慢性心力衰竭患者應用辛伐他汀對心功能及血漿C－反應蛋白和B型腦利鈉肽的影響

袁方，郭麗

慢性心力衰竭 (CHF)是一種以心功能不全、神經內分泌激活和外周血流分布異常為特征的復雜綜合征，是大多數(shù)心血管病的最終歸宿和死亡原因。近年來雖然CHF基礎研究及臨床治療有了較大進展，但病死率仍居高不下。研究表明CHF患者從確診時起，年病死率為20% ～40%［1］。研究表明，C－反應蛋白 (CRP)水平與CHF發(fā)生率及病死率直接相關［2］。B型腦利鈉肽 (BNP)是在心室容積擴張和壓力負荷增加時，由心室肌細胞分泌的神經激素，研究表明BNP是心力衰竭的重要生化指標，對心力衰竭的診斷、預后評估及療效評定有非常重要的意義［3］。本研究通過觀察CHF患者在常規(guī)應用抗心力衰竭藥物治療的基礎上，給予辛伐他汀治療前后血漿CRP、BNP的變化，探討辛伐他汀對CHF患者心功能及血清CRP、BNP的影響。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇2008年3月—2010年2月于我院住院的非缺血性心臟病導致的CHF患者92例為研究對象，男53例，女39例;年齡33～81歲，平均58．6歲;病程2～13年。其中高血壓心臟病51例，風濕性心臟瓣膜病26例，擴張性心肌病15例。92例患者均為NYHA分級Ⅲ～Ⅳ級或心臟彩超左室射血分數(shù) (LVEF)≤35%。患者均排除急慢性感染、腫瘤、全身免疫性疾病、嚴重肝腎疾病，近2個月內未服用調血脂藥物及雌激素。將92例患者隨機分為兩組，其中治療組50例，男29例，女21例;平均年齡59．1歲。對照組42例，男25，女17例;平均年齡58．0歲。兩組在性別、年齡間有均衡性。

1．2 方法

1．2．1 治療方法 患者均常規(guī)給予吸氧、血管緊張素轉換酶抑制劑 (ACEI)、洋地黃制劑、β－受體阻滯劑、利尿劑等抗心力衰竭治療。常規(guī)治療組僅采用常規(guī)治療;治療組在常規(guī)治療基礎上加服辛伐他汀 (默沙東制藥有限公司)20 mg，每晚一次，兩組患者均不使用其他調脂及抗氧化藥物。

1．2．2 觀察指標及檢測方法 治療前及治療12周后采集空腹靜脈血，由不知情的檢驗師按規(guī)定方法操作，測定CRP、BNP濃度。CPR測定采用顆粒增強的免疫透射比濁法，應用美國Beckman公司的Image全自動免疫分析系統(tǒng)。血清BNP水平測定采用快速熒光免疫法，測定儀由美國博適公司 (Boisite)生產。同時應用日本ALOKA 5500SV心臟彩色超聲檢查LVEF，左室收縮末容積指數(shù) (LVESVI)、左室舒張末容積指數(shù) (LVEDVI)、左室舒張早期和晚期充盈速度比值 (E/A)，評價心功能的變化。

1．3 療效判定標準 顯效:心功能較治療前進步2級或心功能達到I級，癥狀、體征基本消失。有效:心功能較治療前進步1級，癥狀、體征有所改善。無效:心功能無明顯變化或加重。

1．4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 11．5統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料采用(±s)表示，兩組比較采用t檢驗;等級資料的比較采用秩和檢驗。P＜0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2．1 兩組心功能療效比較 兩組患者治療12周后心功能療效比較，差異有統(tǒng)計學意義 (u=2．09，P＜0．05，見表1)。

2．2 兩組治療前后心臟彩超指標比較 兩組患者治療前LVEF、LVESVI、LVEDVI、E/A水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義 (P＞0．05);治療后兩組LVEF、LVESVI、LVEDVI水平比較，差異均有統(tǒng)計學意義 (P＜0．01，見表2)。

2．3 兩組治療前后血漿 CRP和 BNP的比較 兩組治療前CRP、BNP水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義 (P＞0．05);治療后兩組CRP、BNP水平比較，差異均有統(tǒng)計學意義 (P＜0．01，見表 3)。

