TAC與CAF方案應用于乳腺癌新輔助化療的療效和安全性研究

趙世韜，杜紅陽

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤之一，近年來術前新輔助化療 (neoadjuvant chemotherapy，NCT)在治療乳腺癌中得到廣泛應用，其作用也逐漸得到肯定［1］，為了尋求更好的化療方案，本研究收集2009年7月—2010年5月我院的74例乳腺癌患者，應用TAC方案和CAF方案進行NCT，探討其臨床療效和不良反應。

1 資料與方法

1.1 一般資料 74例乳腺癌患者均為女性，年齡31～68歲，隨機分為兩組，每組37例。TAC組平均48.9歲，CAF組平均46.2歲。均由同一醫師經粗針穿刺細胞學明確診斷，對于腫大的淋巴結通過細針穿刺活檢明確是否有轉移。檢查血、尿常規，肝、腎功能，心電圖均正常;胸片、彩超檢查均未發現遠處轉移征象，均未進行過新輔助化療。TAC組腋窩淋巴結陽性患者28例，腫瘤分期ⅡA期6例，ⅡB期9例，ⅢA期13例，ⅢB期9例。CAF組腋窩淋巴結陽性患者26例，腫瘤分期ⅡA期4例，ⅡB期11例，ⅢA期12例，ⅢB期10例。

1.2 治療方法 TAC組:多西紫杉醇75 mg/m2，表柔比星70 mg/m2，環磷酰胺500 mg/m2。應用多西紫杉醇前給予口服地塞米松。CAF組:氟尿嘧啶600 mg/m2，表柔比星70 mg/m2，環磷酰胺500 mg/m2。21 d為1個周期，兩組患者均化療2個周期。兩組用藥前給予格雷司瓊以減少胃腸道反應。每周復查血液學指標，每個化療前復查肝腎功能和心電圖。出現Ⅲ度以上白細胞減少時應用粒細胞集落刺激因子 (granulocyte colony stimulating factor，G－CSF)進行支持治療。

1.3 療效評價 臨床療效依據國際抗癌聯合會 (International Union Against Cancer，UICC)統一標準［2］，由同一醫師測量原發灶最大直徑，化療前后各測一次。對臨床緩解情況進行評估:完全緩解(complete remission，CR)， 部 分 緩 解(partial remission，PR)，病情穩定 (stable disease，SD)，疾病進展 (progression of disease，PD)，緩解率 (remission rate，RR)。毒副反應按照世界衛生組織(WHO)的抗癌藥物毒性分度標準進行評估［3］。

1.4 統計學方法 數據分析采用SPSS 16.0統計學軟件，率的比較采用χ2檢驗，兩組療效比較采用秩和檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 保乳手術率比較 NCT結束后，TAC組患者CR 4例行保乳手術，其中2例術后達到病理學完全緩解 (pathology complete remission，PCR);PR 27例中7例行保乳手術，8例因患者要求直接行改良根治術，12例因切緣陽性行改良根治術;SD 6例中3例行保乳手術，3例行改良根治術。保乳手術率達37.8%。CEF組CR 2例行保乳手術;PR 21例中4例行保乳手術，6例因患者要求直接行改良根治術，11例因切緣陽性行改良根治術;SD 14例中2例行保乳手術，12例行改良根治術。保乳手術率為21.6%。兩組患者保乳手術率比較，差異無統計學意義(χ2=2.330，P ＞0.05)。

2.2 臨床療效比較 兩組患者治療后RR分別為83.8%和62.2%。兩組患者治療后臨床療效比較，差異有統計學意義(χ2=4.385，P ＜0.05，見表1)。

表1 兩組化療后療效比較 (例)Table 1 The comparison of curative effect of patients in two groups after the chemotherapy

2.3 腫瘤分期的變化 根據UICC標準對NCT后的病灶進行腫瘤分期，TAC組:ⅢB期降為ⅢA期2例、降為ⅡB期2例、降為ⅡA期2例、降為0期1例，ⅢA期降為ⅡB期2例、降為ⅡA期2例、降為Ⅰ期1例、降為0期1例，ⅡB期降為ⅡA期2例、降為Ⅰ期3例、降為0期1例，ⅡA期降為Ⅰ期3例、降為0期1例。降期率為62.2%(23/37)。CAF組:ⅢB期降為ⅢA期1例、降為ⅡB期2例、降為ⅡA期1例、降為Ⅰ期1例，ⅢA期降為ⅡB期1例、降為ⅡA期1例、降為0期1例，ⅡB期降為ⅡA期1例、降為Ⅰ期1例、降為0期1例，ⅡA期降為Ⅰ期2例。降期率為35.1%(13/37)。兩組患者降期率比較，差異有統計學意義(χ2=5.406，P ＜0.05)。

2.4 腋窩淋巴結的變化 NCT前腋窩淋巴結陽性患者TAC組28例，CAF組26例;術后病理腋窩淋巴結陽性TAC組17例，CAF組16例。轉陰率分別為39.3%(11/28)和38.5%(10/26)。兩組腋窩淋巴結轉陰率比較，差異無統計學意義(χ2=0.004，P ＞0.05)。

