鹽酸法舒地爾注射液治療穩(wěn)定型心絞痛的療效觀察

胡良建,秦自元,胡紅梅

穩(wěn)定型心絞痛是在冠狀動脈狹窄的基礎(chǔ)上,冠狀動脈供血不足引起的心肌急劇的、暫時的缺血缺氧綜合征[1]。有研究認(rèn)為,Rho激酶不僅參與冠狀動脈痙攣的發(fā)作,而且是冠狀動脈痙攣持續(xù)狀態(tài)最重要的活性因子[2]。法舒地爾是 Rho激酶抑制劑,可抑制 Rho激酶的活性,一定程度上能解除冠狀動脈痙攣,擴(kuò)張冠狀動脈,緩解心肌缺血,改善心絞痛[3]。本研究采用鹽酸法舒地爾注射液防治穩(wěn)定型心絞痛,取得了較好的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取 2009年3月—2010年 3月在我院門診及住院治療的 60例穩(wěn)定性心絞痛患者,其中男 32例,女 28例,年齡 45～75歲,平均 59歲,病程 1～10年。將 60例患者隨機(jī)分為治療組 (30例)與對照組 (30例)。兩組患者年齡、性別、病因、病程等方面具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合穩(wěn)定型心絞痛西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4],根據(jù)《慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南》擬定。(1)臨床發(fā)作特點(diǎn):由運(yùn)動或其他增加心肌需氧量的情況所誘發(fā),短暫的胸痛(＜1Omin),休息或含服硝酸甘油可使之迅速緩解。(2)心電圖變化:胸痛發(fā)作時相鄰兩個或兩個以上導(dǎo)聯(lián)心電圖 ST段壓低≥0.1mV。 (3)心肌損傷標(biāo)記物 (心臟特異的肌鈣蛋白 T或 I、肌酸激酶 CK、CKMB)不升高。(4)臨床癥狀穩(wěn)定在 1個月以上。年齡在 45～75歲之間。經(jīng)病史、血液檢查、心電圖、冠狀動脈內(nèi)超聲顯像或選擇性冠狀動脈造影確診為穩(wěn)定型心絞痛。符合下列條件之一的不能納入觀察:(1)經(jīng)檢查證實(shí)為冠心病急性心肌梗死以及其他心臟疾病,重度神經(jīng)官能癥、更年期癥候群、甲狀腺功能亢進(jìn)、頸椎病、膽心病、胃及食管反流等所致胸痛者。 (2)合并重度高血壓,重度心肺功能不全,重度心律失常,肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病,精神病患者。(3)有嚴(yán)重心、肝、腎、腦等并發(fā)癥或合并其他嚴(yán)重原發(fā)性疾病、精神病患者。 (4)過敏體質(zhì)及對多種藥物過敏者。(5)妊娠或哺乳期婦女。

1.3 治療方法 兩組均予單硝酸異山梨酯緩釋片 (欣康)、拜阿司匹林、麝香保心丸常規(guī)治療,治療組加用法舒地爾注射液 (川威)30mg,加入 0.9%氯化鈉溶液 100m l靜脈輸注,2次/d。兩組均治療 30d。

1.4 觀察指標(biāo) 主要觀察指標(biāo):運(yùn)動平板實(shí)驗(yàn)、心電圖;安全性指標(biāo):血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能。治療前后各測 1次。患者治療前后心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間,采用 Bruce方案[5]對兩組患者治療前后進(jìn)行平板運(yùn)動試驗(yàn),測定兩組患者驗(yàn)終點(diǎn)時的 “心率 ×收縮壓”水平。

1.5 療效評價標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1 臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)[6]心絞痛癥狀療效標(biāo)準(zhǔn)顯效:心絞痛消失或基本消失,心絞痛分級改善 2級;有效:心絞痛發(fā)作次數(shù)、程度及持續(xù)時間明顯減輕,心絞痛分級改善1級;無效:癥狀基本與療前相同或加重,心絞痛分級不變或惡化。

1.5.2 心電圖療效評定標(biāo)準(zhǔn)[7]顯效:靜息心電圖缺血性 ST段恢復(fù)正常或恢復(fù) ＞0.1mV,倒置 T波轉(zhuǎn)成直立;有效:靜息心電圖缺血性 ST段恢復(fù) 0.05mV以上,或主要導(dǎo)聯(lián) T波變淺50%以上;無效:未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.6 采用 SPSS 13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn),以 P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 治療組總有效率為 86.7%,對照組總有效率為 60.0%,治療組臨床療效明顯優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (χ2=0.039,P＜0.05,見表1)。

