淺析中藥制劑質量標準

段立爽，趙志勇，楊 文

中藥制劑是在中醫藥理論的指導下，以中藥材為原料藥，按一定的處方和工藝加工制成的用于防病、治病的藥品［1］。由于中藥制劑的特殊性，我國目前中藥制劑質量標準不夠完善，還不能成為直接評價療效的標準，只能作為判定藥品真偽優劣的尺度和依據。為了保證人們的用藥安全，保證中藥制劑的療效，進一步提高中藥制劑質量標準，全面控制中藥制劑的質量具有重要意義。

1 中藥制劑質量標準現狀及存在問題

目前，我國中藥質量標準在很大程度上是參照化學藥的質量模式建立的，即通過測定某一"指標成分"、"有效成分"或"活性成分"建立相應的定性、定量標準來控制中藥制劑的質量［2］。雖然中藥的質量標準已由過去的依靠性狀、感官、經驗判斷進入到依靠現代量化分析進行定性、定量的科學控制階段，但由于中藥完全不同于化學藥，其組成多為復方，成分復雜，具有多方面的生理活性，僅以單個成分來標化和控制中藥質量，不太全面，也不具有標識中藥的作用［3-4］。因此，現階段的中藥質量標準在控制中藥質量方面存在一些問題。

1.1 缺少量化指標 不論是藥典還是部頒標準，中藥標準中多以定性為主，主要為理化鑒別、薄層鑒別，而定量分析只占少數。這樣就會給商家帶來可乘之機，不按規定處方投料，少投料甚至不投料。收載于《衛生部藥品標準》中藥成方制劑第十八冊中的腦血栓片，質量標準中有關牛黃的檢查中只有定性鑒別，并無含量測定。牛黃是貴重藥材，在生產過程中，有些人通過少投料方式來降低成本，獲取經濟利益。雖然在藥品監督檢驗工作中，此種腦血栓片符合了質量標準的要求，但是應用于臨床，療效勢必要大大降低。收載于《衛生部藥品標準》中藥成方制劑第十九冊中的陳香胃片，陳皮、木香為該藥的主要藥效成分，但在質量標準中絲毫看不到二者的蹤影，即使廠家不投料，其產品質量也一樣能夠符合質量標準規定。這樣的標準對于監督檢驗工作也就失去了意義。

1.2 偏重單一成分的分析 用單一成分來標化和控制中藥質量，控制的只是中藥的某個成分，而不是中藥本身。如果在藥品生產過程中，藥材質量不符合藥用要求，又要滿足成藥質量標準中規定的含量要求時，就會出現在該產品中添加化學對照品的現象。化學對照品的添加改變了原有的藥效組分，其療效也就發生變化，給人們用藥帶來了不安全或無效性因素。如六味地黃丸，質量標準采用化學對照品熊果酸對山茱萸進行定性、定量鑒別。然而熊果酸不是山茱萸的專屬性成分，山楂中就含有較高含量的熊果酸，若以山楂替代山茱萸投料，同樣也可以鑒別出熊果酸，含量也能達到要求，但是其療效卻不能得到保證。

1.3 測定品種不夠全面 在中藥質量標準監控中，重金屬和農藥殘留的限度測定品種過少，很多藥材和中成藥出口時，都是由于重金屬和農藥殘留不合格而被拒絕。

2 中藥制劑質量問題原因淺析

2.1 中藥成分復雜，有效成分難以確定 中藥制劑多為復方，僅有極少部分是單方。有些處方由幾十味甚至幾百味中藥組成，如部頒標準收載的“大活絡丸”由48味中藥組成;“參茸衛生丸”由51味中藥組成;“跌打萬花油”由86味中藥組成。單味藥本身就是多種成分的復合體，這些中藥復方所含化學成分就更為復雜，有些成分之間相互影響，相互作用，導致一些化學成分含量發生變化，甚至有新化學成分生成。化學成分的不確定因素，給中藥質量評價增加了難度。中藥的有效成分是中藥發揮療效的物質基礎，要使藥物發揮最好的療效，必須對藥物所含化學成分或有效部位的藥理作用有清楚了解。但是由于中藥成分復雜，再加上受中醫理論的影響，在中藥藥理學研究中，很多動物模型無法建立，致使很多情況下無法通過藥理學試驗證明中藥化學成分的有效性。

2.2 中藥材質量參差不齊 中藥材是中藥制劑的原料藥，中藥材的質量直接關系到中藥制劑的質量和臨床療效。中藥材質量參差，在很大程度上影響了中藥制劑的質量穩定性［5］。中藥材產地不同，其質量不同。例如草麻黃:山西、內蒙、遼寧三個產地樣品的主成分都是麻黃堿，但是次主成分山西和內蒙產都是偽麻黃堿，而遼寧產的卻是甲基麻黃堿。中藥材的采收季節、采收時間、加工方法不同，所含化學成分也有差異。此外，中藥材的運輸、貯藏過程不當也會影響其質量。

2.3 中藥制劑注重系統性 中藥制劑是在中醫配伍理論指導下形成的一個藥用系統。君臣佐使是中藥制劑的組方原則，君藥是針對主病或主癥起主要治療作用的藥物;臣藥是輔助君藥治療主病或主癥的重要藥物。可見中藥制劑產生的療效不是某一成分作用的結果，也不是某些成分簡單作用的加和，是共存成分共同發揮作用的結果［6］。中藥的療效不但與其所含化學成分的種類有關，而且與各化學成分之間的比例關系密切相關。中藥作為一個復雜體系，是多種化學成分一起發揮協同或者相互抑制的藥理作用，從而達到中藥特有的治療作用，所以，少數幾種成分并不能完全代表中藥的療效。