2.5 毒副反應 白細胞減少發生率TAC組為83.8%(31/37)，其中Ⅰ度8例、Ⅱ度9例、Ⅲ度8例、Ⅳ度6例，Ⅲ度以上患者應用G－CSF進行支持治療，可繼續行NCT;CAF組白細胞減少發生率為32.4%(12/37)，其中Ⅰ度5例、Ⅱ度6例、Ⅲ度1例。粒細胞減少發生率分別為54.1%(20/37)和21.6%(8/37)，主要是Ⅰ、Ⅱ度。血小板減少發生率分別為27.0%(10/37)和13.5%(5/37)，主要是Ⅰ、Ⅱ度。惡心嘔吐發生率分別為73.0%(27/37)和67.6%(25/37)。脫發發生率分別為94.6% (35/37)和54.0%(20/37)。心臟毒性發生率分別為8.1%(3/37)和10.8%(4/37)，均為Ⅰ度。兩組患者白細胞減少率、粒細胞減少率、脫發發生率比較，差異均有統計學意義 (χ2值分別為20.041、8.273和19.933，P＜0.01)。而血小板減少率、惡心嘔吐發生率、心臟毒性發生率比較，差異均無統計學意義 (χ2值分別為2.090、0.259和0.158，P＞0.05)。

3 討論

乳腺癌是一種全身疾病，常伴發臨床微小轉移灶，它是乳腺癌復發轉移的根源［4］。NCT可觀察到化療前后腫瘤的大小、病理學及生物學指標的變化。與之相比，術后化療因無可觀察的病灶在評估療效時多憑經驗擬定化療方案，帶有一定的盲目性，難以達到理想的個體化治療效果。綜合采用多種療法才有可能提高治愈率、減少遠期轉移的發生率［5］。

在乳腺癌的治療中NCT越來越受重視，在一定程度上代表了一種趨向。研究表明，NCT不僅能很好地控制轉移癌灶，并可使原發病灶明顯減小，降低分期，增加保乳概率［6］，但多數學者認為 NCT 4個療程以后化療作用減弱，術前療程不宜太長。NCT會造成手術時機的延遲，所以應該選擇適當時機實施手術，如果化療后腫瘤逐漸縮小，則提示化療是有效的，對化療后腫瘤進展的患者，則應選擇更有效的化療方案或終止化療，否則會進一步增加手術的困難。

NCT的優點之一是提供了理想的體內藥敏模型，為術后化療方案的選擇提供了最為可靠的依據。如何選擇合理、安全、有效的NCT方案是治療局部晚期乳腺癌新的研究熱點［7］。但目前尚無較為理想的統一方案。

紫杉類藥物是目前治療乳腺癌的重要藥物，對于控制和預防腫瘤復發轉移有很好的療效［8］。部分患者對化療敏感性高，經化療后腫瘤完全消失，可增加手術切除的比例［9］。美國全國乳腺及腸道外科輔助治療項目組的B－18臨床試驗研究的得出結論:NCT療效PCR患者總生存率和無病生存率分別為85%和75%［10］。明顯高于未達 PCR患者 (73%和58%)。故PCR是評價NCT的一個主要終點，也是預測患者預后的一項可靠指標［11］。

TAC方案被NCCN指南推薦用于乳腺癌的治療，其療效得到廣泛的肯定［12］。鑒于晚期乳腺癌患者體質虛弱，對化療藥物的耐受性差，化療藥物選擇除有效性外，毒副作用也是考慮的重要因素。本研究采用TAC和CAF方案觀察其在NCT中的作用，結果顯示TAC組療效高于CAF組，骨髓抑制、惡心、嘔吐可通過輔助用藥緩解，但毒副作用方面如骨髓抑制率及脫發發生率CAF組則低于TAC組。對青、壯年患者及一般情況較好、病期較晚者可考慮TAC方案，而對年齡較大、一般情況較差、病期較早者可考慮采用CAF方案。

1 李洪勝，方馳華，王遠東，等.CAF與CMF方案用于局部晚期乳腺癌新輔助化療臨床觀察 ［J］．臨床藥物治療雜志，2005，(2):53－55.

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3 韓少良，邵永孚.癌癥化學治療的毒副反應及處理［M］．上海:復旦大學出版社，2001:116－121.

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5 Bere sford MJ，Harris AL，Ah － See M，et al．The relationship of zhe neo － angiogenic marker，endoglin，with response to neoadjuvant chemotherapy in breast cancer［J］．Br J Cancer，2006，95(12):1683 －1688.

6 Van der Hage JA，Van de Velde CJ，Julien JP，et al．Preoperative chemotherapy in primary operable breast cancer:Results from the European organization for research and treatment of cancer tris10902 ［J］．JClin Oncol，2001，19(22):4224－4237.

7 劉志洋，張瑾新.輔助化療TE與CEF方案乳腺癌的臨床效果比較 ［J］．中華乳腺病雜志，2008，2(1):18－23.

8 尹子毅，王丕琳，張鐵，等.表柔比星聯用紫杉醇或多西他賽在Ⅲ期乳腺癌新輔助化療中的療效［J］．中國癌癥雜志，2008，18(6):459－462.

9 羅靜，李幼平，吳泰相，等.輔助化療對可手術乳腺癌保乳手術影響的系統評價［J］．中國循證醫學雜志，2008，8(7):551－557.

10 Bear HD，Anderson S，Smith ER，et al．Sequenial preoperative or postoperative docetaxel added topreperative doxorubicin plus cyclophosphamide for operable breast cancer:mational surgical adjuvant breast and bowel prject protocol B － 27 ［J］．JClin Onocol，2006，24:2019－2027.

11 張斌.可手術乳腺癌的新輔助全身治療［J］．中華腫瘤雜志，2007，29(3):161－165.

12 朱珍，張鳳春.晚期乳腺癌的化療進展［J］．現代腫瘤醫學，2009，17(6):1179－1182.