2．4 不良反應 使用辛伐他汀后均未出現(xiàn)明顯不良反應。

表1 兩組心功能療效比較 (例)Table 1 Comparison of cardiac function efficacy between the two groups

表3 兩組治療前后血漿CRP和BNP的水平比較(±s)Table 3 Comparison of CRP and BNP levels between the two groups before and after treatment

表3 兩組治療前后血漿CRP和BNP的水平比較(±s)Table 3 Comparison of CRP and BNP levels between the two groups before and after treatment

注:CRP=C－反應蛋白，BNP=B型腦利鈉鈦

組別 例數(shù) CRP(mg/L)治療前 治療后治療組治療后BNP(pg/L)治療前50 4．9 ±1．7 2．1 ±1．5 352 ±83 206 ±73對照組 42 4．8 ±1．9 4．7 ±1．9 349 ±79 283 ±81 t 0．26 7．18 0．18 4．75 P值值＞0．05 ＜0．01 ＞0．05 ＜0．01

表2 兩組治療前后心臟彩超指標的比較(±s)Table 2 Comparison of echocardiography between the two groups before and after treatment

表2 兩組治療前后心臟彩超指標的比較(±s)Table 2 Comparison of echocardiography between the two groups before and after treatment

注:LEVF=左室射血分數(shù)，LVEDVI=左室舒張末容積指數(shù)，LESVI=左室收縮末容積指數(shù);E/A=左室舒張早期和晚期充盈速度比值

組別 例數(shù) LVEF(ml/m2)治療前治療后治療組 50 32．2 ±1．1 43．9 ±3．3 53．9 ±6．8 45．8 ±7．1 38．8 ±治療后LVEDVI(ml/m2)治療前 治療后LVESVI(ml/m2)治療前 治療后E/A治療前7．3 30．1 ±5．7 0．91 ±0．18 1．41 ±0．80對照組 42 32．0 ±2．1 38．1 ±3．8 54．1 ±7．7 50．1 ±7．8 39．1 ±7．0 35．2 ±6．4 1．01 ±0．66 1．15 ±0．78 t 1．95 7．74 0．13 2．74 0．21 4．89 0．95 1．57 P 值 ＞0．05 ＜0．01 ＞0．05 ＜0．01 ＞0．05 ＜0．01 ＞0．05 ＞0．05值

3 討論

大量循證醫(yī)學證據(jù)確立了他汀類藥物在冠心病整體防治中的重要地位，但近年來他汀類藥物對CHF的防治作用也引起了人們的關注［4］。他汀類藥物除有明顯的降脂作用外，尚有抑制血小板聚集、減輕炎癥、改善血管內皮功能、抑制心室重構等多種作用［5］。目前認為，CHF的發(fā)生及發(fā)展主要是神經內分泌及細胞因子激活導致心室血管重構，促進心力衰竭惡化，在心力衰竭時激活的單核－巨噬細胞及心肌組織產生CRP。CRP是具有多種生物效應的細胞因子，隨心功能加重而升高。臨床研究證實CRP等炎性因子在心力衰竭患者循環(huán)和心肌組織中的水平明顯升高，并且與疾病的嚴重程度呈正相關［6］。國外多項研究表明，辛伐他汀可以改善心功能，增加LVEF，顯著降低心力衰竭患者的BNP水平，這些作用除與其調脂作用有關外，還與其多重非調脂作用有關，包括抗炎作用，可降低心力衰竭患者血清中細胞炎性因子水平;可改善血管內皮功能;可減少體內活性氧生成，增加活性氧清除，具有抗氧化作用，減少其對心肌細胞的損傷;可減輕心肌及間質纖維化，從而逆轉心室重構等［7－11］。本研究結果表明兩組患者治療后LVEF、LVESVI、LVEDVI及CRP、BNP水平是有差異的，即治療后治療組LVEF較對照組升高，而LVESVI、LVEDVI及CRP、BNP水平均較對照組降低，這和國內外報道一致［12－14］。

綜上所述CHF患者在常規(guī)治療基礎上加用辛伐他汀，能夠使患者更多獲益，為CHF患者治療開辟了新的領域，同時期待更大規(guī)模的臨床試驗進一步證實。

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