3 中藥制劑質量標準發展展望

中藥是中華民族的瑰寶，發展中藥事業，控制中藥質量具有不言而喻的意義。中藥制劑質量標準的發展也將突出具有中藥特色，科學性強，技術先進而又不脫離生產實際，切實可行的特點［7-8］。

3.1 指紋圖譜的應用逐步得到重視 由于中藥制劑成分復雜多樣，任何單一有效成分或活性成分的含量高低均不能表達其療效的整體性。只有進行宏觀、綜合、整體的分析才能保證中藥制劑的內在質量。中藥指紋圖譜是一種綜合的可量化的鑒別手段，具有整體性、宏觀和模糊分析等特點，能夠較為全面地反映中藥及其制劑中所含化學成分的種類和數量，進而對藥品進行整體描述和評價［9-10］。如果進一步開展藥效學研究，可使中藥質量與其藥效真正結合起來，有助于闡明作用機理。目前中藥指紋圖譜已涉及眾多方法，包括薄層掃描、高效液相色譜、氣相色譜以及紫外光譜、紅外光譜、質譜等，其中色譜方法為主流方法，龍其是薄層掃描、高效液相色譜、氣相色譜已成為公認的三種常規分析手段［11］。總之，中藥指紋圖譜的研究和建立，對于提高中藥質量，促進中藥現代化具有重要意義［12］。隨著現代科學的進步，分析手段不斷更新，中藥制劑的質量標準將會進一步完善與提高，中藥制劑的質量也將得到全面控制，其療效也會得到保證［13］。

3.2 質量標準現代化 中醫理論指導下的中藥復方制劑的功效是藥品內含成分整體作用的結果，是多種成分、多種機理綜合作用。中醫辨證施治用的是藥味而非某個化學成分。檢測一種或少數幾種活性成分(或指標性成分)難以控制、評價藥品整體內在質量，不能客觀反映它所體現的整體療效。另外，某一化學成分，往往并非某一藥味所專有，測定一種化學成分對于評價復方制劑更加缺乏科學性。因此，中藥制劑質量標準現代化是中藥制劑發展的必然趨勢。中藥質量標準現代化研究是要加強中藥制劑質量標準優質化、標準化和現代化內容，全面提高中藥制劑質量標準化水平。優質化體現在重點加強檢測中藥制劑中重金屬和農藥殘留量的方法研究，加強含毒性成分的檢測方法研究，對重金屬、農藥殘留量和毒性成分要做到安全可控。中藥制劑要提高鑒別的專屬性，含量測定指標要與藥效成分相關，保證療效的專屬性鑒別和活性成分的含量測定。標準化體現在加強分析方法的標準化、規范化研究。薄層色譜要建立系統適用性實驗，薄層板要標準化，停止使用手工板，重新核對色譜條件和點樣量等。現代化體現在中藥制劑質量標準要積極導入現代儀器分析技術和方法。對一般HPLC、GC和TLCS方法，要引進色譜柱、檢測器等方面研究的新進展。如GC中毛細管色譜法用于揮發性成分的測定，氣相色譜法直接進樣分析、氣相色譜傅立葉變換和紅外聯用于中藥制劑復雜體系揮發性成分鑒別和含量測定，采用新型HPLC色譜柱進一步優化色譜條件，應用HPLC蒸發光散射檢測器、高效液相色譜質譜聯用技術、高效毛細管電泳技術等拓寬測定范圍。

3.3 基于新技術的質量標準模式 隨著現代科學的進步，分析手段不斷更新，采用綜合分析技術，對中藥制劑質量進行系統、全面研究，建立能較好反映中藥制劑整體質量的綜合分析方法和質量標準模式，達到對復雜體系質量可控的要求［14］。中藥制劑質量標準現代化的模式將是中藥化學指紋圖譜配合有效成分含量測定和必要的檢查項目，整體控制中藥質量。作為能較好反映中藥制劑整體質量的綜合分析方法和質量標準模式，除積極導入傳統模式的分析測定技術方法外，應積極采用中藥化學指紋圖譜技術。中藥化學指紋圖譜是采用一定的分析方法和技術得到的能夠標示藥物內含復雜物質群中的多種化學成分特性的色譜或光譜等指紋圖譜。中藥化學指紋圖譜法是將分解式的單一物質的“微觀分析”與由物質群組成的群體成分的“宏觀分析”結合在一起的質量控制方法，是中藥制劑質量檢測的現代化模式，是中藥質量控制的關鍵技術，是當前最符合中藥制劑特色的評價中藥制劑真實性、穩定性、一致性和有效性的可行方法［15］。

4 結束語

中藥制劑質量標準的發展經歷了性狀鑒別、顯微鑒別、化學對照品薄層鑒別、對照藥材完整薄層色譜圖與供試品色譜圖比較鑒別、現代儀器測定中藥活性成分或指標性成分的含量(由測定指標性成分過渡到測定活性成分、由測定單一成分過渡到測定多種成分)的發展過程。進入21世紀，質量標準已經發展為中藥化學指紋圖譜配合有效成分含量測定和必要的檢查項目，整體控制中藥制劑質量的現代化模式。伴隨廣大藥學工作者努力探索的腳步和現代分析科學技術的發展，中藥制劑的質量標準一定會逐步發展完善。

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