替吉奧聯合奧沙利鉑一線治療晚期胃癌療效觀察

李 貞

(臨沂市腫瘤醫院，山東 臨沂 276001)

目前，晚期胃癌的治療較棘手，聯合化療仍是治療進展期胃癌的重要方法［1～7］。2009年 3月 ～2010年8月，我們采用替吉奧聯合奧沙利鉑組成SOX方案治療晚期胃癌取得較好效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 初治或輔助化療半年后復發晚期胃癌58例，男37例、女21例，年齡34～75歲、平均56歲。初診晚期23例，術后復發轉移35例，均經病理學確診為胃腺癌。其中低分化腺癌25例、中分化腺癌10例、黏液腺癌12例、印戒細胞癌11例。原發部位:胃底賁門15例、胃竇27例、胃體16例;其中肝轉移27例，腹腔淋巴結轉移45例，左鎖骨上淋巴結轉移15例，卵巢轉移5例，肺轉移9例，腹腔廣泛種植9例。患者治療前經影像學證實有1個以上的可測量轉移病灶。預計生存期≥3個月，ECOG評分≤2分;血常規及肝腎功能正常，心電圖正常。58例隨機分為治療組28例和對照組30例。

1.2 治療方法 治療組采用SOX方案:奧沙利鉑130 mg/m2加入5%葡萄糖液500 ml中靜滴2 h，第1天;替吉奧40 mg/m2，每日早晚兩次口服，第1～14天;21 d為1個周期，2個周期后評價療效。對照組:奧沙利鉑85 mg/m2加入5%葡萄糖液500 ml中靜滴2 h，第1天;亞葉酸鈣200 mg/m2加入生理鹽水250 ml中靜滴2 h，第1～2天;5-FU 400 mg/m2靜脈推注加600 mg/m2靜脈微量泵泵入22 h，第1～2天，14 d為1個周期，3個周期后評價療效。化療42 d后行CT或MRI檢查測量病灶大小，按照RECIST標準評價療效，達CR或PR的患者4周后復查，仍符合CR或PR條件者則評為CR或PR。詳細記錄化療藥物的各種不良反應。

1.3 統計學方法 應用SPSS10.0統計軟件，率的比較采用χ2檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 近期療效 治療組28例患者共完成87個周期化療，平均每例患者3.1個周期;CR 2例，PR 11例，SD 7例，PD 8例，總有效率46.4%;疾病控制率(PCR)71.4%，疾病進展時間(TTP)5.7個月。對照組30例患者共完成144個周期化療，平均每例患者4.8個周期;CR 1例，PR 12例，SD 7例，PD 10例，總有效率 43.3%;PCR 66.7%，TTP 5.2 個月。兩組總有效率、PCR、TTP比較P均＞0.05。

2.2 不良反應 兩組不良反應多為Ⅰ、Ⅱ度，其中白細胞減少、貧血、血小板減少、腹瀉、肝功能損害等兩組間無統計學差異。治療組發生惡心嘔吐Ⅰ度3例、Ⅱ度1例，對照組Ⅰ度8例、Ⅱ度6例、Ⅲ度2例;治療組發生口腔黏膜炎Ⅰ度1例，對照組Ⅰ度6例、Ⅱ度2例。治療組惡心嘔吐及口腔黏膜炎發生率均高于對照組(P均＜0.01)。

3 討論

替吉奧膠囊是由替加氟、PDD抑制劑吉美嘧啶和OPRT抑制劑奧替拉西鉀以1∶0.4∶1比例組成的口服復方制劑。替加氟是5-FU的前體藥物，在肝臟經細胞色素450系統作用生成5-FU;吉美嘧啶能夠抑制二氫嘧啶脫氫酶，阻止5-FU不被降解。替吉奧代謝后在血中產生5-FU的持效時間保持較長，其半衰期為(13.5 ±3.1)h，滯留時間為(13.2 ±1.7)h，從而取得了與5-FU持續靜脈輸注類似的療效。奧替拉西鉀的作用是能夠特異性抑制腸道黏膜細胞內乳清酸核糖轉移酶，阻斷5-FU的磷酸化，而5-FU的磷酸化產物是造成5-FU胃腸道不良反應的主要原因。一項在日本進行的 Ⅲ 期臨床研究證實，替吉奧聯合吉美嘧啶治療晚期胃癌的總有效率為54%，TTP為6.0個月［8］。中國晚期胃癌患者的多中心Ⅲ期隨機臨床研究顯示，替吉奧單藥組總有效率為24.7%，聯合PDD抑制劑總有效率為37.8%。兩項研究均顯示替吉奧聯合方案的療效更佳。我們應用奧沙利鉑替代順鉑，聯合替吉奧治療晚期胃癌患者28例，總有效率46.4%。

替吉奧口服療效類似持續輸注5-FU，但不良反應卻明顯降低，且避免了持續輸注5-FU靜脈插管、置管的并發癥，安全方便。患者依從性高，可在門診治療觀察，平均住院日縮短，生活質量明顯提高。本文治療組和對照組總有效率比較無統計學差異，但惡心嘔吐、口腔黏膜炎的發生率治療組明顯降低。替吉奧聯合奧沙利鉑治療晚期胃癌應用方便，尤其適合老年及體弱患者。

［1］秦叔逵，龔新雷.晚期胃癌化療的現狀和新進展［J］.臨床腫瘤學雜志，2006，11(9):642-646.

［2］Wagner AD，Grothe W，Haerting J，et al.Chemotherapy in advanced gastric cancer.A systematic review and meta analysisbased on aggregate data［J］.J Clin Oncol，2006，24(18):2903-2909.

［3］Malel M，Martino R.Clinical studies of three oral prodrugs of 5-fluorouracil(capecitabine，UFT，S-1):a review［J］.On cologist，2002，7(4):288-323.

［4］Sano T.Adjuvant and neoadjuvant t herapy of gast ric cancer:a comparison of t hree pivotal st udies［J］.Curr Oncol Rep，2008，10(3):191-198.

［5］Janunger KG，Hafstrom L，Glimelius B.Chemotherapy in gastric cancer:a review and updated meta-analysis［J］.Eur J Surg，2002，168(11):597-608.

［6］Valentini V，Cellini FD，Angelillo RM.Combined treatments in gastric cancer:radiotherapy［J］.Suppl Tumori，2003，2(5):39-44.

［7］Macdonald JS，Smalley SR，Benedetti J，et al.Chemora2 diotherapy after surgery compared with surgery alone for ade2 nocarcinoma of the stomach or gastroesophageal junction［J］.N Engl J Med，2001，345(8):725-730.

［8］Koizumi W，Narahara H，Hara T，et al.S-1 plus cisplatin versus S-1 alone for first-line treatment of advanced gastric cancer(SPIRITS trial):a phase 3 trial［J］.Lancet Oncol，2008，9(3):215-221.