COPD穩(wěn)定期患者血清SP-D和CRP表達及意義

周忠海，付春生

(聊城市傳染病醫(yī)院，山東聊城252000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸系統(tǒng)常見病和多發(fā)病，我國40歲以上者 COPD患病率達8.2%［1］。有證據(jù)顯示，COPD 存在“肺外或系統(tǒng)炎癥”，并可通過系統(tǒng)炎癥標志物升高水平確定其嚴重程度［2］。2009年1月～2010年3月，我們檢測了35例COPD穩(wěn)定期患者血清C-反應蛋白(CRP)與肺表面活性蛋白 D(SP-D)水平，旨在尋找監(jiān)測COPD嚴重程度的生物標記物。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 35例COPD患者(COPD組)，男30例，女 5例;年齡(67.1±10.3)歲。均符合《COPD診治指南(2007年修訂版)》診斷標準，急性加重緩解后超過2個月;BMI為(20.17±3.00)kg/m2，吸煙量(37.40 ±27.71)包/a，白細胞總數(shù)(9.11±6.13)×109/L，中性粒細胞比例 0.72 ±0.12，肺功能 FEV1%預計值為 0.45±0.19，F(xiàn)EV1/FVC 為0.52±0.13。排除支氣管擴張、結核、糖尿病、心力衰竭、心肌梗死、全身其他部位急性和慢性炎癥性疾病、腫瘤性疾病、間質性肺疾病、風濕性疾病及其他可能致血清CRP和SP-D濃度變化的疾病。對照組為13例門診體檢健康者，男8例，女5例;年齡(62.0 ±7.4)歲。BMI為(23.40 ±2.60)kg/m2，吸煙量(23.06 ±13.81)包/a，白細胞總數(shù)(7.67 ±1.77)×109/L，中性粒細胞比例 0.67 ±0.09，肺功能FEV1%預計值為0.90 ±0.13，F(xiàn)EV1/FVC 為0.82±0.06。

1.2 血清CRP與SP-D檢測及相關分析 抽取兩組晨起空腹靜脈血5 ml，不抗凝，靜置1～2 h，待上層血清析出，立即以1 000 g轉速離心10 min，將血清與血細胞迅速分離，取上層血清1 ml入EP管中，置-70℃冰箱中凍存，采用ELISA法測定血清CRP與SP-D水平，嚴格按試劑盒說明書操作。對COPD組的CRP、SP-D與BMI、中性粒細胞比例、白細胞總數(shù)、吸煙量、FEV1%預計值、FEV1/FVC行 Pearson相關性分析。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件，計量數(shù)據(jù)用±s表示，行t檢驗，P≤0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

COPD組與對照組血清CRP分別為(16.31±16.04)、(4.36 ±2.68)mg/L，P ＜0.01;SP-D 分別為(39.11 ±20.90)、(16.90 ±9.26)ng/ml，P ＜0.001。COPD組CRP與BMI呈顯著正相關(r=0.21，P＜0.05)，與其他指標無明顯相關性;SP-D與FEV1%預計值呈顯著負相關(r=-0.48，P ＜0.05)，與其他指標無明顯相關性。

3 討論

COPD被認為是一種具有氣流受限特征的炎癥疾病，氣流受限不完全可逆、呈進行性發(fā)展，與肺部對香煙煙霧等有害氣體或有害顆粒異常炎癥反應有關［1］。CRP是一種非特異性系統(tǒng)炎癥標志物，主要由肝臟細胞合成，缺乏肺組織特異性，主要反映組織損傷及系統(tǒng)炎癥嚴重程度。CRP于炎癥發(fā)生后6～8 h開始升高，Koutsokera等［3］研究顯示，AnthonisenⅠ型COPD急性加重患者經治療3 d后可顯著降低，提示CRP隨著炎癥變化水平改變較快。

SP-D主要由Ⅱ型肺泡細胞和呼吸性細支氣管上Clara細胞分泌，屬于膠原凝集素亞族，具有調節(jié)免疫和炎癥的作用，有助于機體對病原體的清除［4］。Dahl等［5］報道，SP-D 是一種與肺特定相關，并可在血中檢測到的蛋白，血中SP-D變化與肺部病理變化存在相關性，SP-D可能是COPD的肺部特異標記。Sorensen等［6］研究顯示，急性肺損傷小鼠血清SP-D受損后第5天開始顯著升高，21 d時仍高于基礎水平，1個月后與基礎SP-D無顯著差異，提示SP-D恢復正常需要1個月左右;敲除SP-D基因鼠肺部的巨噬細胞被激活、金屬蛋白酶產生增多、肺組織的肺氣腫改變，說明SP-D與COPD發(fā)病及病情進展關系密切。

本研究COPD組血清CRP和SP-D水平顯著高于對照組，與 Gan等［7］研究結果一致，說明 COPD存在持續(xù)慢性肺部炎癥，可促使SP-D分泌增加，肺上皮滲漏作用增強可能與SP-D水平升高有關。CRP與BMI呈顯著正相關，說明去除肥胖患者本身存在脂肪量的影響，脂肪細胞增加可使脂肪細胞因子分泌增加，進一步使肝細胞產生和分泌CRP增加，BMI低者與高者比較，CRP增高的程度顯著減小［8］，因此可出現(xiàn) CRP與 BMI負向相關性，提示COPD可能存在脂肪誘導的全身炎癥。SP-D與FEV1%預計值呈顯著負相關，提示雖然肺損傷后肺部合成SP-D降低，但已合成存儲在肺內的SP-D可入血，使肺損傷嚴重者SP-D水平反而升高。另外，COPD可導致全身炎癥反應，可能存在其他部位分泌SP-D入血。

綜上所述，COPD穩(wěn)定期患者血清CRP及SP-D顯著升高，在COPD病程中可能存在脂肪細胞誘導的全身炎癥，SP-D可能是監(jiān)測COPD嚴重程度的生物標記物。

［1］中華醫(yī)學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病組.COPD診治指南(2007年修訂版)［J］.繼續(xù)醫(yī)學教育，2007，21(2):31-41.

［2］AgustiAG，Noguera A，Sauleda J，etal.Systemic effectsof chronic obstructive pulmonary disease［J］.Eur Respir J，2003，21(2):347-360.

［3］Koutsokera A，Kiropoulos TS，Nikoulis DJ，etal.Clinical functional and biochemical changes during recovery from COPD exacerbations［J］.Respiration Medcine，2009，103(6):926.

［4］Takahashi H，Chiba H，Shiratori M，et al.Elevated serum surfactant protein A and D in pulmonary alveolarmicrolithiasis［J］.Respirology，2006，11(3):330-333.

［5］DahlM.Biomarkers for chronic obstructive pulmonary disease-Surfactant protein D and C-reactive protein［J］.Am JRespir Crit Care Med，2008，177(11):1177-1178.

［6］Sorensen GL，Husby S，Holmskov U.Surfactant protein A and surfactant protein D variation in pulmonary disease［J］.Immunobiology，2007，212(4-5):381-416.

［7］Gan WQ，Man SF，Sin DD.The interactions between cigarette smoking and reduced lung function on systemic inflammation ［J］.Chest，2005，127(2):558-564.

［8］Fantuzzi G，Mazzone T.Adipose tissue and atherosclerosis:exploring the connection［J］.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2007，27(5):996-1003.