氨溴索聯合阿奇霉素治療小兒支原體肺炎的療效觀察

閆華俠

小兒支原體肺炎是由支原體引起的呼吸道感染性肺炎，近年來，發病率有上升的趨勢，嬰幼兒感染者逐漸增多，可引起散發流行，臨床上表現為頑固性劇烈咳嗽、喘憋及呼吸困難等肺部炎癥癥狀。患者肺部X線顯示紋理增粗，有斑點或斑片狀滲出影，選擇敏感藥物及時治療非常重要。傳統使用紅霉素療效確切，但療程較長、不良反應大，臨床應用受到限制。自2009年1月—2011年2月我院應用氨溴索聯合阿奇霉素治療小兒支原體肺炎患者48例，效果滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 小兒支原體肺炎96例，其中男54例，女42例，年齡6個月 ～12歲，3歲以內37例，3～7歲39例，8～12歲20例 ;接診時病程3～5 d，均有不同程度的發熱，體溫37.5～40.2℃，持續劇烈咳嗽，痰液黏稠、喘憋，雙肺呼吸音粗，哮鳴音較突出，可聞及明顯的干濕啰音，或呼吸音減弱，呼吸困難，部分有胸悶、氣短、食欲不振。胸部X線片檢查呈多樣化改變，肺部有單純右下肺紋理增粗、云霧狀陰影、大片狀陰影、小淡片陰影、大葉性陰影、彌漫網狀或結節樣浸潤陰影。有雙肺紋理增粗，有斑點狀、斑片狀滲出影、均勻實變影等炎性改變;部分患者使用青霉素、頭孢菌素類或磺胺類藥物治療無效;全部病例均于就診第2天取血送檢，血清或痰液檢測肺炎支原體IgM抗體陽性;血清冷凝集IgG滴度上升到1:32或更高。血常規檢驗白細胞正常或稍高。中性粒細胞多數增高。所有病例按照上述支原體肺炎診斷條件做出診斷。將其隨機分為兩組，治療組48例，男28例，女20例，平均年齡4.1歲，用氨溴索聯合阿奇霉素治療;對照組48例，男26例，女22例，平均年齡3.7歲，單用阿奇霉素治療。兩組患兒年齡、性別、用藥前病情及病程、癥狀、體征、X線表現及支原體抗體檢查，差異無統計學意義 (P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 治療組48例給予大環內酯類藥物阿奇霉素10 mg·kg－1·d－1加入5% 葡萄糖50～100ml中靜脈滴注，靜脈滴注聯合鹽酸氨溴索注射液 1.5 mg·kg－1·d－1，加入5%葡萄糖50～100ml靜脈點滴，1次/d;對照組48例，每日給阿奇霉素靜脈滴注，劑量同治療組。兩組均以5～7d為1個療程，同時都給予退熱、止咳、化痰、平喘等對癥支持治療。

1.3 療效標準 治愈:治療5d體溫正常，咳嗽、喘憋等癥狀、體征基本消失，血常規、X線胸片示肺部炎癥消失，食欲正常。有效:治療5d體溫基本正常，咳嗽、喘憋等癥狀體征減輕，X線胸片示炎性反應大部分吸收，食欲增加。無效:經過5d治療體溫正常或仍發熱，咳嗽加重，X線胸片示肺部炎性反應無改善或加重。治愈率加有效率等于總有效率。

1.4 統計學方法 應用SPSS10.0統計軟件進行統計學分析，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

治療組和對照組有效率分別為95.3%和83.3%，治療組明顯高于對照組，差異有統計學意義 (P＜0.05，見表1)。治療組及對照組無效的患兒，考慮并發細菌感染，治療時聯合應用抗生素，體溫降至正常，咳嗽緩解，肺部啰音消失。

表1 兩組治療效果比較Table1 Comparison of treatment between two groups

3 討論

小兒支原體肺炎是秋冬季節高發病，本病全年均可發生，國內其發病率占社區獲得性肺炎的10%～30%，國外文獻報道為50%，且有逐年上升趨勢［1］。病原為肺炎支原體，是非細胞內生長的最小微生物，含有DNA和RNA，無細胞壁結構，支原體肺炎不僅多見于年長兒，嬰幼兒感染率也很高，臨床表現為起病急，發熱，熱型不定，頑固性咳嗽、咳痰、喘憋、呼吸困難、排痰困難，由于小兒的呼吸道系統的解剖生理特點，在呼吸道出現炎癥明，呼吸道分泌物增加，易造成氣道狹窄。分泌物黏稠不易咳出，年長兒還伴胸悶、胸痛，肺部聞及哮鳴音、干濕啰音，幼兒則起病急，病程長，病情重，呼吸困難、喘憋、哮鳴音等，肺外并發癥較多，X線檢查肺部可見點片狀陰影，肺紋理增強，表現多樣，血清學檢測陽性是診斷依據。肺炎支原體感染可引起呼吸道感染及小兒喘息性疾病，由于支原體肺炎表現復雜，初期易誤診，如不及時治療，易引起多系統病變，如心肌炎、心包炎、血小板減少、肝炎、脾腫大，目前認為反復感染肺炎支原體可刺激免疫細胞的增值，最終引起氣道高反應性和慢性炎癥，并有可能進一步發展為哮喘。也有研究者報道肺炎支原體感染患兒血清中可溶性細胞間黏附分子明顯高于正常，與哮喘患兒一樣常出現氣道高反應癥狀，如咳嗽、喘憋，且持續時間長，患兒年齡越小越容易出現喘憋及呼吸困難。

