天癸盛衰調控絕經后骨質疏松物質本源的探討

梁文娜李燦東高碧珍沈建英廖凌虹張凌媛

（1福建中醫藥大學中醫證研究基地，福州市閩侯上街華佗路1號，350108；2福建中醫藥大學中西醫結合學院）

天癸盛衰調控絕經后骨質疏松物質本源的探討

梁文娜1李燦東1高碧珍2沈建英1廖凌虹1張凌媛1

（1福建中醫藥大學中醫證研究基地，福州市閩侯上街華佗路1號，350108；2福建中醫藥大學中西醫結合學院）

目的：探討天癸盛衰調控絕經后骨質疏松的物質本源。方法：以物質決定意識為出發點，認識天癸的性質；從中醫發展的線索中，剖析天癸的物質性和時間性；用“綜合——分析——綜合”的方法論證了天癸的物質性和時間性，是人體重要的組成部分之一。結果：從實際現象中得出天癸的物質性和時間性的現代醫學佐證。結論：天癸的物質本源可能與下丘腦-垂體-性腺軸密切相關，但二者在絕經后骨質疏松病程中的內在關系尚有待于進一步研究證實，仍需利用現代科學技術從多層次、多角度、多方位探討其機理，并進行相關的臨床觀察和實驗研究予以印證，從而為如何有效調控天癸的盛衰來防治絕經后骨質疏松提供理論依據。

天癸；骨質疏松；中醫基礎理論

絕經后骨質疏松屬于“骨痿”“骨痹”范疇，其病因病機的關鍵在于各種原因所致的腎虛，屬本虛標實，中醫多注重從腎虛角度論治，而對與腎氣密切相關的天癸論述很少。天癸的至與竭是腎氣盛衰的直接反應，決定著骨的強健與衰弱，隨著天癸的衰竭，骨亦隨之衰弱，發生絕經后骨質疏松。現代研究證實絕經后骨質疏松與下丘腦-垂體-性腺軸調節系統的衰老所致激素水平下降密切相關，其骨礦含量隨著年齡的變化規律與天癸盛衰的變化規律驚人的相似。因此，本文旨在通過探討天癸的盛衰調控骨代謝的作用機制，闡述天癸的物質性和時間性與絕經后骨質疏松發病的相關性。

1 天癸與腎氣的關系

《素問·上古天真論》曰：“女子七歲，腎氣盛，齒更發長，二七而天癸至，任脈通，太沖脈盛，月事以時下，故有子；三七腎氣平均，故真牙生而長極；四七筋骨堅，發長極，身體盛壯；五七陽明脈衰，面始焦，發始墮；六七三陽脈衰于上，面皆焦，發始白；七七任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無子也。丈夫八歲，腎氣實，發長齒更；二八，腎氣盛，天癸至，精氣溢瀉，陰陽和，故能有子；三八，腎氣平均，筋骨頸強，故真牙生而長極；四八，筋骨隆盛；五八，腎氣衰，發墮齒槁；六八，陽氣衰竭于上，面焦，發鬢頒白；七八，肝氣衰，筋不能動；八八，天癸竭，精少，腎臟衰，形體皆極，則齒發去。”記載了骨骼與年齡及腎精盛衰的關系。

女子二七，男子二八，天癸至，說明天癸不是先天就有的，而是后天形成的，是在腎氣充盛時，人體到了一定的年齡后才產生。天癸的產生與腎氣有著密切的關系，“腎氣盛”是“天癸至”的基礎，腎氣是產生天癸的物質基礎。女子七七，男子八八，天癸竭，腎臟衰，則腎氣亦弱，是因天癸竭，才導致腎氣的不足，天癸的有無又直接影響著腎氣。腎氣充盛產生了天癸，天癸先于腎氣而竭，換而言之，是先有腎氣，后有天癸；天癸先無，而腎氣后無。因此，天癸的化生、發育是一個漸進的由量到質的積累過程，隸屬于腎氣的范疇，但又不完全等同于腎氣，是腎氣在人體生殖發育方面的一種起主導作用的物質。