2.2 心電圖療效比較 治療組總有效率為 83.3%,對照組總有效率為 60%,治療組心電圖療效明顯優(yōu)于對照組 (χ2=0.045,P＜0.05,見表2)。

2.3 “心率 ×收縮壓”比較 兩組患者 “心率 ×收縮壓”治療前后比較,和治療后兩組比較,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05,見表2),兩組治療后運(yùn)動平板實(shí)驗(yàn)提示均有好轉(zhuǎn),且治療后治療組的改善優(yōu)于對照組。

2.4 不良反應(yīng) 用藥前后兩組組患者血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能均無明顯變化。治療組1例出現(xiàn)胃部不適;對照組1例出現(xiàn)胃部不適,1例出現(xiàn)頭暈。但調(diào)整服藥時間和休息后好轉(zhuǎn),不影響繼續(xù)服藥。余均未見明顯不良反應(yīng)。兩組不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組臨床療效比較 〔n(%)〕Table1 Comparison of clinical effect between two groups

表2 兩組心電圖療效比較 〔n(%)〕Table2 Comparison of clinical effect between two groups

表3 兩組運(yùn)動終點(diǎn)時 “心率×收縮壓”比較 (±s, ×10-3)Table3 Comparison of clinical effect between two groups

表3 兩組運(yùn)動終點(diǎn)時 “心率×收縮壓”比較 (±s, ×10-3)Table3 Comparison of clinical effect between two groups

組別 例數(shù) 治療前 治療后治療組 30 20.1±3.5 26.1±4.2對照組 30 19.9±3.8 23.2±4.6

3 討論

穩(wěn)定型心絞痛是指在一段時間內(nèi)的心絞痛閾值保持相對固定,是臨床上常見和多發(fā)急癥之一,易反復(fù)發(fā)作,發(fā)展為不穩(wěn)定型冠心病心絞痛,甚至急性心肌梗死,可突然猝死。心絞痛發(fā)生原因一般認(rèn)為是由于冠狀動脈粥樣硬化,引起管腔狹窄,心肌血液供應(yīng)不足,造成心肌需氧與供氧之間的平衡失調(diào)[8]。由于心肌需氧量的增加超過狹窄的冠狀動脈最大代償供血能力所引起的心肌缺血是穩(wěn)定型心絞痛的最常見機(jī)制[9]。產(chǎn)生疼痛的直接原因可能是在缺血、缺氧的情況下,心肌內(nèi)積聚過多的代謝產(chǎn)物如乳酸、丙酮酸、磷酸等酸性物質(zhì)或類激肽多肽類物質(zhì),刺激心臟內(nèi)自主神經(jīng)的傳入纖維末梢,經(jīng)胸 1～5交感神經(jīng)節(jié)和相應(yīng)的脊髓段,傳至大腦,即可產(chǎn)生疼痛感覺。

單硝酸異山梨酯片具有明顯擴(kuò)張血管作用。麝香保心丸同樣擴(kuò)張冠狀動脈,增加血液灌注,改善心肌缺血。阿司匹林在冠心病的二級及二級預(yù)防中,不但可以改善心絞痛的發(fā)作,還可降低心肌梗死及死亡的發(fā)生率。阿司匹林對穩(wěn)定型心絞能患者來說,只要沒有禁忌證,均應(yīng)用常規(guī)長期服用的藥物[10]。作為基礎(chǔ)治療 3種藥物聯(lián)用,中西醫(yī)結(jié)合,療效穩(wěn)定。

法舒地爾可以抑制冠狀動脈痙攣,減輕缺血性心肌損傷,改善冠心病患者的心功能。將法舒地爾應(yīng)用于冠狀動脈痙攣性心絞痛患者,可以明顯抑制乙酰膽堿誘導(dǎo)的冠狀動脈收縮,防止胸痛癥狀和缺血性心電圖變化的出現(xiàn),而對于全身的血流動力學(xué)和基線冠狀動脈血流沒有明顯的影響[11]。

本研究在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用法舒地爾后,臨床療效和心電圖都有了明顯的改善,在一定程度上支持了 Otsuka的研究,法舒地爾可以減輕心絞痛程度,減少發(fā)作次數(shù)和發(fā)作時間,對心絞痛用藥有一定的指導(dǎo)意義,為我院法舒地爾在心血管系統(tǒng)的應(yīng)用進(jìn)行了初探,有利于指導(dǎo)穩(wěn)定型心絞痛的治療及預(yù)防其發(fā)展,對防治心血管疾病有一定的指導(dǎo)意義。當(dāng)然,本研究觀察例數(shù)較少,可能結(jié)果會有所偏頗,有待于今后進(jìn)一步大樣本隨機(jī)對照深入法舒地爾在心血管系統(tǒng)應(yīng)用的研究。

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