腸道微生態系統與常見消化系統疾病微生態制劑在消化系統疾病中的應用

(山東大學附屬省立醫院，濟南250021)

微生態制劑是由對宿主有益無害的正常微生物群成員或其促進物質制成的生態制劑。根據微生態學原理，微生態制劑能夠調理機體的微生態失調，保持微生態平衡，提高宿主健康水平或增進健康狀態。

1 微生態制劑的分類

微生態制劑主要包括:①益生菌:是有生理性的活菌或死菌(包括其組分和代謝產物)，可以改善黏膜表面的微生物群平衡，刺激機體特異性或非特異性免疫反應，提高機體定植力或免疫力。常見的益生菌包括乳酸菌(LAB)、芽抱桿菌、非常駐菌等。②益生元:指一種能夠選擇性地促進腸內益生菌生長和增強其活性的食物成分或制劑。目前益生元多指不被宿主消化的功能性寡聚糖。③合生元:又稱為合生素，指益生菌和益生元的混合制劑。

2 微生態制劑的作用機制

微生態制劑的主要作用機制包括:①抑菌或拮抗致病菌作用:益生菌產生化學物質如過氧化氫、有機酸等，降低腸道pH值，不利于致病菌的生長、繁植;酸性環境刺激胃腸道蠕動，有利于毒素、致病菌的排出。②生物屏障作用:益生菌與腸黏膜上皮細胞密切結合，利用其定植性、排他性和繁殖性功能，與其他厭氧菌一起形成一道生物學屏障，影響過路菌或致病菌的定植。代謝產物則形成了一個化學屏障，能阻止致病菌、條件致病菌的定植和入侵。③免疫作用:益生菌通過細菌本身或細胞壁成分激活宿主免疫細胞，增強體液免疫和細胞免疫功能。④營養作用:益生菌可分解淀粉和非淀粉多糖產生脂肪酸，降低腸道pH值與電勢，從而有效抑制病原菌的生長，為乳酸菌的生長創造條件，還可促進維生素D及其他微量元素鐵、鈣、磷等的吸收利用。同時為機體提供能量供腸黏膜細胞利用。⑤抗腫瘤作用:微生態制劑可以通過直接誘導腫瘤細胞凋亡、抑制腫瘤細胞的端粒酶活性、抑制p21誘癌蛋白的表達等機制而起到抗腫瘤的作用。通過間接抑制前致癌物的活化、增加NK細胞、MHCⅡ+細胞和T細胞的數目而直接抑制腫瘤細胞的生長;或通過使7a-羥基酶-a-葡萄糖苷酸酶、硝基還原酶等與結腸癌有關的酶活性降低，或與活性致癌物結合而抑制其吸收等方式抑制腫瘤的發生。⑥保肝作用:益生菌可利用、吸收腸道內含氮的有害物質，抑制產胺的腐敗菌，減少內毒素來源，降低腸道內的pH值，使氨變為難以吸收的離子型，從而達到降低血氨和保護肝臟的作用。⑦減少內毒素血癥:微生態制劑通過補充正常有益菌、抑制腸道內過多繁殖的革蘭氏陰性G－桿菌，使病理性微生物群逆轉成生理性組合，使G－桿菌產生的內毒素減少。

3 微生態制劑在消化系統疾病中的應用

3.1 抗生素相關性腹瀉 抗生素的使用破壞了腸道正常菌群，使耐藥菌過度生長而引起腹瀉。輕、中度患者停用抗生素，同時服用微生態制劑，2～3 d后癥狀可獲得緩解。對已出現假膜性結腸炎的患者，益生菌配合抗生素治療效果好。另外，微生態制劑對霉菌性腸炎療效確切。

3.2 腸易激綜合征 腸易激綜合征患者存在腸道菌群紊亂，主要是雙歧桿菌、乳酸桿菌減少，大腸桿菌、腸球菌明顯增加。許多學者觀察了微生態制劑對IBS的治療作用，發現微生態制劑能明顯改善腸易激綜合征患者的癥狀。

3.3 感染性腹瀉 微生態制劑能增加腸道內益生菌的數量和活力，恢復腸道菌群，抑制致病菌生長，對成人和小兒的急、慢性腹瀉等均有良好的預防和治療作用。

3.4 炎癥性腸病 癥性腸病患者腸腔內的益生菌如乳酸桿菌、雙歧桿菌、消化性鏈球菌數量明顯減少。使用益生菌能緩解病情，由此說明腸道菌群與炎癥性腸病的發生、發展有一定聯系。

3.5 便秘 益生菌產生有機酸，降低腸腔pH值，增強腸道蠕動，并可使腸管滲透壓增高，從而增加糞便中的水分而緩解便秘。

3.6 肝臟疾病 慢性肝病時可引起腸道微生態失調。肝病患者與腸道微生態紊亂密切相關的并發癥主要為繼發性細菌感染(自發性腹膜炎)、內毒素血癥、肝性昏迷、上消化道出血、肝腎綜合征等。慢性肝炎加用雙歧桿菌活菌制劑，可明顯降低內毒素水平，縮短肝功能恢復時間。腸道選擇性凈化或微生態制劑治療均可有效地降低重型肝炎的自發性細菌性腹膜炎發生率及病死率。

3.7 腸道腫瘤 益生菌和益生元在體外和體內可以抑制已知致癌物質的生殖毒性，抑制致癌物質引起的癌前病變和實驗動物的腫瘤。其機制:改變產生致癌物質的腸道菌群數量和質量，改變腸道菌群的代謝活性;改變腸道生化環境;結合和降解致癌物質;產生抗腫瘤或抗誘變物質;增強縮主的免疫反應等。

4 微生態制劑臨床應用中應注意的問題

主要有:①安全性及不良反應:微生態制劑具有很好的安全性。但免疫抑制人群服用益生菌需慎重。②抗生素和微生態制劑合用的問題:抗生素有抑制和殺滅益生菌的作用，其能否與抗生素同服主要與所含菌種有關。大多數活菌制劑對抗生素敏感，應盡量避免同時服用，或選用能耐受抗生素的微生態制劑。③服用方法:活菌制劑需用＜40℃的溫開水送服，以免破壞制劑中的有效成分。不耐受胃酸的益生菌宜飯后服用;腸溶制劑不宜嚼碎，需整粒吞服;活菌制劑與鉍劑、鞣酸、活性炭等具收斂吸附作用的制劑同時服用，會降低療效，不宜同時服用。④貯存與保管:保存條件直接影響其質量，各種制劑中所含菌種不同，對溫度、光線、濕度等要求不同。應嚴格按要求貯藏，以免其活性降低。