2 天癸的物質本源

2.1 天癸的物質性 中醫認為天癸是與男精女血關系密切的一種物質，直接影響著精、經血的來與去，具有促進人體生殖器官發育成熟和維持人體生殖機能的作用，與現代醫學中的下丘腦-腺垂體分泌的促性腺激素釋放激素和促性腺激素類似［1］。現代醫學研究表明，下丘腦分泌的兩種調節激素——釋放激素與釋放抑制素，與垂體分泌的幾種垂體激素共同構成下丘腦-垂體-性腺軸，其中性腺在功能上與下丘腦、腺垂體密切聯系互相影響，構成下丘腦-垂體-性腺軸調節系統［2］。下丘腦分泌的促性腺激素釋放激素經垂體門脈血管作用于垂體，促進垂體合成和分泌卵泡刺激素與黃體生成素。

2.2 天癸的時間性 天癸作為一種與生殖機能和性發育成熟密切相關的物質是具有時間性的，其“至”與“竭”都是到了一定的時候，即所謂的到了一定的年齡，或機體發育到一定階段才產生和變化的［3］。天癸在人體內的存在具有一定的時限性，可認為是腎氣的盛與衰這個大的時間段中所包括的一個子時間段。因此，可以通過延長天癸存在的時間，達到延長機體腎氣充盛所持續的時間，從而實現延緩人體衰老、退變的目的，從另一角度為中醫的抗衰老、抗退變研究提供了理論依據，也為中醫防治絕經后骨質疏松開拓了新思路、新途徑。

3 天癸調控骨代謝的現代醫學佐證

《醫精經義》曰：“腎藏精，精生髓，髓生骨，故骨者腎之所主也；髓者，腎精所生，精足則髓足，髓足則骨強。”說明了腎中精氣充盈則骨髓生化有源，骨得髓養則強健有力。腎精虛少，骨髓化源不足，不能營養骨骼，而致骨髓空虛，骨礦含量下降，可見絕經后骨質疏松與腎氣盛衰的關系密切。中醫認為腎氣的盛衰決定著骨的強健與衰弱，天癸的“至”與“竭”是腎氣盛衰的直接反應。腎氣盛則天癸至，婦女因之而有生育能力，骨也隨腎氣的充盈而健壯；天癸竭則腎氣竭，婦女因之而無子，骨亦隨之變脆弱，可見中醫對這一規律的認識是得到現代研究的充分證實的。下丘腦-垂體-性腺軸調節系統的作用與中醫主生殖的“天癸”相似，天癸的盛衰是腎精盈虧的直接反應，隨著天癸的逐漸衰竭，腎的功能也隨之下降，而發生絕經后骨質疏松。絕經后骨質疏松與腎臟、沖脈、任脈、天癸的逐漸虛弱有著十分密切的關系，又與體內激素水平下降有著必然的聯系。研究表明，腎可作用于機體多個環節起到調節作用，尤其對機體內分泌、鈣磷代謝、免疫、微量元素等系統功能的作用最為顯著，可有效的調控骨吸收和骨形成的動態平衡。中醫腎虛表現為下丘腦-垂體-性腺軸的功能減退，性腺激素分泌下降，導致骨偶聯的動態平衡失調，破骨細胞的骨吸收大于成骨細胞的骨形成，致使單位體積內骨量減少，骨脆性增加，進而易于發生骨折的代謝性骨疾病［4-5］。

雌激素缺乏是絕經后骨質疏松發病的重要因素之一，絕經后婦女給予雌激素替代療法（HRT），骨量減少得到明顯抑制，骨折發生率也明顯降低。雌激素對骨骼的影響是多方面的，鈣調節激素機制、雌激素受體機制、細胞因子機制、細胞凋亡機制互相制約，在復雜網絡的綜合調節作用下完成激素對骨代謝的調控。雌激素主要通過受體途徑作用于骨組織，還可通過非核受體途徑影響組織局部激素和細胞因子的水平，從而直接或間接調節骨代謝［6-7］。局部細胞因子（包括TGF -β1和IGF-1等）是骨代謝調節的關鍵因素，通過自分泌、旁分泌和細胞黏附等方式調控骨代謝過程中成骨細胞和破骨細胞的分化、增殖與功能活性，在骨重建過程中發揮重要作用［8-9］。TGF-β1是成骨細胞與破骨細胞之間相互偶聯的調節因子之一，發揮生物學作用的途徑是通過TGF-β1-Smad信號途徑，能影響成骨細胞分化基因的表達，最終影響I型膠原蛋白的礦化［10］。IGF-1是調節骨細胞功能和代謝的重要因子，促進成骨細胞增殖、分化和募集，抑制細胞凋亡，刺激骨膠原的轉錄和合成，抑制膠原的降解，增加骨基質沉積［11-12］。

