血小板參數對慢性乙型肝炎肝硬化及肝功能評估的研究

熊英

血小板由骨髓造血組織中的巨核細胞產生，健康成年人血液中血小板計數(platelet count，PLT)為 (100～300) ×109/L。血小板的功能主要是促進止血和加速凝血，血小板數量或質量異常時可引起出血性疾病。慢性乙型肝炎 (乙肝)肝硬化患者中常見到血小板減少，本研究通過測定144例慢性乙肝肝硬化患者和31例健康成年人的血小板參數［PLT、血小板分布寬度 (platelet distribution width，PDW)、血小板平均體積 (mean platelet volume，MPV)和血小板壓積 (platelet pressure，PCT)］變化，以觀察慢性乙肝肝硬化患者血小板功能變化的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008年6月—2010年1月在南昌大學第一附屬醫院感染科及肝膽外科住院的慢性乙肝肝硬化患者144例，診斷均符合2000年中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會聯合修訂的病毒性肝炎防治方案診斷標準［1］。其中男110例，女34例;年齡9～73歲，中位年齡43歲。根據PLT，144例慢性乙肝肝硬化患者中血小板減少者114例 (包括44例肝功能代償者和70例肝功能失代償者)，PLT正常者30例。另選擇同期我院31例健康體檢者作為對照，其中男18例，女13例;年齡30～55歲，中位年齡42歲。

將血小板減少肝硬化肝功能代償者、血小板減少肝硬化肝功能失代償者、血小板正常肝硬化者、健康對照者分別作為A、B、C、D組進行研究。

1.2 方法 每位受檢者2周內均無輸注血制品史及使用對血小板有影響的藥物。于清晨采集患者空腹靜脈血，用EDTAK2抗凝血1～2 ml，使用日本Sysmex XE－2100五分類全自動血細胞分析儀及其配套試劑在2 h內檢測PLT、PDW、MPV和PCT，并做詳細記錄。

1.3 統計學方法 采用SPSS 13.0統計軟件進行統計分析。計量資料以 (x－±s)表示，多組間均數的比較采用方差分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 PLT的比較 慢性乙型肝炎肝硬化患者 (包括A、B、C組)PLT較D組顯著降低，A、B組患者PLT較C組亦顯著降低，差異均有統計學意義 (P＜0.01)。A組PLT與B組比較，差異無統計學意義 (P＞0.05，見表1)。

2.2 MPV的比較 慢性乙型肝炎肝硬化患者 (包括A、B、C組)MPV均顯著高于D組，差異有統計學意義 (P＜0.01);而A、B、C組兩兩比較，差異均無統計學意義 (P＞0.05，見表1)。

2.3 PDW的比較 慢性乙型肝炎肝硬化患者 (包括A、B、C組)及健康者 (D組)PDW比較，差異無統計學意義 (P＞0.05，見表1)。

2.4 PCT的比較 A組及B組患者PCT較C組、D組顯著降低，差異均有統計學意義 (P＜0.01);但A組與B組比較，C組與D組比較，差異均無統計學意義(P＞0.05，見表1)。

3 討論

血小板具有特定的形態結構和生化組成，在正常血液中有較恒定的數量，在止血、傷口愈合、炎癥反應、血栓形成、器官移植排斥等生理和病理過程中均有重要作用。而衰老的血小板大多在脾臟中被清除。正常成年人的 PLT為 (100～300)×109/L，當其數量減少到50×109/L時，便有出血的可能。血小板的大小和體積不僅反映了骨髓巨核細胞增生、代謝及血小板生成情況，同時也可反映血小板的年齡和功能。

肝臟是合成或產生許多凝血物質的場所，并間接參與造血。當肝臟功能嚴重受損時，常可見到造血系統的變化，其中血小板減少尤為常見。本研究結果顯示，慢性乙型肝炎肝硬化患者PLT較健康者顯著降低，而肝硬化肝功能代償者的PLT與失代償者無顯著差異。PLT作為反映血小板生成與衰亡的指標，乙肝肝硬化患者PLT降低，其止血和凝血功能均會受到影響，從而導致出血，因此PLT可間接反映肝臟的功能狀況。另外，血小板數量的變化可反映其形態學上的改變［2］。乙肝肝硬化患者PLT減少的原因爭論較多，目前關注較多的觀點有:(1)肝硬化患者由于脾大，脾功能亢進，血小板破壞過多導致;(2)骨髓巨核細胞系統受抑制，致使骨髓增生不良;(3)血小板相關免疫球蛋白水平增高，使血小板免疫破壞增多;(4)血小板生成素功能失調。

