99Tc-MDP在前列腺癌骨轉移患者治療中的應用

朱文茹，鄭飛波，梁 杰，柳炳吉

(青島大學醫學院第二附屬醫院，山東青島266042)

前列腺癌是男性泌尿系統常見的惡性腫瘤，其發生率在我國呈逐年升高的趨勢，且骨轉移的發生率較高，國外報道為50% ～80%［1］。前列腺癌骨轉移后常導致骨痛，嚴重影響患者的生存質量。應用放化療、鎮痛劑可緩解骨痛，但會引起嚴重的不良反應。99Tc-MDP(云克)是由核素锝(99mTc)與亞甲基二膦酸鹽(MDP)通過螯合反應合成的，是我國自行研制的具有自主知識產權的治療骨骼疾病的新藥。2007年3月～2009年10月，我們將云克用于前列腺癌多發骨轉移患者，取得較好效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 61例同期收治的前列腺癌骨轉移患者，年齡44～89歲，平均61.2歲。所有前列腺癌患者均經手術病理或前列腺穿刺活檢細胞學證實，其中高分化29例，中分化19例，低分化13例。均表現為骨痛，其中伴病理性骨折12例。經SPECT骨顯像證實均為多發性骨轉移。患者肝腎功能無異常，血白細胞 ＞3.5×109/L，血小板 ＞100×109/L。

1.2 治療及觀察方法 56例行經尿道離子束前列腺切除術及雙側睪丸切除術，5例行戈舍瑞林緩釋劑3.6 mg皮下注射保守治療，每月1次，共3次。所有患者均服用氟他胺250 mg，3次/d;將云克22 mg用生理鹽水250 ml溶解稀釋后靜脈滴注，每天1次，連續10 d為一療程。每月1個療程，均治療3個療程。治療前及療程結束行以下項目觀察:①血清前列腺特異性抗原(PSA)水平:清晨采集空腹靜脈血(采血前1周避免尿道內操作和直腸指檢)，分離血清置－20℃保存，采用羅氏公司的E411化學發光儀測定PSA水平。②骨轉移病灶變化:療程結束行全身骨顯像檢查(顯像劑MDP由北京原子高科公司提供，顯像儀器為日本濱松公司單探頭SPECT，選用低能通用型準直器)，根據轉移灶核素濃聚情況，由2名經驗豐富的核醫學醫生共同閱片判定結果。③臨床療效:療程結束隨訪1 a，參照“臨床診療指南核醫學分冊”［2］標準判定療效，無效為疼痛無改變或加重，鎮痛劑用量維持原量或加量;好轉為疼痛減輕或好轉。鎮痛劑用量稍減或維持原量;顯效為疼痛明顯減輕，鎮痛劑用量顯著減少;完全緩解為疼痛消失，停用鎮痛劑。④不良反應。

1.3 統計學方法 采用SPSS13.0軟件行統計學分析，組間比較采用t檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

完全緩解10例，顯效36例，好轉11例，無效4例，總效率75.4%;起效時間為3～7 d，持續時間為1個月以上。治療前及治療后PSA水平分別為(98.6 ±60.1)、(65.3 ± 41.5)ng/ml，P ＜ 0.05。骨顯像檢查示病灶縮小或變淡16例，病灶消失7例。6例出現新發病灶。2例患者出現注射局部紅腫、疼痛，局部熱敷可改善;3例注射2 d疼痛加重，再行治療3 d后緩解，不需特殊處理，未影響治療。

3 討論

研究發現，80%以上的前列腺癌患者確診時已發生轉移或浸潤;尸檢發現骨轉移者占33% ～85%［3］。目前針對前列腺癌骨轉移所采用的治療方法仍以放、化療居多，但放療對孤立性轉移病灶有較好療效，對多發性轉移性骨腫瘤效果不佳，而多點放療患者難以承受。目前放射性核素內照射治療廣泛用于多發性轉移性骨腫瘤患者并取得較好療效，但長期多次應用鎮痛作用有下降趨勢，同時對骨髓造血功能有一定抑制作用。云克是99Tc和亞甲基二膦酸鹽MDP螯合而成。螯合后由于MDP的趨骨性，有較長的骨貯留，使99Tc在體內半衰期大為延長，成為長效的自由基清除劑，可長時間保護SOD活力;二膦酸鹽能抑制破骨細胞活性從而抑制骨吸收，特別是對以溶骨為主的骨轉移有很好的治療作用，還可抑制前列腺素的合成和抑制組織胺釋放，對成骨性轉移也有一定療效。二者螯合后有效成分可產生協同作用。此外，云克僅有微量放射性，多療程治療對骨髓無抑制作用。

PSA是由前列腺上皮分泌的一種糖蛋白，具有中性絲氨酸蛋白酶活性、器官特異性和較高的敏感性，目前廣泛用于前列腺癌的診斷、分期監測和預后評估［6，7］。

本研究61例患者骨痛緩解總有效率高，治療后1個月PSA水平明顯降低，全身骨顯像示部分病灶縮小、變淡甚至消失，不良反應輕微，證實云克對前列腺癌骨轉移有較好的治療作用。

綜上所述，云克治療前列腺癌骨轉移止痛效果好，可多療程治療，毒副作用輕微，對晚期前列腺癌骨轉移患者可減輕骨痛、消退或縮小病灶，從而提高生活質量。

［1］張俊，劉增禮，崔學軍，等.核素骨顯像和血清PSA、ALP檢測在前列腺癌骨轉移診斷中的價值［J］.蘇州大學學報(醫學版)，2007，27(3):407-410.

［2］中華醫學會.臨床診療指南核醫學分冊［M］.北京:人民衛生出版社，2006:428.

［3］李偉，張旭，常少志，等.Madigan術與前列腺偶發癌12例［J］.臨床泌尿外科雜志，2001，16(1):38-39.

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［5］李德勝，范義湘，高梅菊，等.89SrCl2聯合云克治療前列腺癌骨轉移療效分析［J］.南方醫科大學學報，2008，28(11):2076-2078.

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