腎能有效的調控骨代謝，其通過羥化酶系統調節1，25-（OH）2D3的生成和轉變來影響骨的重建，合成的1，25-（OH）2D3能促進腸道中Ca2+吸收［13］；而且PTH可與腎中PTH受體結合，抑制腎小管對磷的吸收減少Ca2+排泄。研究發現腎還具有攝取、降解和排泄枸櫞酸的作用，人體內的枸櫞酸約有70%貯存在骨組織中，枸櫞酸參與羥基磷灰石在骨中的沉積過程，枸櫞酸可與Ca2+結合成枸櫞酸鈣，有高度的溶解性，且解離度極低，因此枸櫞酸在離子鈣和鈣沉積過程中起著重要的橋梁作用，從而能有效調控著骨吸收與骨重建之間的動態平衡。體外實驗證明當枸櫞酸溶液中含有一定百分比的鈣磷成分時，可有類似于骨化學成分的復合物沉積。腎功能減退時，人體內礦物質代謝發生紊亂，腎合成1，25-（OH）2D3隨著病情加重而減少，導致血鈣降低，刺激PTH分泌，PTH與成骨細胞上受體相結合而間接升高破骨細胞的數量及活性，導致骨吸收與骨重建之間的動態平衡紊亂，同時腎對枸櫞酸的排泄和降解能力下降，體內枸櫞酸的多種酸性物質儲積，抑制腸道鈣的吸收及鈣磷在骨組織中的沉積，加快了對羥基磷灰石的溶解作用，干擾體內鈣磷代謝的動態平衡，從而引起骨量減少、骨脆性增加。

4 結論

絕經后骨質疏松的發病是下丘腦-垂體-性腺軸調節系統的衰老，引起性激素水平下降誘發破骨細胞生成細胞因子網絡系統的改變，激發了破骨細胞的活性，而抑制成骨細胞活性，導致骨吸收速度超過了骨形成速度發生骨質疏松，因此闡明下丘腦-垂體-性腺軸的復雜網絡調節作用是揭示絕經后骨質疏松發病機理的關鍵。腎氣充盛產生了天癸，天癸先于腎氣而竭，而天癸的衰竭，又有礙腎氣的生化、腎陽的鼓動、腎陰的滋養，加重腎虛，可見天癸竭是絕經后骨質疏松發生的根本原因，對其病程的發展起著重要調控作用。因此，天癸的物質基礎可能與下丘腦-垂體-性腺軸密切相關，但二者在絕經后骨質疏松病程中的內在關系尚有待于進一步研究證實，仍需利用現代科學技術從多層次、多角度、多方位探討其機理，并進行相關的臨床觀察和實驗研究予以印證，從而為如何有效調控天癸的盛衰來防治絕經后骨質疏松提供理論依據。

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（2010 -10 -28 收稿）

On Material Base of Tian Gui Rise And Fall Regulating Menopausal Osteoporosis

Liang Wenna1，Li Candong1，Gao Bizhen2
（1 TCM syndrome research base，Fujian University of Chinese Medicine；Add.：No.1，Huatuo Road，Minhou Street，Fuzhou，Post code：350108；2 Institute of Integrative Chinese and Western Medicine，Fujian University of Chinese Medicine）

Objective：To explorematerial base of Tian Gui rise and fall regulatingmenopausal osteoporosis.M ethods：To understand nature of Tian Gui from‘Material determines consciousness’；analyzematerial aspect and time aspect of Tian Gui from development of Chinesemedicine；to demonstrate the two aspects is integral part of human body by‘summary-analysis-summary’method.Results：Material aspect and time aspectof Tian Guiare demonstrated in actual phenomenon.Conclusion：Thematerial base of Tian Guimay be closely related to hypothalamic-pituitary-gonadal axis.Further research is needed to investigate their roles inmenopausal osteoporosis：to explore pathogenesis from multiple angles，layers and dimensions usingmodern science and technologies，and find proof in clinical observation and experiments，in order to provide theoretical basis for prevention and treatmentofmenopausal osteoporosis by regulating rise and fall of Tian Gui.

Tian Gui；Osteoporosis；Basic theory of Chinesemedicine

國家自然科學基金資助（30772697）