MPV可反映骨髓巨核細胞增生代謝及血小板生成的能力，在一定程度上還與血小板超微結構、酶活性及功能狀態有密切關系;同時，MPV作為一種應激性反應指標，可以顯示肝硬化對血小板生成的抑制增強消耗增多，導致血小板減少。本研究結果顯示，慢性乙肝肝硬化患者的MPV較健康者顯著增高，而MPV與肝功能代償與否無關。

表1 4組受檢者血小板參數檢測結果比較 (x－±s)Table 1 The comparison of platelet parameter'test consquence of the subjects in four groups

PDW和MPV是反映血小板大小或體積及其差異程度的參數，而PDW是血小板活化的一個更為具體的標志［3］，是反映血小板所含顆粒及血小板活性物質多少的一項參數。本研究結果顯示，慢性乙肝肝硬化患者的PDW與健康者無顯著差異;血小板減少的慢性乙肝肝硬化患者PCT較血小板正常的慢性乙肝肝硬化者及健康者顯著降低，這與眾多學者的報道相似。有研究報道，血小板參數PLT、PCT與血小板功能有較好的相關性，可以間接反映血小板的功能狀態，乙肝肝硬化患者的PLT減少，增加了乙肝肝硬化患者消化道出血的風險［4］。MPV的增高常見于外周血小板破壞過多，而PDW增高表示血小板明顯大小不均，反映血小板消耗增加和破壞過多。本研究中乙肝肝硬化的MPV顯著增高，PDW亦有所增高 (但無統計學差異)，反映出乙肝肝硬化患者的血小板被破壞過多導致血小板降低，而非血小板消耗增加導致血小板降低，脾大脾功能亢進是導致血小板被破壞的一個原因。有文獻報道PLT、MPV、PCT及PDW異常與肝臟受損的嚴重程度及出血傾向有明顯的相關性［4］;Lu 等［5］認為血小板減少是一個評價肝硬化有用的指標;同時，Witiers等［6］認為 PLT對了解肝臟疾病的病理生理學、門靜脈高壓癥、肝纖維化程度及其治療上有著很大的作用。在本研究中，血小板數減少的乙肝肝硬化失代償患者的PLT、MPV、PCT及PDW與乙肝肝硬化代償期者比較，均無顯著差異，故認為血小板4項參數不能直接反映肝臟受損的程度。

綜上所述，血小板參數可以作為評價慢性乙肝肝硬化時血小板功能的一個指標，雖不能較好地評價肝硬化肝功能代償與否，但在動態觀察和分析乙肝肝硬化血小板降低的原因中有重要作用，對肝硬化的病情評估及治療還是有一定的意義。

1 中華醫學會.病毒性肝炎防治方案 ［J］．中華內科雜志，2001，40(1):62－68.

2 Costa AC，Ribeiro B，Costa E.Platelet indices in chronic alcoholic liver disease patients with thrombocytopenia［J］．Arq Gastroenterol，2007，44(3):201 －204.

3 Vagdatli E，Gounati E，Lazaridou E，et al．Platelet distribution width:a simple，practical and specific marker of activation of coagulation［J］．Hippokratia，2010，14(1):28 －32.

4 葉小凈.肝炎肝硬化和重型肝炎患者血小板4項指標的測定意義［J］．臨床肝臟病雜志，2007，23(2):135－136.

5 Lu SN，Wang JH，Liu SL，et al．Thrombocytopenia as a surrogate for cirrhosis and a marker for the identification of patients at high－risk for hepatocellular carcinoma［J］．A-merican Cancer Society，2006，107(9):2212－2222.

6 Witiers P，Freson K，Verslype C，etal．Review article:blood platelet number and function in chroni liver disease and cirrhosis ［J］．Alimentary Pharmacology ＆ Therapeutics，2008，27:1017－1029.