替吉奧膠囊聯合順鉑治療晚期胃癌22例臨床觀察

李勁松，韓 亮，袁保蘭，王 翔

(徐州市中心醫院，江蘇徐州221009)

2010年1～10月，我們對國產替吉奧膠囊(S-1)聯合順鉑治療晚期胃癌的臨床療效和安全性進行了觀察。現報告如下。

臨床資料:晚期胃癌患者22例，均有病理學診斷依據;男14例、女8例，年齡29～74歲、平均61歲。入組標準:①經病理學或細胞學診斷確診的胃癌患者，具有可測量的腫瘤病灶。②Kamofaky≥60分。③預計生存期＞3個月。④骨髓、肝腎功能、心電圖正常。無活動性出血、穿孔、明顯黃疸等化療禁忌。⑤復治病例既往治療結束至少4周以上且病情又出現進展者。病理類型:中分化腺癌4例，低分化腺癌9例，黏液腺癌5例，印戒細胞癌4例。初治13例，其中6例為姑息術后病例，2例為術后復發，5例為新確診病例;復治9例，5例既往接受手術治療，術后曾經多次化療。

治療方法:對符合入組條件的晚期胃癌患者采用S-1(魯南制藥集團山東新時代藥業有限公司提供)80 mg/(m2·d)，2 次/d，d1～d14;順鉑80 mg/m2，分 2 d 靜脈滴注(d1、d2)，21 d為1個周期。順鉑加入0.9%氯化鈉溶液500 m l中靜脈滴注，用藥后30 min給予托拉賽米利尿，連續4天記24 h尿量，并給予5-羥色胺受體拮抗劑、地西泮、地塞米松及苯海拉明止嘔。化療期間密切觀察不良反應，必要時調整劑量或停止治療。如出現Ⅲ或Ⅳ度骨髓抑制，給予粒細胞集落刺激因子治療。每周期化療前復查血細胞、肝腎功能、血糖、電解質及心電圖。每例至少治療2個周期后評價療效，進行影像學檢查和CEA測定，有效者化療4個周期以上。全部病例進行安全性評價。

結果:22例患者共完成83個周期化療(中位周期數為3.8)，其中 CR 1例、PR 10 例、SD 6 例、PD 5 例;緩解(CR+PR)率為50.0%;疾病控制(CR+PR+SD)率為 77.3%。主要的不良反應為惡心嘔吐(0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度分別為5、10、6、1、0 例)、中性粒細胞減少(0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度分別為 2、6、11、2、1例)，且均為可逆性，經對癥處理或停藥后恢復，無化療相關性死亡。

討論:目前國際上仍然沒有統一的標準治療方案。多中心隨機Ⅲ期臨床試驗結果使美國FDA于2006年承認DCF(DTX、DDP、5-FU)方案為晚期胃癌、食管胃癌的一線治療方案，但這個方案更適合年輕、一般狀況好的患者。德國的一項Ⅲ期臨床試驗結果顯示，FLO(5-FU、LV、OXA)方案較FLP(5-FU、LV、DDP)方案在轉移性食管、胃癌患者中的毒性更低，且在年齡＞65歲的患者中，FLO方案比FLP方案有更高的緩解率。

5-FU一直是治療消化道腫瘤的核心藥物，S-1作為升級替代產品與5-FU相比具有高效低毒作用;含S-1的化療方案患者獲益更大。S-1是由5-FU的前體替加氟與兩種新的調節藥物5-氯-2，4-二羥基吡啶(吉美嘧啶)和氧嗪酸鉀(奧替拉西鉀)以1∶0.4∶1的比例組成的復合抗癌新藥。替加氟可由肝微粒體酶羥基轉化為5-FU。吉美嘧啶為分解代謝酶二氫嘧啶脫氫酶抑制劑，可保持5-FU在血漿和腫瘤組織中的有效濃度，增強抗腫瘤作用。奧替拉西鉀是乳酸磷酸核糖轉移酶可逆性競爭抑制劑，它可選擇性抑制胃腸道5-FU的磷酸化，從而減少與5-FU相關的嚴重胃腸道不良反應。體外試驗表明，S-1與5-FU相比，其在血漿和腫瘤組織中的濃度更高，保留時間更長。S-1在不同腫瘤中均有抗腫瘤作用，包括晚期胃癌、結直腸癌、非小細胞肺癌和頭頸部癌。日本JCOG9912的Ⅲ期臨床試驗證實S-1并不劣于5-FU。SPIRITS試驗證實，S-1聯合順鉑(CS方案)較S-1單藥治療晚期胃癌的整體存活率更高，CS方案在日本被推薦為治療無法切除或復發胃癌患者的標準方案之一。國內進行的SC-101多中心臨床實驗也證實了CS方案治療晚期胃癌患者有效且耐受性好，可以作為中國晚期胃癌患者標準化療方案之一。

總之，本研究表明，國產S-1聯合順鉑治療晚期胃癌可獲得較高的有效率，患者不良反應絕大多數為Ⅰ～Ⅱ度，對癥治療后恢復較快，并顯示出較好的耐受性。