沐舒坦靜脈應(yīng)用聯(lián)合霧化吸入防治新生兒呼吸窘迫綜合征42例臨床觀察

郭 慧，張?jiān)葡迹碌氯A，王荷蓮

(臨邑縣人民醫(yī)院，山東臨邑251500)

目前，機(jī)械通氣和應(yīng)用外源性肺表面活性物質(zhì)(PS)是公認(rèn)的治療新生兒呼吸窘迫綜合征(NRDS)的重要措施。但是，外源性PS價(jià)格較貴、藥源困難，還需要在氣管內(nèi)給藥，至今在很多地區(qū)未能推廣應(yīng)用;而機(jī)械通氣時(shí)由于存在人工氣道，屬于有創(chuàng)通氣，易發(fā)生呼吸機(jī)相關(guān)性肺損傷并導(dǎo)致一系列并發(fā)癥。近年來(lái)，我們應(yīng)用大劑量沐舒坦靜脈應(yīng)用聯(lián)合霧化吸入預(yù)防NRDS取得顯著療效。現(xiàn)報(bào)告如下。

臨床資料:2009年1月～2010年10月入住本院NICU新生兒84例，包括新生兒窒息、早產(chǎn)兒、糖尿病孕婦產(chǎn)兒、新生兒肺炎、低出生體質(zhì)量?jī)?并排除先天性疾患、嚴(yán)重感染綜合征、非極低體質(zhì)量患兒。84例隨機(jī)分為兩組。治療組42例，日齡(1 ±0.5)d，妊周(37.1 ±1)周;高危因素為:窒息 10例、胎糞吸入4例、早產(chǎn)11例、肺炎17例。對(duì)照組42例，日齡(1±0.8)d，妊周(37 ±1.5)周;高危因素為:窒息 12 例、胎糞吸入5例、早產(chǎn)11例、肺炎14例。

方法:兩組均接受溫箱保暖、改善微循環(huán)、吸氧、糾正酸中毒、防治感染及營(yíng)養(yǎng)支持治療，同時(shí)應(yīng)用沐舒坦30 mg/(kg·d)分4次加入5%葡萄糖液5 ml稀釋后微量泵泵入，每次用藥維持5～10 min。在此基礎(chǔ)上，治療組采用沐舒坦7.5 mg霧化吸入每2 h 1次，連用3次，之后延長(zhǎng)為每12 h 1次。治療過(guò)程中持續(xù)監(jiān)測(cè)生命體征及血氧飽和度、血?dú)猓^察NRDS發(fā)生率及病死率，比較入院24 h血?dú)夥治鼋Y(jié)果，注意沐舒坦不良反應(yīng)。采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果:治療組NRDS發(fā)生率2.38%(1/42)、病死率為0，對(duì)照組分別為4.76%(2/42)、2.38%(1/42)。兩組比較，P＜0.01 或 ＜0.05。治療后治療組血 pH、PaO2、PaCO2分別為7.35±0.05、(92 ±7)mmHg、(40 ±4)mmHg，對(duì)照組分別為7.30 ±1.12、(70 ±5)mmHg、(50 ±5)mmHg。兩組以上指標(biāo)比較P均＜0.05。未發(fā)現(xiàn)沐舒坦的不良反應(yīng)。

討論:沐舒坦是快速排痰藥，通過(guò)霧化形成2～4 mm微粒，可直達(dá)下呼吸道，刺激肺泡Ⅱ型細(xì)胞合成及分泌表面活性物質(zhì)，維持肺泡穩(wěn)定，保證正常通氣、換氣功能。同時(shí)，因其有促進(jìn)纖毛運(yùn)動(dòng)的功效，被認(rèn)為是呼吸道的清道夫，常用于促進(jìn)呼吸道黏稠分泌物的排除，能有效改善呼吸狀況，在兒科常用于毛細(xì)支氣管炎的輔助治療。Gillissen等研究顯示，在體外動(dòng)物實(shí)驗(yàn)肺損傷模型中應(yīng)用大劑量沐舒坦可減少中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞氧化物的釋放，并能抑制細(xì)胞因子和花生四烯酸代謝產(chǎn)物的生成。國(guó)外另有文獻(xiàn)報(bào)道，沐舒坦具有促進(jìn)內(nèi)源性肺泡表面活性物質(zhì)合成和分泌的作用。早產(chǎn)兒出生后在不同時(shí)間開(kāi)始應(yīng)用沐舒坦能改善肺氧合功能，減少并發(fā)癥，預(yù)防并治療NRDS，從而降低病死率。Gorthen等研究發(fā)現(xiàn)，缺氧引起新生兒急性肺損傷(如肺出血、肺水腫)，釋放炎性介質(zhì)和血漿蛋白質(zhì)進(jìn)一步損傷肺泡Ⅱ型細(xì)胞，破壞PS構(gòu)象，從而導(dǎo)致PS失活;此外缺氧產(chǎn)生活性氧也可直接損害PS中脂質(zhì)及蛋白質(zhì)使其失活。近年來(lái)國(guó)內(nèi)研究顯示，大劑量沐舒坦既具有明顯改善NRDS患者肺功能、調(diào)節(jié)肺泡Ⅱ型細(xì)胞分泌肺泡表面活性物質(zhì)的功效，還可減輕超氧化物陰離子及過(guò)氧化氫對(duì)肺的氧化損傷。同時(shí)還能有效地改善肺順應(yīng)性，降低氣道阻力，促進(jìn)氧合，糾正低氧血癥。本文結(jié)果顯示，治療組應(yīng)用沐舒坦靜脈應(yīng)用聯(lián)合霧化吸入后NRDS發(fā)病率及病死率較對(duì)照組明顯減少，可能與沐舒坦直達(dá)肺部排痰、祛痰、維持肺泡Ⅱ型細(xì)胞的完整性與功能，改善缺氧、減少活性氧產(chǎn)生、減輕炎癥的過(guò)度反應(yīng)有關(guān)。沐舒坦價(jià)廉，應(yīng)用方便，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。在經(jīng)濟(jì)不發(fā)達(dá)的地區(qū)外源性PS應(yīng)用比較困難的情況下，沐舒坦霧化吸入與大劑量沐舒坦分次泵入聯(lián)合應(yīng)用能有效防治NRDS。