支原體肺炎的治療主要是對癥、支持療法及早期應用抗生素，選擇有效藥物治療，對控制病情尤為重要，以往首選紅霉素靜脈給藥，然而該藥胃腸道不良反應大、輸液量多，且靜脈給藥易致靜脈炎，尤其肺炎患兒本身存在食欲不振、嘔吐、腹痛等胃腸道癥狀，臨床應用受到限制，尋找理想的替代藥物十分迫切。阿奇霉素作為新一代大環內酯類抗生素是第二代半合成衍生物，具有較廣的抗菌譜，對于治療無細胞壁構成的支原體感染有特殊作用，其特點為毒性低、不良反應少。阿奇霉素在結構上不同于紅霉素，它是在紅霉素內酯環的92位點插入～個甲基取代氮，產生一個15環的大壞內酯，其作用機制與細菌核糖體亞基結合抑制依賴于RNA的蛋白合成起到抗菌作用，對支原體病菌有較強的抑制作用［2］，因此支原體肺炎首選該藥物進行抗感染治療。因而在嬰幼兒出現咳嗽咳痰，排痰困難時應及時對癥治療特別重要。阿奇霉素對本病治療已得到肯定，但單用阿奇霉素治療短時間內癥狀、體征改善欠佳，小兒呼吸道管腔狹小，黏膜柔嫩，呼吸道黏膜纖毛功能差，咳痰、排痰能力較差;氣道高反應性、支氣管痙攣，呼吸道分泌物排除困難，可堵塞氣管，嚴重時將發生呼吸困難，甚至發生窒息，因此，持呼吸道通暢很重要，而鹽酸氨溴索是鹽酸溴已新的活性代謝物，是一種新型黏液溶解劑，在體內的活性代謝產物為氨溴索和溴凡克新，臨床應用具有安全性和有效性，其藥理作用為氨溴索可刺激肺Ⅱ型細胞合成表面活性物質，增加肺的磷脂含量，有利于減小肺泡表面張力，適用于痰液黏稠引起的呼吸困難，咳痰困難。溴凡克新也可使痰中酸性粘多糖纖維素斷裂，從而降低痰液的黏稠度，并能調節漿液和黏液分泌增加溶膠層厚度，加強纖毛擺動強度和頻率，提高纖毛運輸能力，使纖毛活動空間增加，改善肺通氣功能，最終使黏液有利于痰液排出。氨溴索具有穩定肺泡、增加肺的防御機制，同時有抗氧化活性，抑制白細胞和肥大細胞釋放組織胺、白三烯，IL－4及干擾素等性遞質，抑制變態反應;對抗組胺誘發的氣道平滑肌收縮，松弛氣道平滑肌，起到鎮咳效果;同時還可以使痰液易于排出，促進肺表面物質合成等多項作用。還可以增加抗生素在肺組織的分布濃度，增加抗生素的效，并能提高免疫球蛋白和溶菌酶在支氣管分泌液中的濃度，增強免疫力。增強肺防御機制及多重祛痰機制，改善肺功能，可促進肺部炎性反應盡快吸收，以便痰液排出，迅速改善咳嗽、喘憋、呼吸困難等癥狀，從而提高療效，縮短病程，盡快使患兒病情恢復，減少并發癥，且長時間使用無不良反應，因此具有較好的臨床治療意義。

本研究應用鹽酸氨溴索聯合阿奇霉素治療治小兒支原體肺炎效果顯著，安全性好，本組資料結果顯示，治療組總有效率95.8%，對照組為83.3%，兩組比較差異顯著，表明鹽酸氨溴索聯合阿奇霉素治療肺炎支原體肺炎可明顯緩解咳嗽、喘憋等癥狀，改善肺部體征，縮短病程，提高療效，未發現嚴重不良反應，值得臨床推廣使用。

1 木村一博.支原體肺炎 ［J］.日本醫學介紹，2004，25(6):226－283.

2 鄭通喜，陳潔.鹽酸氨溴索治療小兒下呼吸道感染的臨床療效觀察 ［J］.華南預防醫學，2009，35:71－72.