［9-10］，對兩者不一致者建議追加餐后2 h血糖測定和復(fù)查指標異常的FBG或HbA1c，以明確診斷。本研究結(jié)果還顯示，隨著糖代謝紊亂的加重，常伴有脂代謝異常的出現(xiàn)，兩者相互并存。

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