熱灌注化療聯合內生場熱療治療腹腔腫瘤療效觀察

劉慧榮，李福玲，劉秀娟，李春英

(濰坊醫學院附屬醫院，山東濰坊261031)

2007年3月～2009年3月，我們對84例晚期腹腔腫瘤患者采用腹腔熱灌注化療結合局部內生場熱療治療，療效滿意。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 晚期腹腔腫瘤患者84例，男64例，女20例;年齡37～78歲，中位年齡51歲。腫瘤部位:胃癌48例，結腸癌16例，直腸癌20例。病理類型:低分化腺癌44例，中分化腺癌16例，黏液腺癌16例，印戒細胞癌8例;浸潤深度:浸及肌層19例，浸及漿膜43例，浸出漿膜22例。治療前生活質量(KPS)評分均＜60分。癌性疼痛評價根據視覺模擬評分法(VAS)，重度疼痛23例，中度疼痛45例，輕度疼痛16例。

1.2 治療及觀察方法 ①熱灌注化療:B超定位后行腹腔穿刺置管，伴有腹水者先放腹水，化療藥DDP用生理鹽水1 000～1 500 ml稀釋，加熱至45℃。嚴密監測液體的溫度和滴速，確保液體注入速度50～80 ml/min(滴速為一直線)，1 000 ml藥液約40min左右灌完，灌注后注入地塞米松、西咪替丁及利多卡因，最后用少量溫熱生理鹽水沖管，灌注結束將留置管固定于腹壁。灌注時嚴密觀察，防止空氣注入腹腔。為使藥物在腹腔內均勻分布，便于吸收和提高療效，注藥后協助患者變換體位，順序為平臥位，左、右側臥位，俯臥位，坐位，每個體位保持15min。患者不能耐受時，可適當縮短每種體位的持續時間，增加變換次數，同時注意防止導管脫落。②熱療:采用HY7000型內生場熱療系統，根據患者影像學資料確定病變臟器的體表投影，將患者取適當體位臥于治療床后送入治療艙，調節治療床及上下電極板，身體與電極板之間置水袋。腹盆腔部治療測肛溫及上下電極板下體表溫度。以300 W起始加溫，腔內溫度升至40～42℃左右，持續加溫1 h，每周治療2次，6次為一療程。療效判定標準:完全緩解(CR):疼痛消失，停服止痛藥物。部分緩解(PR):疼痛減輕1個等級，但是疼痛未消失，療前使用的止痛藥物減量一半以上。輕微緩解(MR):疼痛減輕不足1個等級，止痛藥物減量不足原使用劑量的一半。穩定(SD):疼痛未減輕或加重，止痛藥物未減量或加量不足原使用劑量的25%。進展(PD):疼痛加重，止痛藥物需增加劑量達到原使用劑量的25%以上。隨訪10個月，評價疼痛程度、生活質量評分及不良反應發生情況。

2 結果

84例患者CR 13例(24%)，PR 17例(29%)，MR 34例(40%)，NR 20例(24%)。隨訪2～10個月，7例因病情進展死亡，其余77例均存活。治療后KPS評分＞80分者26例(32%)。15例臨床主要癥狀均較治療前有明顯改善，生活質量及主要癥狀改善率為86.9%。治療后重度疼痛4例，中度疼痛9例，輕度疼度37例，無癥狀34例，疼痛情況較治療前明顯改善。本組4例出現化學性腹膜炎，予抗炎、激素治療后好轉;3例出現腸梗阻，經禁食及支持治療10 d后自行緩解;本組均出現一過性骨髓抑制，經升白治療，白細胞恢復至正常。1例因腹部造口使用造口袋的患者出現輕微燙傷;熱療后大部分患者出現腹部熱感，不作任何處理體溫會自行下降至正常;1例患者因出汗過多出現血壓下降，經補液后好轉。

3 討論

熱灌注化療及內生場熱療是目前晚期腹腔腫瘤的一種姑息性治療方法，其治療原理為:①熱灌注化療:惡性腫瘤細胞僅能耐受43℃持續1 h(惡性腫瘤細胞不可逆損害的臨界溫度)，熱灌注化療使毛細血管擴張，細胞膜穩定性下降，細胞通透性增加，藥物轉運加快和新陳代謝改變等［2］。化療液進入腹腔后能直接在腹腔、肝臟、門靜脈內保持較高的藥物濃度，殺滅游離在腹腔內的癌細胞和亞臨床灶，也能直接破壞腫瘤細胞并增強化療藥的細胞毒性作用。諸多化療藥中以DDP與高熱協同時增效作用最明顯［3］，據 MarKman報道，腹腔內注入 DDP后，腹腔和血漿平均濃度比為12∶1，既有利于提高腹腔內血藥濃度，增強抗癌效果，又可降低血漿藥物濃度，減輕毒副作用［5］。②內聲場熱療:采用射頻容性加熱原理，加熱特點是熱源作為被作用物，即作用物以其他的物理能量形式作用在被作用物時，被作用物產生熱，所以稱為內生熱。內生熱可直接產生于人體深部和腫瘤部位，無需經體表向深部傳導［3］。HY7000型內生場熱療系統采用兩組不同頻率不同相位的高頻電流交叉作用于人體腫瘤部位，產生一種內生的差頻場，其產生的內生熱，可對病灶均勻加溫，使深部腫瘤溫度達到41℃以上，同時人體表皮又能耐受，避免了以往熱療易引起皮膚灼傷和皮下脂肪硬結的不足［1］。熱療與化療聯合應用，有明顯的互補和增效作用［4］。本組患者年齡偏大、病程長、病情重，失去了放化療聯合治療的機會，治療后病情均有不同程度的改善，疼痛程度明顯減輕，緩解率達86.9%，未出現明顯不良反應。證實熱灌注化療及內生場熱療治療晚期腹腔腫瘤，療效確切。我們體會，灌注液預熱溫度的控制是預防并發癥的關鍵，如果溫度超過45℃會加重化療藥對腹膜的刺激作用，而引發化學性腹膜炎等并發癥，如果溫度低于42℃會影響療效，溫度宜控制在42～44℃。

［1］李鼎九，王義善.實用腫瘤熱療學［M］.長春:吉林科學技術出版社，2006:48-50.

［2］朱紅軍，陳萍，張莉莉.腹腔熱灌注化療對進展期胃癌術后的療效觀察［J］.臨床和實驗醫學雜志，2010，9(1):19-21.

［3］李璐，張子文，顧玉蘭.靜脈化療聯合腹腔熱灌注治療晚期胃腸道腫瘤［J］.實用臨床醫藥雜志，2008，12(7):63-65.

［4］彭楠，趙彼得.臨床腫瘤學［M］.北京:人民軍醫出版社，2002:46-97.