p63蛋白在骨巨細胞瘤穿刺活檢及大體標本中的表達及意義

田萌萌，孫曉淇，孟淑琴

(北京積水潭醫院，北京 100035)

骨巨細胞瘤是青年人常見的骨原發腫瘤，其組織學特征是單核細胞間均勻分布破骨細胞樣多核巨細胞［1］。但出現多核巨細胞并非骨巨細胞瘤所特有，其他骨病變組織中亦可出現多核巨細胞甚至富含多核巨細胞，在診斷時需要與骨巨細胞瘤鑒別。2009年4月～2010年12月，我們采用免疫組化法檢測了39例骨巨細胞瘤患者穿刺活檢及大體標本中p63蛋白的表達情況，并探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 觀察組為我院收治的骨巨細胞瘤患者39例，男21例，女18例;年齡17～51歲;均經大體標本廣泛取材后病理確診。對照組為穿刺活檢標本中含有多核巨細胞的非骨巨細胞瘤患者14例，男7例，女7例;年齡5～40歲;其中軟骨母細胞瘤6例，動脈瘤樣骨囊腫3例，纖維結構不良2例，嗜酸細胞肉芽腫2例，骨肉瘤1例。兩組一般資料無統計學差異。

1.2 p63表達檢測 取兩組骨穿刺活檢標本及大體標本。標本均為10%甲醛固定，常規石蠟包埋。一抗p63抗體(1∶200)購自美國Lab Vision公司。即用型免疫組化二抗試劑盒購自北京中山公司。采用免疫組化染色檢測p63表達情況。陽性對照采用乳腺標本的導管肌上皮細胞，陽性染色為單核基質細胞核著色，且陽性細胞 ＞10%［2］。分析觀察組p63蛋白的表達模式。

1.3 統計學方法 采用SPSS11.5統計軟件，率的比較應用χ2檢驗。檢驗水準α=0.05。

2 結果

觀察組及對照組穿刺活檢標本中的陽性表達率分別為76.9%(30/39)、7.1%(1/14)，P ＜0.01;大體標本中的陽性表達率分別為92.3%(36/39)、7.1%(1/14)，P ＜0.01。觀察組 36 例 p63 陽性的大體標本中p63呈彌漫著色者17例(47.2%)，其穿刺標本均為陽性;灶片狀著色者19例(52.8%)，其穿刺標本中13例為陽性(68.4%)。

3 討論

骨巨細胞瘤是一種有局部侵襲性和復發傾向的腫瘤，具有低度惡性潛能。組織學由腫瘤性單核細胞和反應性破骨細胞樣巨細胞構成。由于很多骨病變都可以有破骨樣多核巨細胞產生，因此骨巨細胞瘤需要與許多富含巨細胞的腫瘤或瘤樣病變鑒別。鑒別診斷除臨床病史、患者年齡、好發部位等因素外，主要依靠病理標本全面取材后的組織學分析。但缺乏典型組織學特征時，即使是大體標本與骨巨細胞瘤也很難鑒別，穿刺活檢時，由于取材量少，范圍局限，不能全面的觀察病變，更易誤診。

p63是p53的同源基因，具有多種蛋白亞型和復雜的生物學功能。在很多正常組織和腫瘤組織中可以檢測到。p63的免疫組化抗體是國內各家醫院最常用的抗體之一，在病理診斷中主要用于乳腺、前列腺等腫瘤中肌上皮細胞的檢測，有助于病變性質的判斷［3，4］。還可應用于肺鱗狀細胞癌與非鱗狀細胞來源腫瘤的鑒別及女性絨毛膜癌與葡萄胎及絨毛水腫的鑒別等［5，6］。近年兩項研究發現，p63在骨巨細胞瘤組織中表達率較高(81% ～ 100%)［2，7］，而在其他含有多核巨細胞的病變中表達率較低且表達較弱。但以上研究中病例數較少，而目前國內外尚無較大樣本的研究報道。p63在骨巨細胞瘤中的單核基質細胞表達的機制尚不明確，有報道，p63基因缺失可導致動物模型肢體發育障礙［8］;此外，p63在腫瘤形成過程中具有多種作用，包括調控細胞周期，調節notch信號通路和Wnt信號通路，以調節細胞增殖、凋亡、應激和血管生長因子等［9］。

本研究顯示，觀察組穿刺活檢標本及大體標本中的p63蛋白陽性表達率均明顯高于對照組。提示不論是穿刺標本還是術后大體標本，免疫組化p63陽性均支持骨巨細胞瘤的診斷。特別是當穿刺標本取材較少，組織形態缺乏典型性時，p63染色對骨巨細胞瘤與其他含有多核巨細胞的病變鑒別診斷更有意義。本研究還發現，17例大體標本p63彌漫陽性的病例，其穿刺標本均為陽性;19例大體標本p63灶片狀陽性的病例，其穿刺標本中僅13例為陽性(另外6例由于穿刺標本范圍局限p63為陰性)。因此，建議臨床醫師對骨巨細胞瘤患者行穿刺活檢時應盡量多點取材，以提高p63診斷的敏感性。

綜上所述，p63在骨巨細胞瘤的穿刺活檢和術后大體標本病理檢查中具有診斷意義，其在大體標本中p63的敏感性及特異性較高，主要是由于p63存在灶片狀表達模式，其在穿刺活檢中的敏感性略低。

［1］Christopher F，Krishnan U，Fredrik M，et al.World health organization classification of tumors:pathology and genetics of tumors of soft tissue and bone［M］.Lyon Larc Press，2002:310.

［2］Lee CH，Espinosa I，Jensen KC，et al.Gene expression profiling identifies p63 as a diagnostic marker for giant cell tumor of the bone［J］.Mod Pathol，2008，21(5):531-539.

［3］Dewar R，Fadare O，Gilmore H，et al.Best practices in diagnostic immunohistochemistry:myoepithelial markers in breast pathology［J］.Arch Pathol Lab Med，2011，135(4):422-429.

［4］Paner GP，Luthringer DJ，Amin MB.Best practice in diagnostic immunohistochemistry:prostate carcinoma and its mimics in needle core biopsies［J］.Arch Pathol Lab Med，2008，132(9):1388-1396.

［5］Wang BY，Gil J，Kaufman D，et al.p63 in pulmonary epithelium，pulmonary squamous neoplasms，and other pulmonary tumors［J］.Hum Pathol，2002，33(9):921-926.

［6］Ramalho LN，Maggiori MS，Ribeiro-Silva A，et al.p63 expression in hydropic abortion and gestational trophoblastic diseases［J］.Placenta，2006，27(6-7):740-743.

［7］Dickson BC，Li SQ，Wunder JS，et al.Giant cell tumor of bone express p63［J］.Mod Pathol，2008，21(4):369-375.

［8］Yang A，Schweitzer R，Sun D，et al.p63 is essential for regenerative proliferation in limb，craniofacial and epithelial development［J］.Nature，1999，398(6729):714-718.

［9］Wu G，Nomoto S，Hoque MO，et al.DeltaNp63alpha and TAp63 alpha regulate transcription of genes with distinct biological functions in cancer and development［J］.Cancer Res，2003，63(10):2351-2357.